•
Hoidettaessa useita leesioita samassa suonessa distaalipuolen leesio on stentattava
ennen proksimaalipuolen leesiota. Stenttien asettaminen tässä järjestyksessä poistaa
tarpeen mennä proksimaalisen stentin yli distaalista stenttiä asetettaessa ja vähentää
proksimaalisen stentin paikaltaan siirtymisen vaaraa.
•
Jos toimenpiteessä on käytettävä useita lääkeainetta vapauttavia stenttejä, ainoastaan
samaa koboltti-kromiseosta ja samaa lääkeainetta vapauttavaa polymeeripinnoitetta
saa käyttää (esim. everolimuusia vapauttavat XIENCE-sepelvaltimostentit). Mahdollisia
yhteisvaikutuksia muiden lääkeainetta vapauttavien tai pinnoitettujen stenttien kanssa
ei ole arvioitu ja näiden käyttöä on vältettävä. Jos eri metalleja sisältävät stentit
joutuvat kosketuksiin toistensa kanssa, tämä saattaa lisätä korroosion mahdollisuutta
in vivo
, vaikka
in vitro
-korroosiotestit, joissa on käytetty L-605-koboltti-
kromiseosstenttiä yhdessä ruostumattomasta 316L-terässeoksesta valmistetun
stentin kanssa, eivät ole osoittaneet korroosion lisääntymistä.
•
Potilaan altistuminen lääkeaineelle ja polymeerille on suoraan suhteessa implantoitujen
stenttien määrään. Potilaalle voidaan implantoida enintään neljä everolimuusia
vapauttavaa XIENCE Sierra -sepelvaltimostenttiä tai muuta XIENCE-tuoteperheen
everolimuusia vapauttavaa sepelvaltimostenttiä (ts. XIENCE V-, XIENCE PRIME-,
XIENCE Xpedition- ja XIENCE Alpine -stentit) hoidettavien suonien määrän ja ahtauman
pituuden mukaan. Uhkatilannestenttauksen (bailout) yhteydessä potilaalle implantoidaan
ylimääräisiä XIENCE-tuoteperheen stenttejä. Useiden XIENCE-tuoteperheen stenttien
käyttö aiheuttaa sen, että potilas saa suurempia määriä lääkettä ja polymeeriä.
•
Everolimuusia vapauttavan XIENCE Sierra -sepelvaltimostentin turvallisuutta ja
tehokkuutta potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet kohdeleesion brakyterapiaa tai
joille on käytetty brakyterapiaa restenoosin hoitoon stentin alueella everolimuusia
vapauttavassa XIENCE Sierra -sepelvaltimostentissä, ei ole vahvistettu. Sekä
suonibrakyterapia että everolimuusia vapauttavat XIENCE Sierra -sepelvaltimostentit
aiheuttavat verisuonten rakenteellisia muutoksia. Näiden kahden hoidon mahdollista
yhteisvaikutusta valtimorakenteiden muutokseen ei tunneta.
5.3 Käyttö muiden toimenpiteiden yhteydessä
•
Vaikka verisuonen valmistelu monimutkaisissa leesioissa voi sisältää
erilaisten mekaanisten aterektomialaitteiden käyttöä, XIENCE Sierra -stenttien
turvallisuutta ja tehoa ei ole määritetty kliinisissä tutkimuksissa käyttämällä
mekaanisia aterektomialaitteita (ohjattavia tai pyöriviä aterektomiakatetreja) tai
laserangioplastiakatetreja.
5.4 Stentin/järjestelmän poistaminen
• Stentin sisäänvientijärjestelmän poistaminen ennen stentin aktivointia:
Jos stenttijärjestelmä on poistettava ennen aktivointia, on varmistettava, että
ohjainkatetri on sijoitettu samanakselisesti stentin sisäänvientijärjestelmään nähden,
ja sitten vedettävä stentin sisäänvientijärjestelmä varovasti ohjainkatetriin. Jos
jossainn vaiheessa stenttiä ohjainkatetriin vedettäessä tuntuu epätavallista vastusta,
stentin sisäänvientijärjestelmä ja ohjainkatetri on poistettava yhtenä yksikkönä. Tämä
on tehtävä suoralla visualisoinnilla läpivalaisua käyttämällä.
