10.1 Piyasaya Sürme Öncesi Klinik Çalışmalar
XIENCE V stentin temel güvenlik ve etkinliği, bir dizi piyasaya sürme öncesi klinik çalışma ile tespit edilmiştir. SPIRIT III RCT, XIENCE V stentinin TAXUS
®
Express
®
stentin (TAXUS stent)
altında olmadığını gösteren pivotal randomize klinik çalışmadır (RCT). SPIRIT IV çalışması, prospektif, randomize, etkin kontrollü, tek kör, çok merkezli bir değerlendirmedir. Bu değerlendirme
kapsamında, XIENCE V stent ile TAXUS Express stent (TAXUS stent) RVD ≥ 2,5 mm ila ≤4,25 mm doğal koroner arterlerde maksimum üç ≤28 mm uzunluğunda
de novo
lezyonun
tedavisinde karşılaştırılmıştır. SPIRIT IV çalışması, XIENCE V stentin TAXUS Express stentten üstün olduğunu göstermiştir. SPIRIT Small Vessel (SV) Tescili, XIENCE V 2,25 mm çaplı stentin
güvenli ve etkin olduğunu gösteren prospektif, tek kollu, açık etiketli, ABD çoklu merkezli bir tescil çalışmasıdır. SPIRIT PRIME; XIENCE PRIME ve XIENCE PRIME LL stent sisteminin temel
boyutunun kullanıldığı prospektif, açık etiketli, çok merkezli randomize olmayan bir klinik çalışmadır ve bu çalışmada XIENCE PRIME ve XIENCE PRIME LL stentlerin güvenliği ve etkinliği
belirlenmiştir. Tablo 10.1-1 ila 10.1-4’te, sırasıyla çalışma modelleri, anjiyografi sonuçları (anjiyografi takibi gerektiren çalışmalarda) ve 1. yıl ve en son takip kontrollerinde görülen temel klinik
sonuçlar verilmektedir.
Tablo 10.1-1: SPIRIT XIENCE V Klinik Çalışma Serisi Modelleri (Piyasaya Sürme Öncesi)
SPIRIT III RCT
SPIRIT IV
SPIRIT Small Vessel Tescili
SPIRIT PRIME Klinik Çalışması
Temel Boyut Tescili
Uzun Lezyon Tescili
Çalışma
Tipi/Tasarım
•
Çok merkezli
•
Randomize
•
Tek kör
•
Etkin kontrollü
•
Çok merkezli
•
Randomize
•
Tek kör
•
Etkin kontrollü
•
Çok merkezli
•
Açık etiket
•
Tek kol
•
Çok merkezli
•
Açık etiket
•
Tek kol
•
Çok merkezli
•
Açık etiket
•
Tek kol
Katılan Denek Sayısı
Toplam: 1.002
XIENCE V: 668
TAXUS Express
Kontrol: 334
Toplam: 3.690
XIENCE V: 2.460
TAXUS Express Kontrol: 1.230
1
Toplam: 150
2,25 mm XIENCE V
Toplam: 400
XIENCE PRIME
Toplam: 100
XIENCE PRIME
Tedavi
Farklı epikardiyal
damarlarda maksimum
iki
de novo
lezyon
Her epikardiyal damarda
maksimum iki lezyon olmak üzere
maksimum üç
de novo
lezyon
Farklı epikardiyal damarlarda
maksimum iki
de novo
lezyon
Farklı epikardiyal
damarlarda maksimum iki
de novo
lezyon
Farklı epikardiyal damarlarda
maksimum iki
de novo
lezyon
Lezyon Boyutu
RVD: ≥2,5 ≤3,75 mm
Uzunluk: ≤28 mm
RVD: ≥2,5 ≤4,25 mm
2
Uzunluk: ≤28 mm
RVD: ≥2,25 <2,50 mm
Uzunluk: ≤28 mm
RVD: ≥2,25 ≤4,25 mm
Uzunluk: ≤22 mm
XIENCE PRIME CS:
RVD: ≥2,25 ≤4,25 mm
Uzunluk: ≤22 mm
XIENCE PRIME LL:
RVD: ≥2,5 ≤4,25 mm
Uzunluk: >22 mm ve ≤32 mm
Primer Son Nokta
240 günde segmentte
geç kayıp
1. yılda iskemi kaynaklı hedef
lezyon problemi (kardiyak ölüm,
hedef damarda MI veya iskemiyle
tetiklenen TLR kompoziti)
1. yılda TLF (hedef lezyon
problemi)
1. yılda TLF (hedef lezyon
problemi)
1. yılda TLF (hedef lezyon problemi)
Yan Primer Son
Nokta
270 günde TVF
Yok
Yok
Yok
Yok
Klinik Takip
30, 180, 240, 270 gün,
1–5 yıl
30, 180, 270 gün,
1–3 yıl
30 gün, 240 gün,
1–3 yıl
30, 180 gün,
1–3 yıl
30, 180 gün,
1–3 yıl
Anjiyografik Takip
240 gün (N = 564)
Yok
240 gün (N = 69)
Yok
Yok
1
TAXUS stent kolunda, 1 hastaya 1 TAXUS
®
Liberté
®
stent uygulanmıştır.
2
RVD ≥2,5 mm ila ≤3,75 mm ve 3,5 mm ila 4,0 mm stent boyutlu TAXUS piyasada satılmaktadır.
