•
Kai reikia kelių vaistą išskiriančių stentų, būtina naudoti tik iš panašios sudėties
medžiagų pagamintus stentus (XIENCE everolimą išskiriančius vainikinių arterijų
stentus su identišku kobalto ir chromo stento substratu ir identiška vaistą išskiriančia
polimerine danga). Galima sąveika su kitais vaistą išskiriančiais stentais arba vaistu
padengtais stentais nevertinta, tad jos reikia vengti. Implantuojant iš skirtingų metalų
pagamintus stentus taip, kad jie galėtų liestis, gali suintensyvėti korozija
in vivo
, nors
in vitro
korozijos bandymai rodo, kad, naudojant L-605 kobalto ir chromo lydinio
stentus kartu su 316L nerūdijančiojo plieno lydinio stentais, korozija neintensyvėja.
•
Vaisto ir polimero poveikio pacientui dydis tiesiogiai susijęs su implantuotų stentų
skaičiumi. Pacientui galima implantuoti iki keturių „XIENCE Sierra“ everolimą
išskiriančių vainikinės arterijos stentų ar kitų everolimą išskiriančių vainikinės arterijos
stentų iš XIENCE grupės (t. y. XIENCE V, XIENCE PRIME, „XIENCE Xpedition“,
„XIENCE Alpine“), priklausomai nuo gydomų kraujagyslių skaičiaus ir pažeidimo
ilgio. Pacientams, kuriems stentavimas atliekamas teikiant skubiąją pagalbą, bus
implantuota papildomų XIENCE grupės stentų. Naudojant kelis XIENCE grupės
stentus, pacientas gaus didesnį vaisto ir polimero kiekį.
•
„XIENCE Sierra“ everolimą išskiriančio vainikinės arterijos stento naudojimo
saugumas ir efektyvumas nebuvo nustatytas pacientams, kuriems prieš tai buvo
atliktos brachiterapijos procedūros siekiant ištaisyti konkretų pažeidimą arba taikyta
brachiterapija gydant restenozę „XIENCE Sierra“ everolimą išskiriančiame vainikinės
arterijos grupės stente. Ir kraujagyslių brachiterapija, ir „XIENCE Sierra“ everolimą
išskiriantys vainikinės arterijos grupės stentai pakeičia kraujagyslių remodeliaciją.
Galimas sudėtinis abiejų šių gydymo formų poveikis arterijų remodeliacijai nežinomas.
5.3 Naudojimas kartu atliekant kitas procedūras
•
Nors kraujagyslei paruošti esant sudėtinių pažeidimų gali prireikti įvairių mechaninių
aterektomijos prietaisų, „XIENCE Sierra“ stentų saugumas ir veiksmingumas
klinikiniuose tyrimuose kartu naudojant bet kuriuos aterektomijos prietaisus
(kryptinius aterektomijos kateterius, rotacinius aterektomijos kateterius) arba
lazerinius angioplastikos kateterius nenustatytas.
5.4 Stento / sistemos išėmimas
• Stento įvedimo sistemos išėmimas prieš išskleidžiant stentą
Jei prieš išskleidžiant stentą reikia išimti stento įvedimo sistemą, įsitikinkite, kad
kreipiamojo kateterio ašis sutampa su stento įvedimo sistemos ašimi, ir atsargiai
traukite stento įvedimo sistemą į kreipiamąjį kateterį. Jeigu traukiant stentą į
kreipiamąjį kateterį kuriuo nors metu pajuntamas neįprastas pasipriešinimas, stento
įvedimo sistemą ir kreipiamąjį kateterį reikia išimti kaip vieną prietaisą. Tai darykite
tiesiogiai stebėdami fluoroskopu.
• Stento įvedimo sistemos / perplėtimo balionėlio ištraukimas iš išplėsto stento
1. Pripūtimo prietaisu sudarę neigiamą slėgį išleiskite balionėlį. Didesnių ir ilgesnių
balionėlių orui išleisti prireiks daugiau laiko (iki 30 sekundžių) nei mažesnių ir
trumpesnių. Stebėdami fluoroskopu įsitikinkite, kad iš balionėlio išleistas oras, ir
palaukite dar 10–15 sekundžių.