• Stentin sisäänvientijärjestelmän / lisälaajentamiseen käytetyn pallon poistaminen
aktivoidusta stentistä:
1. Tyhjennä pallo alipaineistamalla täyttölaitetta. Suurten ja pitkien pallojen tyhjennys
kestää kauemmin (enintään 30 sekuntia) kuin pienten ja lyhyiden pallojen. Vahvista
pallon tyhjentyminen läpivalaisulla ja odota vielä 10–15 sekunnin ajan.
2. Alipaineista täyttölaite tai aseta se neutraaliin paineeseen.
3. Aseta ohjainkatetri vakaasti aivan sepelvaltimon aukon ulkopuolelle ja kiinnitä se
paikalleen. Ylläpidä ohjainvaijerin paikka koko stentatussa osassa.
4. Poista stentin sisäänvientijärjestelmä/jälkilaajennuspallo varovasti hitaalla ja vakaalla
paineella.
5. Kiristä kääntyvä hemostaasiventtiili.
Huomautukset:
1) Jos havaitaan vastusta, kun katetria poistetaan aktivoidusta stentistä, paranna pallon
uudelleenkietoutumista seuraavalla tavalla:
o
Täytä pallo uudelleen enintään nimellispaineeseen.
o
Toista edellä mainitut vaiheet 1–5.
2) Mikäli missään vaiheessa sen jälkeen, kun pallo on poistettu aktivoidusta stentistä,
tuntuu vastusta stentin sisäänvientijärjestelmää tai jälkilaajennuspalloa ohjainkatetriin
vedettäessä, poista koko järjestelmä yhtenä yksikkönä.
•
Näiden ohjeiden laiminlyöminen ja/tai sisäänvientijärjestelmän käyttäminen liiallisella
voimalla voi aiheuttaa stentin ja/tai sisäänvientijärjestelmän osien irtoamisen tai
vaurioitumisen.
•
Jos ohjainvaijerin paikka tarvitsee säilyttää seuraavaan valtimoon/leesiokohtaan
pääsyä varten, jätä ohjainvaijeri paikalleen ja poista kaikki muut järjestelmän osat.
5.5 Implantoinnin jälkeen
•
Jos juuri aktivoidun stentin yli on mentävä ohjainvaijeria, palloa,
sisäänvientijärjestelmää tai kuvannuskatetreja käyttämällä, stentin muotoa on
varottava rikkomasta.
•
Uusi uudelleenahtauma voi vaatia stentin sisältävän valtimosegmentin laajennuksen
uudelleen. Pitkän aikavälin tuloksia stenttien toistuvien laajennusten jälkeen ei tunneta.
•
Jos potilas tarvitsee kuvantamista, katso
kohta 5.7 Magneettikuvaukseen (MRI)
liittyvää turvallisuustietoa.
5.6 Käyttö erityisryhmissä
5.6.1 Raskaus
Raskauskategoria C: katso
kohta 6.2 Raskaus.
Tätä tuotetta ei ole testattu raskaana
olevilla naisilla eikä lapsen siittämistä aikovilla miehillä. Vaikutuksia kehittyvään sikiöön
ei ole tutkittu. XIENCE V -stentin vaikutukset synnytystä edeltävään ja sen jälkeiseen
rotan kehitykseen eivät eronneet kontrolleista. Kun everolimuusia annetaan eläimille
suun kautta annoskoon ollessa 0,1 mg/kg tai enemmän, sen on havaittu aiheuttavan
lisääntymistoksisuutta, kuten alkiotoksisuutta ja sikiötoksisuutta
1
. Luotettavaa ehkäisyä
suositellaan ennen implantointia ja sen jälkeen yhden vuoden ajan. Vaikka käytölle ei ole
kontraindikaatiota, riskejä ja vaikutusta lisääntymiskykyyn ei tiedetä tässä vaiheessa
1
.
