•
A sztenteltávolítási módszerek (járulékos drótok, kacsok és/vagy fogók használata)
a koszorúér-rendszer és/vagy az érrendszer hozzáférési helyének további traumáját
idézhetik elő. Vérzés, vérömleny vagy álaneurizma alakulhat ki szövődményként.
•
Az ugyanazon érben lévő több lézió kezelése esetén a disztális léziót a proximális
lézió sztentelése előtt sztentelje. Az ilyen sorrendben történő sztentelés kiküszöböli a
proximális sztenten történő áthaladást a disztális sztent elhelyezésekor, és csökkenti a
proximális sztent károsodásának vagy elmozdulásának lehetőségét.
•
Amennyiben több gyógyszerkibocsátó sztentre van szükség, kizárólag hasonló
összetételű sztentanyagok (pl. azonos kobalt-króm sztentszubsztrátumú, és azonos
gyógyszerkibocsátó polimerbevonattal ellátott XIENCE everolimust kibocsátó
szívkoszorúér-sztentek) használhatók. Az egyéb gyógyszerkibocsátó sztentekkel vagy
bevonatos sztentekkel történő esetleges kölcsönhatást nem vizsgálták, és azt kerülni
kell. Több, különböző fémekből készült, egymással érintkező sztent behelyezése
fokozhatja az
in vivo
korrózió lehetőségét, bár az L-605 CoCr ötvözetből készült sztent
és a 316L rozsdamentes acélból készült sztent együttes alkalmazásával végzett
in vitro
korróziós vizsgálatok során a korrózió láthatóan nem fokozódott.
•
A beteg gyógyszer- és polimerexpozíciójának mértéke közvetlenül a beültetett sztentek
számával arányos. Egy beteg legfeljebb négy XIENCE Sierra everolimust kibocsátó
szívkoszorúér-sztentet, illetve a XCIENCE termékcsaládba tartozó egyéb (azaz
XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine) everolimust kibocsátó
szívkoszorúér-sztentet kaphat, a kezelt erek számától és a lézió hosszától függően. A
sürgősségi sztentelésben részesült betegek a XIENCE termékcsaládba tartozó további
sztenteket fognak kapni. Több, a XIENCE termékcsaládba tartozó sztent használata azt
eredményezi, hogy a beteg nagyobb mennyiségű gyógyszert és polimert kap.
•
A XIENCE Sierra everolimust kibocsátó szívkoszorúérsztent biztonságosságát
és hatásosságát mindeddig nem állapították meg olyan betegek körében, akik a
céllézió korábbi brachyterápiájában vagy a XIENCE Sierra everolimust kibocsátó
szívkoszorúér-sztentben a kezelt terület restenosisának kezelésére alkalmazott
brachyterápiában részesültek. Mind a vascularis brachyterápia, mind a XIENCE Sierra
everolimust kibocsátó szívkoszorúér-sztentek módosítják az artéria remodellingjét. A
két kezelés lehetséges együttes hatása az artériás remodellingre nem ismert.
5.3 Egyéb eljárásokkal együtt történő alkalmazás
•
Míg a komplex léziókban az ér előkészítése mechanikus atherectomiás eszközök
használatával is történhet, a klinikai vizsgálatokban nem állapították meg hivatalosan
a XIENCE Sierra sztentek biztonságosságát és hatékonyságát sem a mechanikus
atherectomiás eszközökkel (irányított atherectomiás katéterek, forgó atherectomiás
katéterek), sem a lézeres angioplasztikai katéterekkel történő használat esetén.
5.4 A sztent/rendszer eltávolítása
• A sztent bevezetőrendszerének eltávolítása a sztent kinyitása előtt:
Ha a sztentrendszert a kinyitást megelőzően el kell távolítani, ügyeljen arra, hogy a
vezetőkatéter koaxiálisan helyezkedjen el a sztent bevezetőrendszeréhez képest, és
óvatosan húzza vissza a sztent bevezetőrendszerét a vezetőkatéterbe. Ha a sztent
vezetőkatéterbe történő visszahúzása során bármikor szokatlan ellenállást érzékel, a
sztent bevezetőrendszerét és a vezetőkatétert egyetlen egységként kell eltávolítani. Ezt
közvetlen fluoroszkópiás megfigyelés mellett kell végezni.
• A sztent bevezetőrendszerének / az utótágító ballon visszahúzása a kinyitott sztentből:
1. A feltöltőeszközre kifejtett negatív nyomással eressze le a ballont. A nagyobb és
hosszabb ballonok leeresztéséhez több idő (maximum 30 másodperc) szükséges,
mint a kisebb és rövidebb ballonok leeresztéséhez. Fluoroszkópiával ellenőrizze a
ballon leeresztését, és várjon 10–15 másodperccel hosszabb ideig.
