•
Не надхвърляйте изчисленото налягане на спукване (RBP), обозначено на
етикета на продукта. Наблюдавайте наляганията на балона при раздуването. Ако
налягането превишава посочените стойности на етикета на продукта, се създава
риск от руптура на балона с възможно увреждане на интимата и дисекация.
•
Ако се извършва постдилатация, тя трябва да се изпълни при високо налягане
с некомплиантен балон.
•
Недостатъчното разширяване на стента може да доведе до движение на стента.
Трябва внимателно да определите размера на стента, за да се гарантира, че
стентът е в пълен контакт с артериалната стена при дефлацията на балона.
Трябва да направите всичко възможно, за да се уверите, че стентът е дилатиран
до необходимата степен. Вижте за справка
раздел 9.0 Информация относно
клиничното приложение
.
•
Поставянето на стент може да компрометира проходимостта на страничните
разклонения.
•
Методите за изтегляне на стента (използване на допълнителни жила, примки и/
или форцепс) могат да доведат до допълнителна травма на коронарното съдово
русло и/или на мястото на съдовия достъп. Усложненията могат да включват
кървене, хематом или псевдоаневризма.
•
Когато третирате множество лезии в един и същи съд, стентирайте дисталната
лезия преди проксималната. Стентирането в този порядък премахва
необходимостта да се пресича проксималният стент при поставяне на
дисталния стент и намалява вероятността от повреждане или разместване на
проксималния стент.
•
Когато се изискват множество медикамент-излъчващи стентове (DES), трябва
да се използват само стентове с подобен състав (напр. серията коронарни
стентове XIENCE, излъчващи everolimus, с идентичен кобалт-хромов субстрат
на стента и идентично излъчващо медикамент полимерно покритие). Не
е проучвано евентуалното взаимодействие с други стентове, излъчващи
медикамент, или със стентове с покритие, и затова те трябва да се избягват.
Поставянето на няколко стента от различни метали в контакт един с друг
може да повиши риска от корозия
in vivo
, въпреки че
in vitro
тестовете за
корозия с използване на стент от сплав L-605 CoCr в комбинация със стент от
неръждаема стомана 316L не показват повишаване на корозията.
•
Степента на излагане на пациента на медикамента и полимера е пряко
свързана с броя на имплантираните стентове. На един пациент могат да бъдат
поставени най-много четири коронарни стента XIENCE Sierra, излъчващи
everolimus, или други коронарни стентове, излъчващи everolimus, от групата
XIENCE (напр. стентове XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE
Alpine), в зависимост от броя на третираните съдове и дължината на лезията.
При неотложно стентиране пациентите ще получат допълнителни стентове от
групата XIENCE. Използването на множество стентове от групата XIENCE ще
доведе до получаването на големи количества медикамент и полимер от страна
на пациента.
•
Безопасността и ефективността на коронарните стентове XIENCE Sierra,
излъчващи everolimus, при пациенти с предшестваща брахитерапия на
прицелната лезия или използването на брахитерапия за лечение на рестенози
на третираното място в групата коронарни стентове XIENCE Sierra, излъчващи
everolimus, не са установени. Както съдовата брахитерапия, така и коронарните
стентове XIENCE Sierra, излъчващи everolimus, променят артериалното
ремоделиране. Потенциалният комбиниран ефект върху артериалното
ремоделиране от тези две третирания не е известен.
5.3 Съвместно приложение с други процедури
•
Подготовката на съдовете при сложни лезии може да включва използване
на различни механични устройства за атеректомия, но безопасността и
ефективността на стентовете XIENCE Sierra не са установени при клинични
изпитвания с използване на механични устройства за атеректомия (катетри за
дирекционална атеректомия, катетри за ротационна атеректомия) или катетри
за лазерна ангиопластика.
5.4 Отстраняване на стента/системата
• Изваждане на системата за подаване на стент преди разгръщане на стента:
Ако се налага да извадите системата за подаване преди разгръщането на
стента, уверете се, че водещият катетър е коаксиално разположен спрямо
системата за подаване и внимателно приберете системата за подаване във
водещия катетър. Ако усетите необичайно съпротивление в който и да е момент
по време на изтеглянето на стента във водещия катетър, системата за подаване
на стента и водещият катетър трябва да се извадят като едно цяло. Това трябва
да се извърши при директна визуализация с флуороскопия.
• Изтегляне на системата за подаване на стента/балона за постдилатация от
разгърнатия стент:
1. Изпуснете балона, създавайки отрицателно налягане с уреда за раздуване.
Изпускането на по-големи и по-дълги балони отнема повече време (до
30 секунди) от по-малките и по-къси балони. Потвърдете изпускането на балона
чрез флуороскопия и изчакайте още 10 – 15 секунди.