5.6.2 Imetys
Katso
kohta 6.3 Imetys
. Everolimuusin siirtymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Päätös
imettämisen lopettamisesta tulee tehdä ennen stentin implantointia, kun stentin käytön
tärkeyttä äidille harkitaan.
1
Certican
®
-pakkauseloste, Iso-Britannia, maaliskuu 2015, Afinitor
®
-valmisteyhteenveto,
EU:n valtuutus, joulukuu 2014, Votubia
®
-valmisteyhteenveto, EU, syyskuu 2014, Afinitor
®
-
pakkausseloste, Yhdysvallat, tammikuu 2015 ja Zortress
®
-pakkausseloste, Yhdysvallat,
syyskuu 2015. Katso verkkosivuilta www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu ja
www.fda.gov näiden valmisteyhteenvetojen/pakkausselosteiden uusimmat versiot.
5.6.3 Käyttö lapsille
XIENCE Sierra -stentin turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilaille ei ole määritetty.
5.7 Magneettikuvaukseen (MRI) liittyvää turvallisuustietoa
Ei-kliiniset testit ovat osoittaneet, että XIENCE Sierra -stentti on MRI-ehdollinen sekä yksittäin
käytettynä että useiden stenttien limittyessä enintään 71 mm:n pituuteen asti. Potilas, jolla
on tämä laite, voidaan kuvata magneettikuvausjärjestelmällä seuraavissa olosuhteissa:
•
staattinen magneettikenttä 1,5 tai 3 teslaa
•
spatiaalinen gradienttikenttä enintään 3000 gaussia/cm
•
magneettijärjestelmälle ilmoitettu maksimaalinen koko kehon keskiarvotettu
enimmäisabsorptionopeus (SAR) 2,0 W/kg (normaalissa toimintatilassa).
Edellä määritellyissä kuvausolosuhteissa XIENCE Sierra -stenttien odotetaan aiheuttavan
enintään 4,5 ºC:n lämpötilan nousun 15 minuutin yhtäjaksoisen kuvauksen jälkeen.
Ei-kliinisissä testeissä laitteen aiheuttama kuva-artefakti ulottuu noin 6 mm:n päähän
XIENCE Sierra -stenteistä käytettäessä gradienttikaiku- tai spin-kaikupulssisekvenssiä
ja 3 T:n magneettikuvauslaitetta.
5.8 Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Katso
kohta 6.1 Lääkkeiden tai muiden aineiden yhteisvaikutukset
. Useiden lääkkeiden
tiedetään vaikuttavan everolimuusin aineenvaihduntaan, ja myös muiden lääkkeiden
yhteisvaikutuksia voi esiintyä. Everolimuusin tiedetään olevan substraatti sekä sytokromille
P4503A4 (CYP3A4) ja P-glykoproteiinille (P-gp). Everolimuusin imeytymiseen ja sen
myöhempään poistumiseen saattavat vaikuttaa lääkkeet, jotka vaikuttavat näihin reitteihin.
Everolimuusin on myös todettu vähentävän joidenkin reseptilääkkeiden poistumaa, kun sitä
on otettu suun kautta yhdessä syklosporiinin (CsA) kanssa. XIENCE Sierra -stentillä ei ole
tehty virallisia lääkevalmisteiden yhteisvaikutustutkimuksia johtuen rajallisesta altistumisesta
stentistä vapautuvalle everolimuusille. Tästä syystä on otettava huomioon mahdolliset
systeemiset ja paikalliset lääkevalmisteiden yhteisvaikutukset suonen seinämässä, kun
XIENCE Sierra -stentin implantointia harkitaan potilaalle, joka saa everolimuusin kanssa
yhteisvaikuttavaa lääkettä, tai kun tällaisen lääkehoidon aloittamista harkitaan potilaalle, joka
on äskettäin saanut XIENCE Sierra -stentin.
5.9 Immunosuppression mahdollisuus
Everolimuusi, XIENCE Sierra -stentin aktiivinen ainesosa, on immunosuppressiivinen aine.