2. Nustatykite pripūtimo prietaise neigiamą arba neutralų slėgį.
3. Stabilizuokite kreipiamojo kateterio padėtį iš karto už vainikinės kraujagyslės angos ir
pritvirtinkite. Užtikrinkite vielinio kreipiklio stūmimą per stento segmentą.
4. Atsargiai, iš lėto ir naudodami tolygią jėgą traukite stento įvedimo sistemą /
perplėtimo balionėlį.
5. Uždarykite besisukantį hemostatinį vožtuvą.
Pastabos.
1) Jeigu iš išskleisto stento ištraukdami kateterį pajuntate pasipriešinimą, siekdami, kad
lengviau pasisuktų balionėlis, atlikite tokius veiksmus:
o
Vėl pripūskite balionėlį iki nominaliojo slėgio.
o
Pakartokite 1–5 punktuose nurodytus veiksmus.
2) Jeigu balionėlį pavyko ištraukti iš išskleisto stento ir paskui traukiant stento įvedimo
sistemą ar perplėtimo balionėlį į kreipiamąjį kateterį kuriuo nors metu pajuntamas
pasipriešinimas, visą sistemą reikia išimti kaip vieną prietaisą.
•
Nesilaikant šių nurodymų ir (arba) kišant / traukiant įvedimo sistemą jėga, stentas ir
(arba) įvedimo sistemos komponentai gali atitrūkti arba sugesti.
•
Jeigu būtina išlaikyti vielinio kreipiklio padėtį norint arteriją / pažeidimą pasiekti vėliau,
vielinį kreipiklį palikite, o visus kitus sistemos komponentus ištraukite.
5.5 Po implantacijos
•
Jeigu naujai išskleistą stentą reikia kirsti vieliniu kreipikliu, balionėliu, įvedimo sistema
arba vaizdų gavimo kateteriais, būkite ypač atsargūs, kad nedeformuotumėte stento.
•
Dėl pakartotinės stenozės gali prireikti vėl plėsti arterijos segmentą, kuriame yra
stentas. Galimi ilgalaikiai rezultatai po kartotinio stentų išplėtimo kol kas nežinomi.
•
Jeigu pacientui reikia atlikti vaizdų gavimo tyrimą, žr.
5.7 skyrių „Informacija apie
magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) saugą“.
5.6 Naudojimas specialioms populiacijoms
5.6.1 Nėštumas
Nėštumas, rizikos kategorija – C: žr
6.2 skyrių „Nėštumas“.
Šio gaminio poveikis nėščioms
moterims arba vyrams, ketinantiems turėti vaikų, netirtas. Poveikis besivystančiam vaisiui
netirtas. XIENCE V poveikis prenataliniam ir postnataliniam žiurkių vystymuisi nesiskyrė nuo
kontrolinės grupės. Gyvūnams sušėrus 0,1 mg/kg arba didesnes dozes, everolimas turėjo
toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant toksiškumą embrionui ir vaisiui
1
. Rekomenduojama
pradėti taikyti veiksmingą kontracepcijos metodą ir jį taikyti dar metus po implantavimo
procedūros. Nors kontraindikacijų nėra, šiuo metu pavojai ir poveikis reprodukcijai nežinomas
1
.
5.6.2 Žindymas
Žr.
6.3 skyrių „Žindymas“
. Nežinoma, ar everolimas išsiskiria į motinos pieną. Sprendimą
dėl žindymo (ne)nutraukimo prieš implantuojant stentą reikėtų priimti atsižvelgiant į stento
svarbą motinai.
