53
6 RESUME OVER KLINISKE UNDERSØGELSER
6.1 Målsætning
Den kliniske undersøgelses primære målsætning var at evaluere sikkerheden
og effektiviteten af en tidligere version af produktet (Zenith AAA endovaskulær
protese) som et alternativ til åben kirurgisk reparation i den primære
behandling af infrarenal abdominal aortaaneurisme. Undersøgelseshypoteser
undersøgte, hvorvidt der blandt patienter i standardrisikogrupper var reduceret
morbiditet efter 30-dage, samme overlevelsesprocent efter 30-dage, samme
overlevelsesprocent efter 12-måneder og samme behandlingssucces og
forbedrede kliniske hjælpeforanstaltninger efter 12-måneder sammenlignet med
kontrolpatienter, der fik foretaget operation. Sikkerheden blev bestemt ved at
evaluere, om forsøgspersoner, der modtog Zenith AAA endovaskulær protese,
ville have reduceret morbiditet efter 30 dage, samme overlevelsesprocent
efter 30 dage og 12 måneder og samme behandlingssucces efter 12 måneder,
sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med åben kirurgisk behandling.
Effektiviteten var baseret på eksklusion af aneurismet, herunder fravær af enhver
endolækage, fravær af aneurismeforstørrelse (≥ 5 mm) og fravær af større
uønskede hændelser i forbindelse med produktet som evalueret i løbet af et års
opfølgning. Sekundære målsætninger inkluderede vurdering af kliniske fordele
og livskvalitet.
6.2 Undersøgelsens design
Den amerikanske kliniske undersøgelse var en non-randomiseret
multicenterundersøgelse, der sammenlignede patienter med standard medicinsk
risiko, som havde modtaget en endovaskulær protese med en åben kirurgi
kontrol. Der var to yderligere undersøgelsesgrene for behandlingsgrupper
med høj medicinsk risiko og indlæring. Femten centre optog
200 standardrisikopatienter, 80 kirurgiske kontrolpatienter, 100 højrisikopatienter
og 52 indlæringspatienter. Kontrolgruppen inkluderede patienter, hvis
vaskulære anatomi muligvis ikke var egnet til endovaskulær AAA reparation.
Der blev planlagt opfølgningsevalueringer ved præ-udskrivelse, 1 måned,
6 måneder, 12 måneder og 24 måneder. Patientopfølgning og ansvarlighed
ved 1 måned, 12 måneder og 24 måneder vises i Tabel 6.2.1, da disse var de
primære dataanalyse tidspunkter. Billeddiagnostiske data i denne oversigt
er baseret på fund fra et uafhængigt, centraliseret billedanalyselaboratorium
(centrallaboratorium), som gennemgik CT-scanninger og røntgenbilleder
af abdomen for at vurdere ændringer i aneurismediameteren, migration af
anordning og relativ komponent, produktets integritet (wire og protese) og
tilstedeværelsen og typen af endolækager. Kliniske hændelser blev bedømt af
en uafhængig klinisk hændelseskomité, og sikkerheden blev monitoreret af en
komité til monitorering af datasikkerhed.
Kirurgiske patienter og Zenith standardrisikopatienter opfyldte identiske
patofysiologiske risikokriterier. De endovaskulære grupper ekskluderede
periferisk trombe i den proksimale hals, en proksimal hals, der er mindre end
15 mm i længde, en proksimal halsdiameter målt fra ydre væg til ydre væg, der
er mindre end 18 mm eller større end 28 mm, svær proksimal halsvinkling, en
iliaca-arteriediameter målt fra ydre væg til ydre væg, der er mindre end 7,5 mm
eller større end 20 mm ved det distale fikseringssted eller et distalt fikseringssted
i iliaca-arterien, der er mindre end 10 mm i længde.