2. Állítsa a feltöltőeszközt „negatív” vagy „semleges” nyomásra.
3. Pozícionálja közvetlenül a szívkoszorúér szájadékához a vezetőkatétert, és rögzítse
ezen a helyen. Tartsa fenn a vezetődrót pozícióját a sztentszegmensen keresztül.
4. Állandó lassú nyomás alkalmazásával óvatosan távolítsa el a sztent
bevezetőrendszerét / az utótágító ballont.
5. Szorítsa be a forgó vérzésgátló szelepet.
Megjegyzések:
1) Ha a katéter kinyitott sztentből való eltávolítása során ellenállást észlelt, az alábbi
lépésekkel segítheti elő a ballon összecsukását:
o
Töltse fel ismét a ballont a névleges nyomásra.
o
Ismételje meg a fenti 1–5. lépést.
2) Ha a ballon kinyitott sztentből történő eltávolítása után bármikor, bármilyen mértékű
ellenállást érez a sztent bevezetőrendszerének vagy az utótágító ballonnak a vezetőkatéterbe
való visszahúzása során, az egész rendszert egyetlen egységként távolítsa el.
•
Ha nem tartja be ezeket a lépéseket és/vagy túlságosan nagy erőt fejt ki a
bevezetőrendszerre, akkor ez a sztent és/vagy a bevezetőrendszer alkatrészeinek
elhagyását vagy károsodását okozhatja.
•
Ha meg kell tartani a vezetődrót pozícióját a későbbi artériás vagy léziót érintő
hozzáféréshez, akkor hagyja a helyén a vezetődrótot, és távolítsa el a rendszer
minden egyéb alkotóelemét.
5.5 A beültetést követően
•
Amennyiben egy újonnan kinyitott sztentet keresztezni kell egy vezetődróttal,
ballonnal, bevezetőrendszerrel vagy képalkotó vizsgálathoz használt katéterekkel,
körültekintően járjon el, nehogy megváltoztassa a sztent geometriáját.
•
A kezelést követő restenosis a sztentet tartalmazó artériás szegmens ismételt
tágítását igényelheti. A sztentek ismételt tágításának hosszú távú kimenetele jelenleg
nem ismert.
•
Ha a betegről képalkotó eljárással felvételeket kell készíteni, lásd:
5.7 A mágneses
rezonanciás képalkotással (MRI-vel) kapcsolatos biztonsági információ.
5.6 Használat speciális betegcsoportokban
5.6.1 Terhesség
C kategóriás terhességgel kapcsolatban lásd:
6.2 Terhesség.
Ezt a terméket nem vizsgálták
terhes nők és gyermeknemzést tervező férfiak körében. Nem vizsgálták a fejlődő magzatra
kifejtett hatásokat. A XIENCE V hatása a patkányok születés előtti és utáni fejlődésére
azonos volt a kontrollokkal. 0,1 mg/ttkg-os vagy nagyobb, szájon át adagolt dózisban az
állatoknál az everolimus reproduktív toxicitást mutatott, beleértve az embriotoxicitást és
magzati toxicitást
1
. Javasolt a hatékony fogamzásgátlás elkezdése a beültetés előtt, és a
fogamzásgátlás folytatása egy évig a beültetést követően. Bár nem áll fenn ellenjavallat,
jelenleg nem ismeretesek a kockázatok és a reprodukciós hatások.
1
1
Certican
®
UK címke, 2015. március; Afinitor
®
EU forgalomba hozatali engedély alkalmazási
előírása, 2014. december; Votubia
®
EU forgalomba hozatali engedély alkalmazási előírása,
2014. szeptember; Afinitor
®
USA címke, 2015. január; valamint Zortress
®
USA címke,
2015. szeptember. Az alkalmazási előírások/kísérőiratok legfrissebb verzióit lásd:
www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu, www.fda.gov.
5.6.2 Szoptatás
Lásd:
6.3 Szoptatás
. Az everolimus anyatejbe történő kiválasztására vonatkozóan nem
állnak rendelkezésre adatok. Figyelembe véve a sztent fontosságát az anya számára, döntést
kell hozni arról, hogy a sztent beültetése előtt az anya abbahagyja-e a szoptatást, vagy sem.
5.6.3 Gyermekgyógyászati felhasználás
A XIENCE Sierra sztent biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták.