SPIRIT- ja XIENCE-tuotesarjan kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu immunosuppressiota. Jos
potilaat kuitenkin saavat useita XIENCE Sierra -stenttilaitteita samanaikaisesti, everolimuusin
systeemiset pitoisuudet voivat heillä lähestyä väliaikaisesti immunosuppressiivisia arvoja,
erityisesti potilailla, joilla on myös maksan vajaatoimintaa tai jotka käyttävät CYP3A4-
sytokromia tai P-glykoproteiinia estäviä lääkkeitä. Siksi sellaisten potilaiden tilannetta on
harkittava huolellisesti, jotka käyttävät muita immunosuppressiivisia aineita tai joilla on
immunosuppression riski.
5.10 Lipidin kohoamisen mahdollisuus
Everolimuusia käytettäessä suun kautta potilaille, joille tehtiin munuaissiirto ja joilla oli
pitkälle edennyt munuaissolukarsinooma, havaittiin kohonneita seerumin kolesterolin ja
triglyseridin arvoja, jotka joissakin tapauksissa edellyttivät hoitoa. Vaikutus havaittiin,
kun potilaille annettiin suun kautta pitkäaikaisesti sekä alhaisia että korkeita annoksia.
Käyttöindikaatioiden mukaisesti käytettynä XIENCE Sierra -stenttien aiheuttamien
systeemisille everolimuusipitoisuuksille altistumisten odotetaan olevan huomattavasti
alhaisempia kuin pitoisuusaltistus, jonka elinsiirtopotilaat yleensä saavat. SPIRIT- ja
XIENCE-tuotesarjan kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu seerumin kolesterolin ja triglyseridin
kohonneita arvoja. Everolimuusin ottoon suun kautta yhdessä syklosporiinin kanssa on
havaittu liittyvän seerumin kolesterolin ja triglyseridin arvon nousua.
6.0 LÄÄKETIEDOT
6.1 Lääkkeiden tai muiden aineiden yhteisvaikutukset
Everolimuusi metaboloituu P4503A4-sytokromin (CYP3A4) kautta huomattavassa määrin
suolen seinämässä ja maksassa, ja se on kuljetusproteiini P-glykoproteiinin substraatti.
Everolimuusin on myös todettu vähentävän joidenkin reseptilääkkeiden poistumaa,
kun sitä otetaan suun kautta yhdessä syklosporiinin (CsA) kanssa. Tästä syystä suun
kautta otettuna everolimuusilla voi olla yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden
kanssa. Näihin kuuluvat mm. CYP3A4-isoentsyymin estäjät ja induktorit. Näihin
reitteihin vaikuttavat lääkevalmisteet voivat vaikuttaa everolimuusin imeytymiseen ja sitä
seuraavaan poistumiseen. XIENCE Sierra- tai XIENCE V -stenteillä ei ole tehty virallisia
lääkevalmisteiden yhteisvaikutustutkimuksia johtuen rajallisesta systeemisestä altistumisesta
XIENCE V -stentistä vapautuvalle everolimuusille. Mahdolliset systeemiset ja paikalliset
lääkevalmisteiden yhteisvaikutukset suonen seinämässä on kuitenkin otettava huomioon,
kun XIENCE Sierra -stentin implantointia harkitaan potilaalle, joka saa everolimuusin kanssa
yhteisvaikuttavaa lääkettä.
Everolimuusi voi suun kautta otettuna aiheuttaa yhteisvaikutuksia seuraavien lääkkeiden tai
elintarvikkeiden kanssa
1
:
•
CYP3A4-/P-glykoproteiinin isoentsyymin inhibiittorit
o
sienilääkkeet (esim. flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli,
vorikonatsoli)
o
makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini)
o
kalsiumkanavan salpaajat (esim. verapamiili, nikardipiini, diltiatseemi)
o
proteaasinestäjät (esim. ritonaviiri, atatsanaviiri, sakvinaviiri, darunaviiri,
indinaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri)
o
muut (esim. siklosporiini, nefatsodoni, sisapridi, metoklopramidi,
bromokriptiini, simetidiini, danatsoli, sildenafiili, terfenadiini, astemitsoli,
greippi/greippimehu, digoksiini)
•
CYP3A4-/P-glykoproteiinin isoentsyymin indusoijat
o
antibiootit (esim. rifampiini, rifabutiini, siprofloksasiini, ofloksasiini)
o
epilepsialääkkeet (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini)
o
ei-nukleosidirakenteiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (esim. efavirentsi,
nevirapiini)
o
glukokortikoidit (esim. deksametasoni, prednisoni, prednisoloni)
o
HMG-CoA-reduktaasin estäjät (simvastatiini, lovastatiini)
o
muut (esim. mäkikuisma).