5.6.3 Naudojimas vaikams
„XIENCE Sierra“ stento saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
5.7 Informacija apie magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) saugą
Neklinikiniai tyrimai parodė, kad pavienio „XIENCE Sierra“ stento ar persidengiančių stentų
iki 71 mm ilgio naudojimas MR aplinkoje yra sąlygiškai saugus (MRT sąlyginis). Pacientą su
šiuo prietaisu MR aplinkoje galima saugiai skenuoti esant šioms sąlygoms:
•
1,5 ar 3 teslų statinis magnetinis laukas
•
Maksimalus erdvinis magnetinio lauko gradientas – 3000 Gauss/cm
1
„Certican“
®
JK pakuotės lapelis, 2015 kovo mėn., „Afinitor“
®
ES registracija, PCS, 2014
gruodžio mėn., „Votubia“
®
ES PCS, 2014 rugsėjo mėn., „Afinitor“
®
JAV pakuotės lapelis,
2015 sausio mėn. ir „Zortress“
®
JAV pakuotės lapelis, 2015 rugsėjo mėn. Naujausios šių
preparatų charakteristikų santraukos (PCS) ir pakuotės lapelių versijos ieškokite svetainėse
www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu ir www.fda.gov.
•
MR sistemos parodytas didžiausias vidutinis viso kūno specifinės sugerties
koeficientas (SAR) – 2,0 W/kg (įprastu darbiniu režimu)
Numatoma, kad, esant pirmiau nurodytoms skenavimo sąlygoms, „XIENCE Sierra“ stentų
temperatūra po 15 min. nuolatinio skenavimo padidės daugiausia 4,5 °C.
Atliekant neklinikinius bandymus nustatyta, kad prietaiso sukeltas vaizdo iškraipymas
(artefaktas) tęsiasi maždaug 6 mm nuo „XIENCE Sierra“ stento, jeigu tomografija atliekama
naudojant aido gradiento arba aido sukinio impulsų seką ir 3 teslų MRT sistemą.
5.8 Sąveika su kitais vaistais
Žr.
6.1 skyrių „Sąveika su vaistais arba kitomis medžiagomis“
. Žinoma, kad keletas vaistų
turi poveikį everolimo metabolizmui, tačiau gali pasireikšti ir sąveika su kitais vaistais.
Everolimas yra žinomas kaip citochromo P4503A4 (CYP3A4) ir P glikoproteino (PgP)
substratas. Everolimo absorbcijai ir vėliau šalinimui įtakos gali turėti vaistai, kurie veikia
šiuos kelius. Taip pat įrodyta, kad kartu su ciklosporinu (CsA) per burną vartojamas
everolimas sumažina kai kurių receptinių vaistų klirensą. Oficialių vaistų sąveikos naudojant
„XIENCE Sierra“ stentą tyrimų neatlikta, nes stento išskiriamo everolimo buvimo organizme
trukmė yra per maža. Todėl, priimant sprendimą dėl „XIENCE Sierra“ stento implantavimo
pacientui, vartojančiam vaistus, kurių sąveika su everolimu žinoma, arba nusprendus tokiu
vaistu pradėti gydymą pacientui, kuriam neseniai implantuotas „XIENCE Sierra“ stentas,
reikia apsvarstyti galimą sisteminę vaistų sąveiką ir vietinę sąveiką kraujagyslės sienelėje.
5.9 Galima imunosupresija
Everolimas, veiklioji „XIENCE Sierra“ stento medžiaga, yra imunosupresantas. SPIRIT ir
XIENCE stentų grupės įtaisų klinikinių tyrimų metu imunosupresijos nepastebėta. Tačiau
pacientams, kuriems vienu metu implantuoti keli „XIENCE Sierra“ įtaisai, gali laikinai
susidaryti everolimo sisteminė koncentracija, pakankama imunosupresiniam poveikiui
pasireikšti, ypač pacientams, kuriems taip pat yra kepenų nepakankamumas ar kurie vartoja
vaistus, slopinančius CYP3A4 ar P glikoproteiną. Todėl reikia deramai apsvarstyti pacientų,
vartojančių kitus imunosupresantus arba turinčių imunosupresijos riziką, gydymo galimybę.