5.7 A mágneses rezonanciás képalkotással (MRI-vel) kapcsolatos biztonsági információ
Nem klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy a XIENCE Sierra sztent egyszeres,
illetve egymást maximum 71 mm-es szakaszon átfedő, többszörös alkalmazásban
MR-környezetben feltételesen biztonságos. Ezzel az eszközzel rendelkező beteg
MR-rendszerben szkennelhető a következő feltételek mellett:
•
1,5 vagy 3 tesla térerősségű statikus mágneses mező;
•
a térerősség gradiense legfeljebb 3000 gauss/cm;
•
az MR-rendszer teljes testre átlagolt maximális specifikus abszorpciós rátája (SAR)
2,0 W/kg (normál üzemmódban).
A fentiekben meghatározott képalkotási feltételek mellett a XIENCE Sierra sztentek 15 perces
folyamatos szkennelés után várhatóan 4,5 °C-nál alacsonyabb maximális hőmérséklet-
emelkedést mutathatnak.
Nem klinikai tesztelés során az eszköz által okozott, képen megjelenő műtermék a XIENCE
Sierra sztenttől körülbelül 6 mm-re terjed gradiens echo vagy spin echo impulzusszekvencia
és 3 T-s MRI rendszer használatakor.
5.8 Gyógyszerkölcsönhatások
Lásd:
6.1 Kölcsönhatás gyógyszerekkel vagy más anyagokkal
. Számos olyan hatóanyag
ismert, amely befolyásolja az everolimus metabolizálását, és más gyógyszerkölcsönhatások
is előfordulhatnak. Az everolimus közismerten mind a citokróm P4503A4 (CYP3A4),
mind a P-glikoprotein (PgP) szubsztrátja. Az everolimus felszívódását és az azt követő
eliminációját befolyásolhatják az ezekre az útvonalakra ható gyógyszerek. Az everolimusról
azt is kimutatták, hogy ciklosporinnal (CsA) együtt orálisan alkalmazva csökkenti egyes
orvosi rendelvényre kapható gyógyszerek kiürülését. Hivatalos gyógyszerkölcsönhatási
vizsgálatokat nem végeztek a XIENCE Sierra sztenttel, mivel a sztentből felszabaduló
everolimus expozíciós hatása korlátozott mértékű. Ezért, amikor a XIENCE Sierra
sztent beültetésére vonatkozó döntést mérlegelik egy olyan beteg esetén, aki az
everolimusszal ismerten kölcsönhatásba lépő gyógyszert szed, vagy ha egy XIENCE
Sierra sztent beültetésen nemrég átesett beteg ilyen típusú gyógyszerrel történő kezelését
kezdeményezik, kellő figyelmet kell fordítani mind a szisztémás, mind az érfalban kialakuló
gyógyszerkölcsönhatásokra.
5.9 Immunszuppressziós potenciál
Az everolimus, a XIENCE Sierra sztent aktív hatóanyaga egy immunszuppresszív szer.
A SPIRIT és a XIENCE termékcsalád klinikai vizsgálatai során immunszuppresszió
nem volt megfigyelhető. Ugyanakkor azoknál a betegeknél, akik több XIENCE Sierra
eszközt kapnak egyszerre, elképzelhető, hogy az everolimus szisztémás koncentrációja
ideiglenesen megközelíti az immunszuppresszív szintet, különösen olyan betegeknél,
akiknek májelégtelenségük van, vagy pedig CYP3A4 vagy P-glikoprotein gátló gyógyszereket
szednek. Ezért fokozott figyelemmel kell eljárni olyan betegek esetén, akik más
immunszuppresszív gyógyszereket szednek, vagy akiknél fennáll az immunszuppresszió
kialakulásának kockázata.
5.10 Lipidszint növelő potenciál
A vesetranszplantáción átesett és az előrehaladott vesesejtes carcinomás betegek esetén
az orális everolimus használata megnövekedett szérum koleszterin- és trigliceridszintekhez
vezetett, ami néhány esetben kezelést igényelt. A hatás hosszan tartó alacsony és magas
dózisú orális terápia esetén is tapasztalható volt, a dózissal arányosan. Az alkalmazási
javallatok szerint történő használat esetén a XIENCE Sierra sztentből származó szisztémás
everolimus koncentráció várhatóan szignifikánsan alacsonyabb, mint a transzplantált
betegekben általában tapasztalható koncentráció. A SPIRIT és a XIENCE termékcsalád
klinikai vizsgálatai során nem volt megfigyelhető megnövekedett szérum koleszterin- és
trigliceridszint. Az everolimus ciklosporinnal kombináltan történő orális alkalmazását
megnövekedett szérum koleszterin- és trigliceridszinttel hozták összefüggésbe.