2. Настройте уреда за раздуване на „отрицателно” или „неутрално” налягане.
3. Стабилизирайте позицията на водещия катетър непосредствено пред
коронарния остиум и го застопорете на място. Поддържайте позицията на
водача през сегмента на стента.
4. Внимателно изтеглете системата за подаване на стента/балона за
постдилатация с бавно и равномерно усилие.
5. Затегнете въртящата се хемостатична клапа.
Забележки:
1) Ако по време на изтегляне на катетъра от разгърнатия стент възникне
съпротивление, изпълнете следните стъпки, за да улесните сгъването на балона:
o
Раздуйте отново балона до номинално налягане.
o
Повторете стъпки от 1 до 5 по-горе.
2) След успешно изтегляне на балона от разгърнатия стент, в случай че се усети
някакво съпротивление в който и да е момент от изтеглянето на системата за
подаване на стента или балона за постдилатация във водещия катетър, отстранете
цялата система като едно цяло.
•
Неспазването на тези стъпки и/или прилагането на прекомерна сила към
системата за подаване може да доведе до загуба или повреда на стента и/или
компонентите на системата за подаване.
•
Ако е необходимо да задържите позицията на водача за последващ достъп
до артерията/лезията, оставете водача на място и отстранете всички други
компоненти на системата.
5.5 След имплантация
•
Ако се налага да пресичате новоразгърнат стент с водач, балон, система за
подаване или катетри за образни изследвания, внимавайте да не нарушите
геометрията на стента.
•
При последваща рестеноза може да се наложи повторна дилатация на
артериалния сегмент, който съдържа стента. Дългосрочният ефект от повторна
дилатация на стентове е неизвестен засега.
•
Ако се налага образно изследване, вижте
раздел 5.7 Информация за
безопасност при ядрено-магнитен резонанс (ЯМР).
5.6 Използване при специални популации
5.6.1 Бременност
Бременност Категория C: вижте
раздел 6.2 Бременност.
Този продукт не е тестван
при бременни жени или при мъже, които планират създаване на поколение.
Ефектите върху развитието на плода не са изследвани. Ефектите от XIENCE V
върху пренаталното и постнаталното развитие на плъхове не се различават от
тези на контролите. Когато се прилага перорално при животни в дози 0,1 mg/kg
или повече, everolimus показва ефекти на репродуктивна токсичност, включващи
ембриотоксичност и фетотоксичност
1
. Препоръчва се започване на ефективна
контрацепция преди имплантирането, която да продължи една година след
имплантирането. Въпреки че няма противопоказание, рисковете и ефектите върху
репродуктивността не са известни към този момент
1
.
5.6.2 Кърмене
Вижте
раздел 6.3 Кърмене
. Не е известно дали everolimus се разпределя в кърмата.
Решението дали да се прекъсне кърменето трябва да се вземе преди имплантиране на
стента, като се вземе предвид значението на стента за майката.
5.6.3 Употреба в педиатрията
Безопасността и ефективността на стентa XIENCE Sierra при педиатрични пациенти не
са установени.
5.7 Информация за безопасност при ядрено-магнитен резонанс (ЯМР)
Неклинични тестове показват, че стентът XIENCE Sierra, в единични и препокриващи
се конфигурации с дължина до 71 mm, е безопасен при определени условия на ЯМР
(MR Conditional). Пациент с такъв стент може да бъде сканиран безопасно в ЯМР
система при следните условия:
•
Статично магнитно поле от 1,5 или 3 T
•
Максимален пространствен градиент на полето от 3000 G/cm
•
Максимална осреднена за цялото тяло специфична погълната мощност (SAR),
обявена за ЯМР системата, от 2,0 W/kg (при нормален работен режим).
Очаква се при посочените по-горе условия на сканиране стентовете XIENCE Sierra да
дадат максимално температурно повишение под 4,5 ºC след 15 минути непрекъснато
сканиране.
В неклинични изпитвания артефактите в изображенията, причинени от устройството,
се простират приблизително на 6 mm от стентa XIENCE Sierra, когато се използва
пулсова секвенция градиент-ехо или спин-ехо и 3 T ЯМР система.