5.10 Galimas lipidų padidėjimas
Per burną vartojamo everolimo skyrimas pacientams, kuriems persodintas inkstas ir
pažengusi inksto ląstelių karcinoma, susijęs su padidėjusia cholesterolio ir trigliceridų
koncentracija serume; kai kuriais atvejais dėl to prireikė gydymo. Toks su doze susijęs
poveikis buvo pastebėtas ilgą laiką skiriant tiek mažą, tiek didelę dozes. Naudojant pagal
naudojimo indikacijas galima tikėtis, kad sisteminis everolimo, išsiskyrusio iš „XIENCE
Sierra“ stento, koncentracijos poveikis bus reikšmingai mažesnis nei įprastai pasireiškiantis
pacientams, kuriems atliktas persodinimas. Klinikiniuose SPIRIT ir XIENCE įtaisų grupės
tyrimuose nebuvo pastebėti padidėjusios cholesterolio ir trigliceridų koncentracijos kiekiai
kraujo serume. Per burną vartojamo everolimo skyrimas kartu su ciklosporinu susietas su
padidėjusia cholesterolio ir trigliceridų koncentracija serume.
6.0 VAISTO INFORMACIJA
6.1 Sąveika su vaistais arba kitomis medžiagomis
Everolimą intensyviai metabolizuoja citochromas P4503A4 (CYP3A4) žarnyno sienelėje ir
kepenyse, jis taip pat yra aktyviojo nešiklio P glikoproteino substratas. Taip pat įrodyta, kad
kartu su ciklosporinu (CsA) per burną vartojamas everolimas sumažina kai kurių receptinių
vaistų klirensą. Taigi everolimas, skiriamas kaip per burną vartojamas vaistas, gali sąveikauti
su kitais vaistais, kurie, be kita ko, gali būti CYP3A4 izofermentų inhibitoriai arba induktoriai;
everolimo absorbcijai ir vėliau šalinimui įtakos gali turėti vaistai, kurie veikia šiuos kelius. Oficialių
vaistų sąveikos naudojant „XIENCE Sierra“ ar XIENCE V stentus tyrimų neatlikta, nes XIENCE V
išskiriamo everolimo buvimo organizme trukmė yra per maža. Tačiau, priimant sprendimą dėl
„XIENCE Sierra“ stento implantavimo pacientui, vartojančiam vaistus, kurių sąveika su everolimu
žinoma, reikia apsvarstyti galimą sisteminę vaistų sąveiką ir vietinę sąveiką kraujagyslės sienelėje.
Geriamasis everolimas gali sąveikauti su šiais vaistais arba maisto produktais
1
:
•
CYP3A4 / P glikoproteino izoenzimo inhibitoriais
o
Vaistais nuo grybelio (pvz., flukonazolu, ketokonazolu, itrakonazolu,
pozakonazolu, vorikonazolu)
o
Makrolidų grupės antibiotikais (pvz., eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu)
o
Kalcio kanalų blokatoriais (pvz., verapamiliu, nikardipinu, diltiazemu)
o
Proteazės inhibitoriais (pvz., ritonaviru, atazanaviru, sakvinaviru, darunaviru,
indinaviru, nelfinaviru, amprenaviru, fosamprenaviru)
o
Kitais (pvz., ciklosporinu, nefazodonu, cisapridu, metoklopramidu,
bromkriptinu, cimetidinu, danazoliu, sildenafiliu, terfenadinu, astemizoliu,
greipfrutais / greipfrutų sultimis, digoksinu)
•
CYP3A4 / P glikoproteino izoenzimo induktoriais
o
Antibiotikais (pvz., rifampicinu, rifabutinu, ciprofloksacinu, ofloksacinu)
o
Vaistais nuo traukulių (pvz., karbamazepinu, fenobarbitaliu, fenitoinu)
o
Nenukleozidiniais atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (pvz., efavirenzu,
nevirapinu)
o
Gliukokortikoidais (pvz., deksametazonu, prednizonu, prednizolonu)
o
HMG CoA reduktazės inhibitoriais (simvastatinu, lovastatinu)
o
Kitais (pvz., paprastųjų jonažolių preparatais)
Daugiau informacijos apie vaistų sąveiką ieškokite naujausiame everolimo pakuotės lapelyje
1
.