6.0 GYÓGYSZERINFORMÁCIÓK
6.1 Kölcsönhatás gyógyszerekkel vagy más anyagokkal
Az everolimust nagymértékben metabolizálja a citokróm P4503A4 (CYP3A4) a bélfalban
és a májban; az everolimus továbbá az ellentranszporter P-glikoprotein szubsztrátja. Az
everolimusról azt is kimutatták, hogy ciklosporinnal együtt (CsA) orálisan alkalmazva
csökkenti egyes orvosi rendelvényre kapható gyógyszerek kiürülését. Ennélfogva az orális
gyógyszerként felírt everolimus kölcsönhatásba léphet egyéb gyógyszerekkel, így (nem
kizárólagosan) a következőkkel: CYP3A4 izoenzim-inhibitorok és -induktorok; az everolimus
felszívódását és azt követő kiválasztását befolyásolhatják az ezekre az útvonalakra hatást
kifejtő gyógyszerek. Hivatalos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek a
XIENCE Sierra vagy XIENCE V sztenttel, mivel a XIENCE V sztentből felszabaduló everolimus
szisztémás expozíciós hatása korlátozott mértékű. Fontos azonban, hogy amikor a XIENCE
Sierra sztent beültetésére vonatkozó döntést mérlegelik egy olyan beteg esetén, aki az
everolimusszal ismerten kölcsönhatásba lépő gyógyszert szed, kellő figyelmet fordítsanak
mind a szisztémás, mind az érfalban kialakuló gyógyszerkölcsönhatásokra.
Az orális gyógyszerként felírt everolimus kölcsönhatásba léphet a következő gyógyszerekkel
vagy élelmiszerekkel
1
:
•
CYP3A4/P-glikoprotein izoenzim inhibitorok;
o
gombaellenes szerek (pl. flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol,
vorikonazol);
o
makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin, klaritromicin, telitromicin);
o
kalciumcsatorna-blokkolók (pl. verapamil, nikardipin, diltiazem);
o
proteázinhibitorok (pl. ritonavir, atazanavir, szakvinavir, darunavir, indinavir,
nelfinavir, amprenavir, foszamprenavir);
o
egyéb anyagok (pl. ciklosporin, nefazodon, ciszaprid, metoklopramid,
bromokriptin, cimetidin, danazol, szildenafil, terfenadin, asztemizol, grépfrút/
grépfrútlé, digoxin);
•
CYP3A4/P-glikoprotein izoenzim induktorok;
o
antibiotikumok (pl. rifampin, rifabutin, ciprofloxacin, ofloxacin);
o
görcsoldók (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin);
o
nem nukleozid típusú reverz transzkriptáz inhibitorok (pl. efavirenz, nevirapin);
o
glükokortikoidok (pl. dexametazon, prednizon, prednizolon);
o
HMGCoA-reduktáz inhibitorok (szimvasztatin, lovasztatin);
o
egyéb anyagok (pl. orbáncfű).
A gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó részletes információkat lásd az everolimus
legfrissebb kísérődokumentumaiban.
1
6.2 Terhesség
C. kategóriás terhesség: Terhes nők esetében nem végeztek megfelelő vizsgálatokat
az everolimus-szal vagy XIENCE Sierra sztenttel kapcsolatban. Egy hasonló sztent, a
XIENCE V hatása a patkányok születés előtti és utáni fejlődésére azonos volt a kontrollokkal.
0,1 mg/ttkg-os vagy nagyobb, szájon át adagolt dózisban állatoknál az everolimus
reproduktív toxicitást mutatott, beleértve az embriotoxicitást és magzati toxicitást.
1
Javasolt
a hatékony fogamzásgátlás elkezdése a XIENCE Sierra sztent beültetése előtt, és a
fogamzásgátlás folytatása egy évig a beültetést követően. A XIENCE Sierra sztent használata
terhes nők esetén csak akkor javasolt, ha a sztent potenciális előnyei meghaladják az
esetleges kockázatokat.
A XIENCE Sierra sztent biztonságosságát nem vizsgálták gyermeknemzést tervező férfiak
körében.
6.3 Szoptatás
Az everolimus anyatejbe történő kiválasztására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre
adatok. Emellett az everolimus farmakokinetikai és biztonságossági profilja nem került
meghatározásra csecsemők esetén. Következésképpen, az anyákat tájékoztatni kell az
everolimus szoptatott csecsemőkre kifejtett lehetséges súlyos mellékhatásairól. A XIENCE
Sierra sztent beültetése előtt döntést kell hozni arról, hogy az anya abbahagyja-e a
szoptatást, vagy egy alternatív percutan coronaria beavatkozást válasszanak.