5.8 Лекарствени взаимодействия
Вижте
раздел 6.1 Взаимодействия с лекарства или други вещества
. За някои
лекарства се знае, че влияят върху метаболизма на everolimus, а е възможно да
възникнат и други лекарствени взаимодействия. Everolimus е познат като субстрат за
цитохром Р4503А4 (CYP3A4) и Р-гликопротеин (PgP). Абсорбцията и последващата
елиминация на everolimus могат да бъдат повлияни от медикаменти, които засягат
тези пътища. Също така everolimus понижава клирънса на някои рецептурни
медикаменти, когато се приема перорално заедно с циклоспорин (CsA). Не са
провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия със стентa
XIENCE Sierra поради ограниченото общосистемно въздействие на излъчвания от
стентa everolimus. Следователно, при вземането на решение за поставяне на стент
XIENCE Sierra на пациент, който приема медикамент с известно взаимодействие с
everolimus, или при вземане на решение за започване на лечение с такова лекарство
за пациент с наскоро имплантиран стент XIENCE Sierra, трябва да се отчете рискът от
системни и локални лекарствени взаимодействия в съдовата стена.
5.9 Потенциал за имунна супресия
Everolimus, активната съставка в стентa XIENCE Sierra, е имуносупресивен агент. В
серията клинични изпитвания SPIRIT и XIENCE не се наблюдава имунна супресия.
Въпреки това, при пациенти, на които се имплантират едновременно няколко
стентa XIENCE Sierra, системните концентрации на everolimus може временно да
достигнат имуносупресивни нива, особено при пациенти, които имат чернодробна
недостатъчност или които вземат лекарства, които инхибират CYP3A4 или
Р-гликопротеин. Ето защо особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които
приемат други имуносупресивни агенти или при които има риск за развитие на
имунна супресия.
5.10 Потенциал за повишение на липидите
Пероралното приложение на everolimus при пациенти с бъбречна трансплантация
и напреднал бъбречноклетъчен карцином се свързва с повишени серумни нива
на холестерола и триглицеридите, което в някои случаи изисква лечение. Ефектът
е наблюдаван както с ниска, така и с висока доза при продължителна перорална
терапия и е свързан с дозата. Когато се използва съгласно показанията за употреба,
излагането на системни концентрации на everolimus от стентa XIENCE Sierra се
очаква да бъде значително по-ниско от това при концентрацията, която обикновено
получават трансплантираните пациенти. Повишени серумни нива на холестерола
и триглицеридите не бяха наблюдавани в серията клинични изпитвания SPIRIT и
XIENCE. Пероралното приложение на everolimus в комбинация с циклоспорин е
свързано с повишени серумни нива на холестерола и триглицеридите.
6.0 ЛЕКАРСТВЕНА ИНФОРМАЦИЯ
6.1 Взаимодействия с лекарства или други вещества
Everolimus се метаболизира екстензивно чрез цитохром P4503A4 (CYP3A4) в чревната
стена и черния дроб и е субстрат за транспортния белтък P-гликопротеин. Също така
everolimus понижава клирънса на някои рецептурни медикаменти, когато се приема
перорално заедно с циклоспорин (CsA). Следователно при перорално приложение
everolimus може да взаимодейства с други медикаменти, които включват (но не се
1
Certican
®
– етикет за Великобритания, март 2015 г., Afinitor
®
– кратка характеристика
на продукта за ЕС, декември 2014 г., Votubia
®
– кратка характеристика на продукта за
ЕС, септември 2014 г., Afinitor
®
– етикет за САЩ, януари 2015 г. и Zortress
®
– етикет за
САЩ, септември 2015 г. Посетете www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu и www.fda.gov
за актуалните версии на тези кратки характеристики на продуктите/етикети.
ограничават до) инхибитори и индуктори на изоензимите на CYP3A4; абсорбцията
и последващото отделяне на everolimus могат да бъдат повлияни от медикаментите,
които засягат тези пътища. Не са провеждани официални проучвания за лекарствени
взаимодействия със стентовете XIENCE Sierra и XIENCE V поради ограниченото
общосистемно въздействие на излъчвания от XIENCE V everolimus. Обаче, при
вземането на решение за поставяне на стент XIENCE Sierra на пациент, който приема
медикамент с известно взаимодействие с everolimus, трябва да се отчете рискът от
системни и локални лекарствени взаимодействия в съдовата стена.
Everolimus, предписан като перорален медикамент, може да взаимодейства със
следните медикаменти или храни
1
:
•
Инхибитори на изоензима CYP3A4 / P-гликопротеин
o
Противогъбични агенти (напр. флуконазол, кетоконазол, итраконазол,
посаконазол, вориконазол)
o
Макролидни антибиотици (напр. еритромицин, кларитромицин,
телитромицин)
o
Блокери на калциевите канали (напр. верапамил, никардипин,
дилтиазем)
o
Протеазни инхибитори (напр. ритонавир, атазанавир, саквинавир,
дарунавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир, фосампренавир)
o
Други (напр. циклоспорин, нефазодон, цизаприд, метоклопрамид,
бромокриптин, циметидин, даназол, силденафил, терфенадин, астемизол,
грейпфрут/сок от грейпфрут, дигоксин)
•
Индуктори на изоензима CYP3A4 / P-гликопротеин
o
Антибиотици (напр. рифампин, рифабутин, ципрофлоксацин, офлоксацин)
o
Антиконвулсанти (напр. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)
o
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (напр.