Patienter blev regnet som havende en højere risiko ved kirurgisk reparation, hvis
de var over 80 år, havde baseline kreatinin > 2,0 mg/dl, modtog iltbehandling i
hjemmet, FEV
1
< 1 liter, ejektionsfraktion < 25 %, invaliderende kronisk obstruktiv
lungesygdom, klassifikation 3 eller 4 fra New York Heart Association (NYHA),
modvillig abdomen, dialyse, myokardieinfarkt indenfor de sidste 6 måneder,
hypertension, der var vanskelig at behandle medicinsk, tidligere slagtilfælde
med residual deficit, kulturel modvilje mod at modtage blod eller blodprodukter,
tidligere renal bypass kirurgi eller inflammatorisk aneurisme.
Inden tilmelding af patienter i den afgørende undersøgelse blev centre uden
erfaring med Zenith AAA endovaskulær protese anmodet om at behandle
initiale patienter under opsyn af en tilsynsførende. Disse indlæringspatienter
var en kombination af standard- og højrisikopatienter og blev fulgt i
overensstemmelse med den samme tidsplan som patienterne i den afgørende
undersøgelse.
Tabel 6.3.1 Sammenligning af forsøgspersoners karakteristika
Emne
Zenith standardrisiko
Kirurgisk standardrisiko
P
værdi
Zenith højrisiko
Zenith indlæring
Alder (år)
71 ± 7
69 ± 7
0,03
77 ± 7
74 ± 8
Maskulint køn
94 %
(187/200)
89 %
(71/80)
0,22
92 %
(92/100)
90 %
(47/52)
Aktuelle medicinske tilstande
16 %
(31/195)
25 %
(19/76)
0,12
24 %
(23/96)
9,6 %
(5/52)
Periferisk vaskulær sygdom
Hypertension
64 %
(127/200)
83 %
(65/78)
0,001
68 %
(67/99)
67 %
(35/52)
Nyresvigt
0,0 %
(0/197)
0,0 %
(0/79)
> 0,99
5,2 %
(5/97)
1,9 %
(1/52)
Kronisk obstruktiv lungesygdom
20 %
(39/199)
18 %
(14/78)
0,87
34 %
(33/98)
22 %
(11/51)
Tromboembolisk hændelse
4,5 %
(9/199)
7,7 %
(6/78)
0,38
7,1 %
(7/99)
1,9 %
(1/52)
Leversygdom
2,1 %
(4/192)
5,1 %
(4/79)
0,24
1,0 %
(1/99)
1,9 %
(1/52)
Diabetes mellitus
12 %
(24/199)
15 %
(12/79)
0,55
17 %
(17/99)
14 %
(7/51)
Afhængig af insulin
17 %
(4/24)
8,3 %
(1/12)
0,65
24 %
(4/17)
43 %
(3/7)
Tidligere medicinske tilstande
39 %
(74/192)
29 %
(23/80)
0,13
35 %
(34/98)
35 %
(18/52)
Myokardieinfarkt
Kongestiv hjerteinsufficiens
5,0 %
(10/199)
12 %
(9/78)
0,07
16 %
(16/100)
10 %
(5/50)
Angina
49 %
(98/198)
39 %
(31/79)
0,14
45 %
(44/98)
44 %
(23/52)
Arytmi
20 %
(40/197)
22 %
(17/78)
0,87
28 %
(27/98)
24 %
(12/51)
Cerebrovaskulær lidelse
9,5 %
(19/199)
16 %
(13/79)
0,14
20 %
(20/99)
9,8 %
(5/51)
Systemisk infektion
1,0 %
(2/196)
0,0 %
(0/78)
> 0,99
3,1 %
(3/97)
0,0 %
(0/49)
Cancer
22 %
(43/200)
19 %
(15/80)
0,74
31 %
(31/99)
29 %
(15/51)
Tilfælde af aneurismatisk sygdom i familien
16 %
(24/150)
27 %
(17/63)
0,09
14 %
(11/77)
26 %
(10/38)
Tidligere kirurgi på stedet
10 %
(20/200)
15 %
(12/79)
0,22
10 %
(10/99)
14 %
(7/51)
Tidligere bestråling på stedet