7.0 LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK
A PCI kezelési eljárásokkal és a sztent natív szívkoszorúerekben történő használatával
kapcsolatos mellékhatások többek között, de nem kizárólagosan a következők:
•
A latexszel, kontrasztanyaggal, anesztetikummal, az eszközök anyagaival (kobalt,
króm, nikkel, volfrám, akril és fluoropolimerek) szembeni allergiás reakciók vagy
túlérzékenység, és az everolimus-szal, alvadásgátlókkal, trombocitaaggregáció-
gátlókkal szembeni gyógyszerreakciók.
•
Érhozzáférési komplikációk, amelyek esetleg transzfúziót vagy érkorrekciót tesznek
szükségessé, többek között:
o
a katéter helyén kialakuló reakciók;
o
vérzés (ecchymosis, szivárgás, hematóma, hemorrágia, retroperitonealis
hemorrágia);
o
arteriovenosus fisztula, álaneurizma, aneurizma, disszekció, perforáció/ruptúra;
o
embólia (levegő, szövet, plakk, trombusanyag vagy eszköz miatt);
o
perifériás idegkárosodás;
o
perifériás ischaemia.
•
Koszorúér-szövődmények, amelyek további beavatkozást igényelhetnek, többek
között:
o
teljes okklúzió vagy hirtelen elzáródás;
o
arteriovenosus fisztula, álaneurizma, aneurizma, disszekció, perforáció/ruptúra;
o
szövetprolapszus/plakkelmozdulás;
o
embólia (levegő, szövet, plakk, trombusanyag vagy eszköz miatt);
o
szívkoszorúér- vagy sztenttrombózis (akut, szubakut, késői, nagyon késői);
o
stenosis vagy restenosis.
•
Pericardialis szövődmények, amelyek további beavatkozást igényelhetnek, többek
között:
o
szívtamponád;
o
pericardialis effúzió;
o
pericarditis.
•
Szívritmuszavarok (beleértve a vezetési zavarokat, a specifikus, a pitvari és kamrai
aritmiákat); ischaemiás jellegű szívbetegségek (beleértve a myocardialis ischaemiát,
a myocardialis infarctust – beleértve az akut eseteket –, a szívkoszorúér spazmust és
az instabil vagy stabil angina pectorist).
•
Stroke, cerebrovascularis esemény (CVA) vagy tranziens ischaemiás attak (TIA).
•
Szervi működészavarok:
o
légzés-keringés leállása;
o
szívelégtelenség;
o
cardiopulmonalis elégtelenség (beleértve a pulmonalis ödémát);
o
veseelégtelenség/veseleállás;
o
sokk.
•
Vérsejteket érintő rendellenességek (beleértve a heparin indukálta
trombocitopéniát – HIT-et).
•
Alacsony vérnyomás/magas vérnyomás.
•
Fertőzés.
•
Hányinger és hányás.
•
Palpitáció, szédülés és ájulás.
•
Mellkasi fájdalom.
•
Láz.
•
Fájdalom.
•
Halál.
A napi 1,5–10 mg dózisban orálisan alkalmazott everolimus adásával együtt járó
mellékhatások leírása megtalálható a gyógyszer alkalmazási előírásában és kísérőirataiban.
1
Az alább leírt kockázatok magukban foglalják az everolimus kísérőiratainak/alkalmazási
előírásának Ellenjavallatok, ill. Figyelmeztetések és óvintézkedések című részében leírt olyan
várható mellékhatásokat, amelyek relevánsak a cardialis populációban, és/vagy amelyek
előfordulása ≥ 10% volt a különféle javallatok szerint alkalmazott orális everolimus klinikai
vizsgálataiban. A további részletes információkat és a kevésbé gyakori mellékhatásokat lásd
a gyógyszer alkalmazási előírásában és kísérődokumentumaiban.
•
Hasi fájdalom.
•
Anaemia.
•
Angioödéma (fokozott kockázat egyidejű ACE-inhibitor használattal).
•
Artériás trombózisos események.
•
Vérzés és coagulopathia (beleértve a hemolitikus urémiás szindrómát [HUS],
trombotikus trombocitopéniás purpurát [TTP], és a trombotikus mikroangiopátiát –
fokozott kockázat egyidejű ciklosporin használat esetén).
•
Székrekedés.
•
Köhögés.
•
Diabetes mellitus.
•
Hasmenés.
•
Dyspnoe.
•
Embrionális-magzati toxicitás.
•
Erythema.
•
Exfoliativ dermatitis.
•
Fejfájás.
•
Arteria hepatica trombózis (HAT).
•
Májbetegségek (beleértve: hepatitisz és sárgaság).
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 89 of 206
Printed on : 2017-11-03