Tablo 10.1-2: SPIRIT Klinik Çalışma Serisi
Anjiyografi Sonuçları (Piyasaya Sürme Öncesi)
Anjiyografi
Sonuçları
SPIRIT III RCT
240 Gün
SPIRIT Small Vessel
240 Gün
XIENCE V
(N = 376)
(M = 427)
TAXUS
(N = 188)
(M = 220)
2,25 mm XIENCE V
(N = 69)
(M = 69)
Stent İçi Geç Kayıp
(mm)
0,16 ± 0,41 (342) 0,30 ± 0,53 (158)
0,20 ± 0,40 (52)
Segment İçi Geç
Kayıp (mm)
0,14 ± 0,39 (343) 0,26 ± 0,46 (158)
0,16 ± 0,41 (52)
Stent İçi Çiftli
Restenoz
%2,3 (8/343)
%5,7 (9/158)
%3,8 (2/52)
Segment İçi Çiftli
Restenoz
%4,7 (16/344)
%8,9 (14/158)
%9,6 (5/52)
Notlar:
– Veriler ortalama (mm) ± SD veya % (n/N) şeklindedir.
– N toplam hasta sayısıdır. M toplam lezyon sayısıdır.
– SPIRIT III ve SV 240 güne takip penceresi (240 + 28 gün) dahildir.
Tablo 10.1-3: SPIRIT Klinik Çalışma Serisi
Temel 1 Yıl Klinik Sonuçları (Piyasaya Sürme Öncesi)
SPIRIT IV
SPIRIT III RCT
SPIRIT Small
Vessel
SPIRIT PRIME
Klinik Çalışması
XIENCE V
(N = 2458)
TAXUS
(N = 1229)
XIENCE V
(N = 669)
TAXUS
(N = 333)
2,25 mm
XIENCE V
(N = 144)
Temel Boyut
Tescili
(N = 401)
Uzun Lezyon
Tescili
(N = 104)
TLF
%4,0
(97/2416)
%6,8
(81/1195)
%5,3
(35/655)
%9,7
(31/319)
%8,1
(11/136)
%4,5
(18/399)
%7,7
(8/104)
TVF
%5,5
(134/2416)
%7,7
(92/1195)
%8,5
(56/655)
%11,6
(37/319)
%11,0
(15/136)
Yok
Yok
MACE
%4,1
(98/2416)
%6,9
(82/1195)
%6,0
(39/655)
%10,3
(33/319)
%8,1
(11/136)
%4,5
(18/399)
%7,7
(8/104)
Toplam Ölüm
%1,0
(25/2416)
%1,3
(15/1195)
%1,2
(8/657)
%1,3
(4/320)
%1,5
(2/136)
%0,8
(3/399)
%1,0
(1/104)
Kardiyak Ölüm
%0,4
(10/2416)
%0,4
(5/1195)
%0,8
(5/657)
%0,9
(3/320)
%1,5
(2/136)
%0,3
(1/399)
%0,0
(0/104)
MI
%1,9
(45/2416)
%3,1
(37/1195)
%2,7
(18/655)
%4,1
(13/319)
%1,5
(2/136)
%1,8
(7/399)
%4,8
(5/104)
Kardiyak Ölüm veya MI
%2,2
(54/2416)
%3,3
(39/1195)
%3,4
(22/655)
%4,7
(15/319)
%2,9
(4/136)
%2,0
(8/399)
%4,8
(5/104)
İskemiye Bağlı TLR
%2,3
(56/2416)
%4,6
(55/1195)
%3,4
(22/655)
%5,6
(18/319)
%5,1
(7/136)
%2,5
(10/399)
%2,9
(3/104)
İskemiye Bağlı TVR, TL Dışı
%2,2
(54/2416)
%2,4
(29/1195)
%3,2
(21/655)
%4,7
(15/319)
%5,9
(8/136)
%2,8
(11/399)
%2,9
(3/104)
Stent Trombozu
ARC (Kesin/Olası)
%0,29
(7/2391)
%1,10
(13/1181)
%0,9
(6/650)
%0,6
(2/316)
%1,5
(2/136)
%0,5
(2/399)
%0,0
(0/104)
ARC (Kesin)
%0,3
(6/2385)
%0,8
(10/1183)
%0,8
(5/650)
%0,3
(1/317)
%0,7
(1/138)
%0,5
(2/399)
%0,0
(0/104)
Notlar:
– Bu tabloda verilen tüm sayılar, denek sayılarıdır. Denekler her dönemde her etkinlik için sadece bir defa sayılmıştır.
– 1 yıl, tüm çalışmalar için takip penceresini de kapsar (365 + 28 gün).
– TLF'ye kardiyak ölüm, hedef damarla ilişkili MI ve iskemiye bağlı TLR dahildir. SPIRIT SV ve PRIME iskemiye bağlı TLR yerine klinik endikasyonlu TLR
tanımını kullanmıştır.
– TVF'ye kardiyak ölüm, MI, iskemiye bağlı TLR ve TVR ile hedef dışı lezyonlar dahildir. Kullanılan SPIRIT SV ve PRIME iskemiye bağlı TLR ve TVR tanımı
yerine klinik olarak endike olan TLR ve TVR tanımı kullanmıştır. Bu aynı zamanda SPIRIT II, SPIRIT III ve SPIRIT IV için kullanılmıştır.
– MACE'e kardiyak ölüm, MI ve iskemiye bağlı TLR dahildir.
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 106 of 206
Printed on : 2017-11-03