ефавиренц, невирапин)
o
Глюкокортикоиди (напр. дексаметазон, преднизон, преднизолон)
o
Инхибитори на HMGCoA редуктаза (симвастатин, ловастатин)
o
Други (напр. жълт кантарион)
За подробности относно лекарствените взаимодействия вижте актуалния етикет на
медикамента everolimus
1
.
6.2 Бременност
Бременност Категория C: Не са провеждани адекватни изпитвания, свързани с
everolimus или XIENCE Sierra при бременни жени. Ефектите от подобен стент, XIENCE V,
върху пренаталното и постнаталното развитие на плъхове не се различават от тези на
контролите. Когато се прилага перорално при животни в дози 0,1 mg/kg или повече,
everolimus показва ефекти на репродуктивна токсичност, включващи ембриотоксичност
и фетотоксичност
1
. Препоръчва се започване на ефективна контрацепция преди
имплантирането на стента XIENCE Sierra, която да продължи една година след
имплантирането. Стентът XIENCE Sierra трябва да се използва при бременни жени само
ако потенциалните ползи от стента са по-големи от потенциалните рискове.
Безопасността на стента XIENCE Sierra не е оценена при мъже, които планират
създаване на поколение.
6.3 Кърмене
Не е известно дали everolimus се разпределя в кърмата. Освен това
фармакокинетичният профил и профилът на безопасност на everolimus не са
установени при кърмачета. Следователно майките трябва да бъдат информирани за
потенциалните сериозни нежелани реакции от everolimus при кърмачетата. Преди
имплантацията на стента XIENCE Sierra трябва да се реши дали да се прекрати
кърменето или да се извърши алтернативна перкутанна коронарна интервенция.
7.0 ПОТЕНЦИАЛНИ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Страничните ефекти, които могат да бъдат свързани с PCI, процедурите за лечение и
използването на стент в нативни коронарни артерии, включват, но не се ограничават
до следното:
•
Алергична реакция или свръхчувствителност към латекс, контрастно вещество,
анестезия, материали на устройството (кобалт, хром, никел, волфрам, акрил и
флуорополимери) и лекарствени реакции към everolimus, антикоагуланти или
антитромбоцитни медикаменти
•
Усложнения на мястото на съдовия достъп, които могат да наложат
кръвопреливане или съдово възстановяване, включително:
o
Реакции на мястото на катетъра
o
Кървене (екхимоза, сълзене, хематом, кръвоизлив, ретроперитонеален
кръвоизлив)
o
Артериовенозна фистула, псевдоаневризма, аневризма, дисекация,
перфорация/руптура
o
Емболия (въздух, тъкан, плака, тромботичен материал или устройство)
o
Увреждане на периферен нерв
o
Периферна исхемия
•
Усложнения на коронарната артерия, които може да наложат допълнителна
интервенция, включително:
o
Тотална оклузия или внезапно запушване
o
Артериовенозна фистула, псевдоаневризма, аневризма, дисекация,
перфорация/руптура
o
Пролабиране на тъкан/изместване на плака
o
Емболия (въздух, тъкан, плака, тромботичен материал или устройство)
o
Коронарна тромбоза или тромбоза на стента (остра, подостра, късна,
много късна)
o
Стеноза или рестеноза
•
Перикардни усложнения, които може да наложат допълнителна интервенция,
включително:
o
Сърдечна тампонада
o
Перикарден излив
o
Перикардит
•
Сърдечни аритмии (вкл. проводни нарушения, неспецифични, предсърдни и
камерни аритмии); сърдечни исхемични състояния (вкл. миокардна исхемия,
инфаркт на миокарда (вкл. остър), спазъм на коронарната артерия и нестабилна
или стабилна ангина пекторис)
•
Инсулт/мозъчно-съдов инцидент (CVA) и преходна исхемична атака (TIA)
•
Системна органна недостатъчност:
o
Кардиореспираторен арест
o
Сърдечна недостатъчност
o
Кардиопулмонална недостатъчност (вкл. белодробен оток)
o
Бъбречна недостатъчност
o
Шок
•
Нарушения на кръвните клетки, (вкл. хепарин индуцирана тромбоцитопения [HIT])
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 118 of 206
Printed on : 2017-11-03