Tarkemmat tiedot lääkkeiden yhteisvaikutuksista löytyvät everolimuusin uusimmasta
lääkeselosteesta
1
.
6.2 Raskaus
Raskauskategoria C: Everolimuusista tai XIENCE Sierra -stentistä ei ole riittävästi tutkimuksia,
jotka liittyvät raskaana oleviin naisiin. Samanlaisen XIENCE V -stentin vaikutukset synnytystä
edeltävään ja sen jälkeiseen rotan kehitykseen eivät eronneet kontrolleista. Kun everolimuusia
annetaan eläimille suun kautta annoskoon ollessa 0,1 mg/kg tai enemmän, sen on havaittu
aiheuttavan lisääntymistoksisuutta, kuten alkiotoksisuutta ja sikiötoksisuutta
1
. Luotettavaa
ehkäisyä suositellaan ennen XIENCE Sierra -stentin implantointia ja sen jälkeen yhden vuoden
ajan. XIENCE Sierra -stenttiä tulee käyttää raskaina olevien naisten hoidossa vain, jos stentin
mahdolliset hyödyt ylittävät mahdolliset riskit.
XIENCE Sierra -stentin turvallisuutta ei ole testattu miehillä, jotka aikovat hankkia lapsia.
6.3 Imetys
Everolimuusin siirtymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Everolimuusin farmakokineettisiä
ja turvallisuusprofiileja ei ole määritetty myöskään pikkulapsille. Äideille tulee siksi kertoa
everolimuusin mahdollisista vakavista haittavaikutuksista imeväiselle lapselle. Ennen
XIENCE Sierra -stentin implantointia tulee tehdä päätös joko imetyksen lopettamisesta tai
vaihtoehtoisesta pallolaajennustoimenpiteestä.
7.0 MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Sepelvaltimon pallolaajennukseen, hoitotoimenpiteisiin ja stentin käyttämiseen natiiveissa
sepelvaltimoissa voi liittyä muun muassa seuraavia haittavaikutuksia:
•
Allerginen reaktio tai yliherkkyys lateksille, varjoaineelle, anestesialle, laitemateriaaleille
(koboltille, kromille, nikkelille, volframille, akryylille ja fluoripolymeereille) ja
lääkeainereaktiot everolimuusi-, antikoagulantti- tai antitrombosyyttilääkkeille
•
Suonen sisäänmenokohdan komplikaatiot, jotka voivat vaatia verensiirtoa tai suonen
korjauksen, mukaan lukien
o
katetrikohdan reaktiot
o
verenvuoto (mustelma, veren tihkuminen, hematooma, verenvuoto,
vatsakalvontakainen verenvuoto)
o
valtimo-laskimofisteli, valeaneurysma, aneurysma, dissektio, perforaatio tai
repeämä
o
embolisaatio (ilman, kudoksen, plakin, tromboottimateriaalin, välineen)
o
ääreishermovamma
o
perifeerinen iskemia.
•
Sepelvaltimoiden komplikaatiot, jotka voivat edellyttää lisätoimenpiteitä, kuten
o
täydellinen tukos tai äkillinen sulkeutuminen
o
valtimo-laskimofisteli, valeaneurysma, aneurysma, dissektio, perforaatio tai
repeämä
o
kudoksen prolapsoituminen / plakin siirtymä
o
embolisaatio (ilman, kudoksen, plakin, tromboottimateriaalin, välineen)
o
sepelvaltimoiden tai stentin tromboosi (akuutti, subakuutti, myöhäinen, erittäin
myöhäinen)
o
ahtauma tai uudelleenahtauma.