0,5 %
(1/197)
0,0 %
(0/79)
> 0,99
2,0 %
(2/100)
2,0 %
(1/51)
Overdrevet forbrug af alkohol
3,6 %
(7/193)
10 %
(8/77)
0,04
3,1 %
(3/96)
4,0 %
(2/50)
Brug af tobak
10 %
(20/193)
5,0 %
(4/80)
14 %
(13/96)
24 %
(12/49)
Aldrig røget
Røget tidligere
69 %
(133/193)
60 %
(48/80)
0,03
69 %
(66/96)
57 %
(28/49)
Ryger stadig
21 %
(40/193)
35 %
(28/80)
18 %
(17/96)
18 %
(9/49)
På grund af inklusionskriterier var højrisikopatienter ældre (
P
< 0,001), havde flere tilfælde af nyresvigt (
P
= 0,004), Kronisk obstruktiv lungesygdom (
P
= 0,01),
kongestiv hjertesvigt (
P
= 0,004) og cerebrovaskulær sygdom (
P
= 0,02) end standardrisikopatienter.
Tabel 6.2.1 Patientopfølgning og ansvarlighed
1
Behandling
Zenith standardrisiko
Kirurgisk standardrisiko
Interval
1 mån.
12 mån. 24 mån.
1 mån.
12 mån.
24 mån.
Ingen anordning
1
1
2
1
2
0
0
–
Konvertering til åben reparation
0
2
2
2
2
–
–
–
Udløbet
1
7
17
2
3
–
Tilbagetrukket/mistet til opfølgning
0
0
2
0
4
–
Tilgængelige
198
190
178
78
73
–
CT-scanning på stedet
191
168
110
69
58
–
CT-scanning på centrallaboratorium
190
165
99
69
59
–
KUB-billeddiagnostik (nyre, urinleder, blære) på stedet
179
153
108
–
–
–
KUB-billeddiagnostik (nyre, urinleder, blære) på centrallaboratorium
178
149
93
–
–
–
Evalueret for endolækage på stedet
187
163
107
–
–
–
Evalueret for endolækage på centrallaboratorium
161
148
92
–
–
–
Evalueret for aneurismeforstørrelse på stedet
–
149
104
–
–
–
Evalueret for aneurismeforstørrelse på centrallaboratorium
–
151
94
–
–
–
1
Dataanalysens prøvestørrelse varierer for hver af tidspunkterne ovenfor og i de følgende tabeller. Denne afvigelse skyldes patienters tilgængelighed ved
opfølgning, såvel som kvantiteten og kvaliteten af billeder fra specifikke tidspunkter, der var tilgængelige for evalueringen. For eksempel er antallet og kvaliteten
af billeder tilgængelige for evalueringen af endolækage ved 12 måneder, forskelligt fra antallet og kvaliteten af billeder tilgængelige ved 24 måneder, på grund
af variationen af antallet af udførte billedundersøgelser, antallet af billeder fra det kliniske sted til centrallaboratoriet og/eller antallet af billeder med acceptabel
evalueringskvalitet. Samlede (totale) ved tidspunkterne er ikke kumulative, med mindre det er nævnt.
2
Samlede (totale) ved tidspunkterne er kumulative.
6.3 Demografiske oplysninger om patienter
Tabellerne 6.3.1 og 6.3.2 sammenligner forsøgspersoners karakteristika og aneurismets initiale diameter for Zenith AAA endovaskulær protese og åben kirurgisk
gruppe, respektive.
Содержание Zenith Flex
Страница 9: ......
Страница 92: ...92 42 8 Captor Flexor 9 10 14 2 4 1 2 3 43 Spiral Z 30 mm 4 1 5 5 18 44 6 7 45 8 9...
Страница 219: ......