6.2 Nėštumas
Nėštumas, rizikos kategorija – C: tinkamų tyrimų dėl „XIENCE Sierra“ stento arba everolimo
skyrimo nėščiosioms neatlikta. XIENCE V, panašaus stento, poveikis prenataliniam ir
postnataliniam žiurkių vystymuisi nesiskyrė nuo kontrolinės grupės. Gyvūnams sušėrus
0,1 mg/kg arba didesnes dozes, everolimas turėjo toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant
toksiškumą embrionui ir vaisiui
1
. Rekomenduojama prieš „XIENCE Sierra“ stento
implantavimą pradėti taikyti veiksmingą kontracepcijos metodą ir jį taikyti dar metus po
implantavimo procedūros. „XIENCE Sierra“ stentą nėščiosioms galima naudoti tik tuo atveju,
jeigu galima stento nauda didesnė už galimą riziką.
„XIENCE Sierra“ stento saugumas vyrams, ketinantiems turėti vaikų, netirtas.
6.3 Žindymas
Nežinoma, ar everolimas išsiskiria į motinos pieną. Taip pat nenustatytas farmakokinetinis
ir saugumo profilis kūdikiams. Todėl motinos turi būti informuojamos apie galimas sunkias
nepageidaujamas everolimo reakcijas žindomiems kūdikiams. Prieš implantuojant „XIENCE
Sierra“ stentą reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą ar atlikti alternatyvią perkutaninę
vainikinių arterijų intervencijos procedūrą.
7.0 GALIMI NEPAGEIDAUJAMI REIŠKINIAI
Nepageidaujami reiškiniai, kurie gali būti susiję su PCI, gydomosiomis procedūromis ir
stento naudojimu natūraliose vainikinėse arterijose, yra tokie (negalutinis sąrašas):
•
Alerginė reakcija ar padidėjęs jautrumas lateksui, kontrastinei medžiagai, anestezijai,
įtaiso medžiagoms (kobaltui, chromui, nikeliui, volframui, akrilui ir fluorpolimerams)
arba reakcija į vaistus (everolimą, antikoaguliantus ar antiagregantus)
•
Prieigos prie kraujagyslių komplikacijos, dėl kurių gali prireikti perpylimo arba
kraujagyslių gydymo, tarp jų šios:
o
Kateterio įvedimo vietos reakcijos
o
Kraujavimo komplikacijos (ekchimozė, šlapiavimas, hematoma, hemoragija,
retroperitoninis kraujavimas)
o
Arterinė-veninė fistulė, pseudoaneurizma, aneurizma, prapjovimas, pradūrimas
arba plyšimas
o
Embolija (oro, audinio, plokštelės, trombozinės medžiagos ar įtaiso)
o
Periferinių nervų sužalojimas
o
Periferinė išemija
•
Vainikinės arterijos komplikacijos, dėl kurių gali prireikti papildomos intervencijos,
tarp jų:
o
Visiškas arterijos užkišimas arba staigus užsivėrimas
o
Arterinė-veninė fistulė, pseudoaneurizma, aneurizma, prapjovimas,
pradūrimas / plyšimas
o
Audinio išvarža / plokštelės pajudėjimas
o
Embolija (oro, audinio, plokštelės, trombozinės medžiagos ar įtaiso)
o
Vainikinių arterijų arba stento trombozė (ūminė, poūmė, vėlyvoji, ypač vėlyva)
o
Stenozė arba restenozė
•
Perikardo komplikacijos, dėl kurių gali prireikti papildomos intervencijos, tarp jų:
o
Širdies tamponada
o
Skystis perikardo ertmėje
o
Perikarditas
•
Širdies aritmijos (įskaitant laidumo sutrikimus, prieširdžių ir skilvelių aritmijas), širdies
išeminės būklės (įskaitant miokardo išemiją, miokardo infarktą (įskaitant ūminį),
vainikinės arterijos spazmus ir nestabiliąją arba stabiliąją krūtinės anginą)
•
Insultas / smegenų kraujotakos sutrikimas (CVA) arba praeinantis išemijos priepuolis