•
Perikardiaaliset komplikaatiot, jotka voivat edellyttää lisätoimenpiteitä, kuten
o
sydämen tamponaatio
o
perikardiaalinen effuusio
o
perikardiitti.
•
Sydämen rytmihäiriöt (mukaan lukien käytöshäiriöt, eteisen ja kammion rytmihäiriöt).
Sydämen iskeemiset tilat (mukaan lukien myokardiaalinen iskemia, myokardiaalinen infarkti
(mukaan lukien akuutti), sepelvaltimon spasmi ja epästabiili tai stabiili angina pectoris)
•
Aivohalvaus/aivoverisuonitapahtuma (CVA) tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (TIA)
•
Järjestelmän elinhäiriöt:
o
sydämen ja hengityksen pysähtyminen
o
sydämen vajaatoiminta
o
sydämen ja keuhkojen vajaatoiminta (mukaan lukien keuhkopöhö)
o
munuaisen vajaatoiminta/toimintahäiriö
o
sokki.
•
Verisolujen häiriöt (mukaan lukien hepariinin aiheuttama [HIT])
•
Hypotensio/hypertensio
•
Infektio
•
Pahoinvointi ja oksentelu
•
Sydämentykytys, huimaus ja pyörtyminen
•
Rintakipu
•
Kuume
•
Kipu
•
Kuolema.
Päivittäiseen suun kautta annoksina 1,5–10 mg annettavan everolimuusin käyttöön liittyvät
haittavaikutukset esitetään valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteissa
1
. Alla kuvattuihin
riskeihin sisältyvät sydänpotilaille oleelliset odotetut haittavaikutukset, joihin on viitattu
everolimuusin pakkausselosteen/valmisteyhteenvetojen kontraindikaatioita, varoituksia ja
varotoimia koskevissa osissa ja/tai joita on havaittu kliinisissä tutkimuksissa ≥10 prosenttia:lla
everolimuusia suun kautta eri indikaatioihin saaneista potilaista. Katso valmisteyhteenvedoista
ja pakkausselosteista tarkemmat tiedot ja harvinaisemmat haittavaikutukset:
•
Vatsakipu
•
Anemia
•
Angioedeema (lisääntynyt riski samanaikaisen ACE:n estäjien käytön kanssa)
•
Valtimotukokset
•
Verenvuoto ja hyytymishäiriötaipumus (mukaan lukien hemolyyttinen ureeminen
oireyhtymä [HUS], tromboottinen trombosytopeeninen purppura [TTP] ja
tromboottinen mikroangiopatia – suurentunut riski samanaikaisen siklosporiinin
käytön kanssa)
•
Ummetus
•
Yskä
•
Diabetes
•
Ripuli
•
Hengenahdistus
•
Alkion/sikiön myrkytystila
•
Punoitus
•
Erytrodermia
•
Päänsärky
•
Maksavaltimon tromboosi (HAT)
•
Maksavauriot (mukaan lukien hepatiitti ja keltatauti)
•
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle everolimuusille tai muille rapamysiinin johdannaisille
•
Hypertensio
•
Infektio (bakteeri-, virus-, sieni- ja alkueläinperäiset infektiot, mukaan lukien
opportunististen patogeenien aiheuttamat infektiot). Polyomaviruksen aiheuttamaa
nefropatiaa (PVAN), JC-viruksen aiheuttamaa progressiivista multifokaalista
leukoenkefalopatiaa (PML), kuolemaan johtavia infektioita ja sepsistä on raportoitu
potilailla, joita on hoidettu suun kautta annettavalla everolimuusilla.
•
Munuaisvaltimon ja munuaislaskimon tromboosi
•
Muutokset laboratoriotuloksissa (seerumin kreatiniinin kohoaminen, proteinuria,
hypokalemia; hyperglykemia, dyslipidemia, mukaan lukien hyperkolesterolemia
ja hypertriglyseridemia; maksan toimintakokeiden poikkeavuudet; hemoglobiini-,
lymfosyytti-, neutrofiili- ja verihiutalearvojen aleneminen)
•
Lymfooma ja ihosyöpä
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 142 of 206
Printed on : 2017-11-03