(TIA)
•
Sisteminiai organų sutrikimai:
o
Širdies ir kvėpavimo sustojimas
o
Širdies sutrikimas
o
Širdies ir plaučių sutrikimas (įskaitant plaučių edemą)
o
Inkstų veiklos sutrikimas / nepakankamumas
o
Šokas
•
Kraujo ląstelių sutrikimai, įskaitant heparino sukeltą trombocitopeniją (HST)
•
Hipotenzija / hipertenzija
•
Infekcija
•
Pykinimas ir vėmimas
•
Širdies perplakimai, svaigulys, apalpimas
•
Krūtinės skausmas
•
Karščiavimas
•
Skausmas
•
Mirtis
Nepageidaujami reiškiniai, susiję su kasdien per burną vartojamo everolimo dozėmis
nuo 1,5 mg iki 10 mg kasdien, pateikiami Preparato charakteristikų santraukoje ir vaisto
lapeliuose
1
. Toliau apibūdintos rizikos apima galimus nepageidaujamus reiškinius, svarbius
širdies ligomis sergantiems pacientams, išvardytus aprašant everolimo lapelių bei preparato
charakteristikų santraukų kontraindikacijas, įspėjimus ir atsargumo priemones ir (arba)
pasikartojančius ≥ 10 % klinikinių tyrimų, kai everolimas vartojamas per burną pagal įvairias
indikacijas. Išsamesnė informacija ir ne tokie dažni nepageidaujami reiškiniai nurodyti PCS
ir pakuotės lapeliuose:
•
Pilvo skausmas
•
Anemija
•
Angioneurozinė edema (rizika padidėja vartojant kartu su AKF inhibitoriais)
•
Arterijų trombozės reiškiniai
•
Kraujavimas ir koaguliacija (įskaitant hemolizinį ureminį sindromą [HUS], trombinę
trombocitopeninę purpurą [TTP] ir trombinę mikroangiopatiją) – rizika padidėja
vartojant vienu metu su ciklosporinu
•
Vidurių užkietėjimas
•
Kosulys
•
Cukrinis diabetas
•
Viduriavimas
•
Dispnėja
•
Toksinis poveikis embrionui arba vaisiui
•
Eritema
•
Eritroderma
•
Galvos skausmas
•
Kepenų arterijos trombozė (KAT)
•
Kepenų sutrikimai (įskaitant hepatitą ir geltą)
•
Padidėjęs jautrumas everolimo veikliajai medžiagai ar kitiems rapamicino derivatams
•
Hipertenzija
•
Infekcija (bakterinė, grybelinė, virusinė ar pirmuonių, įskaitant oportunistinių patogenų
infekcijas). Su poliomos virusu susijusi nefropatija (PVAN), su JC virusu susijusi
progresinė daugybinė leukoencefalopatija (PML), mirtinos infekcijos ir sepsis,
užfiksuoti pacientams, gydytiems everolimu per burną
•
Inkstų arterijų ir venų trombozė
•
Laboratorinių tyrimų pakitimai (padidėjęs serumo kreatinino lygis, proteinurija,
hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, įskaitant hipercholesterolemiją ir
hipertrigliceridemiją, patologiški kepenų tyrimų rezultatai, sumažėjęs hemoglobino,
limfocitų, neutrofilų ir kraujo plokštelių skaičius)
•
Limfoma ir odos vėžys
•
Pykinimas
•
Nefrotoksiškumas (kartu su ciklosporinu)
•
Neinfekcinis pneumonitas (įskaitant intersticinę plaučių ligą)
•
Burnos išopėjimas
•
Skausmas
•
Pankreatitas
•
Skystis perikardo ertmėje
•
Periferinė edema
•
Skystis pleuros ertmėje
•
Pneumonija
•
Pireksija
•
Bėrimas
•
Inkstų nepakankamumas
•
Viršutinių kvėpavimo takų infekcija
•
Šlapimo takų infekcija
•
Venų tromboembolija
•
Vėmimas
•
Žaizdų gijimo komplikacijos (įskaitant žaizdos infekciją ir limfocelę)
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 170 of 206
Printed on : 2017-11-03
