•
Atunci când se efectuează post-dilatarea, aceasta trebuie efectuată la presiune
ridicată, cu un balonaș rigid.
•
Expansiunea incompletă a stentului poate avea drept rezultat deplasarea acestuia.
Trebuie acordată atenție dimensionării corespunzătoare a stentului, pentru a asigura
contactul complet al acestuia cu peretele arterial, la dezumflarea balonașului.
Trebuie să fie depuse toate eforturile pentru a asigura faptul că stentul nu este dilatat
incomplet. Consultați
secțiunea 9.0 Informații pentru uzul clinicienilor
.
•
Amplasarea unui stent prezintă riscul potențial de compromitere a permeabilității
ramurilor laterale.
•
Metodele de recuperare a stentului (utilizarea de fire, anse și/sau pense suplimentare)
pot provoca leziuni suplimentare ale vaselor coronariene și/sau ale zonei de acces
vascular. Complicațiile pot să includă hemoragii, hematoame sau pseudoanevrisme.
•
Atunci când tratați leziuni multiple din același vas, stentați mai întâi leziunea distală
și apoi pe cea proximală. Realizarea procedurii de stentare în această ordine elimină
necesitatea de a traversa stentul proximal în cursul amplasării stentului distal și
reduce riscul de deteriorare sau dislocare a stentului proximal.
•
În cazul în care sunt necesare mai multe stenturi impregnate medicamentos (DES),
trebuie utilizate numai stenturi din materiale cu o compoziție similară (de ex., stenturi
coronariene din familia XIENCE impregnate cu Everolimus cu un substrat identic din
cobalt-crom și cu un înveliș identic din polimer impregnat medicamentos). Nu au
fost evaluate și trebuie evitate interacțiunile potențiale cu alte stenturi impregnate
medicamentos sau cu înveliș medicamentos. Contactul dintre mai multe stenturi
realizate din metale diferite poate să ducă la creșterea potențialului de coroziune
in vivo
, deși testele de coroziune
in vitro
în care a fost utilizat un stent din aliaj CoCr
L-605 în combinație cu un stent din aliaj de oțel inoxidabil 316L nu au demonstrat o
creștere a coroziunii.
•
Gradul de expunere a pacientului la medicament și polimer este direct proporțional cu
numărul de stenturi implantate. Unui pacient i se pot implanta până la patru stenturi
coronariene XIENCE Sierra impregnate cu Everolimus sau alte stenturi coronariene
impregnate cu Everolimus din familia XIENCE (adică XIENCE V, XIENCE PRIME,
XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine), în funcție de numărul de vase sanguine tratate
și de lungimea leziunii. Pacienții cărora li se efectuează o stentare de urgență vor
primi stenturi suplimentare din familia XIENCE. Utilizarea mai multor stenturi din
familia XIENCE va avea ca rezultat primirea de către pacient a unor doze mai mari de
medicament și de polimer.
•
Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea stentului coronarian XIENCE Sierra
impregnat cu Everolimus pentru pacienții cărora li s-a efectuat anterior brahiterapie
a leziunii țintă sau ale utilizării brahiterapiei pentru restenozarea zonei tratate dintr-un
stent coronarian din familia XIENCE Sierra impregnat cu Everolimus. Atât brahiterapia
vasculară, cât și stenturile coronariene din familia XIENCE Sierra impregnate cu
Everolimus modifică remodelarea arterială. Nu se cunoaște efectul combinat potențial
asupra remodelării arteriale prin aceste două tratamente.
5.3 Utilizarea împreună cu alte proceduri
•
În timp ce, în cazul leziunilor complexe, pregătirea vaselor sanguine poate include
utilizarea de diverse dispozitive pentru aterectomie mecanică, studiile clinice nu
au stabilit siguranța și eficacitatea stenturilor XIENCE Sierra la utilizarea niciunuia
dintre acestea (catetere pentru aterectomie direcțională, catetere pentru aterectomie
rotațională) sau a cateterelor pentru angioplastie cu laser.
5.4 Extragerea stentului/sistemului
• Extragerea sistemului de amplasare a stentului înainte de desfășurarea stentului:
Dacă se impune extragerea unui sistem de stent înainte de desfășurarea stentului,
asigurați-vă de poziționarea coaxială a cateterului de ghidare față de sistemul de
amplasare a stentului și retrageți cu grijă sistemul de amplasare a stentului în
cateterul de ghidare. Dacă se întâmpină o rezistență neobișnuită în orice moment în
timpul retragerii stentului în cateterul de ghidare, sistemul de amplasare a stentului și
cateterul de ghidare ar trebui să fie extrase în bloc. Acest lucru trebuie efectuat sub
vizualizare fluoroscopică directă.
• Retragerea sistemului de amplasare a stentului/balonașului de post-dilatare din
stentul desfășurat:
1. Dezumflați balonașul prin aplicarea de presiune negativă asupra dispozitivului de
umflare. Dezumflarea balonașelor mai mari și mai lungi va dura mai mult timp (până
la 30 de secunde), comparativ cu balonașele mai mici și mai scurte. Confirmați
fluoroscopic dezumflarea balonașului și așteptați încă 10-15 secunde.
2. Setați dispozitivul de umflare pe presiune „negativă” sau „neutră”.
3. Stabilizați cateterul de ghidare imediat în afara ostiumului sinusului coronar și fixați-l
pe poziție. Mențineți amplasarea firului de ghidare peste segmentul stentat.
4. Extrageți ușor sistemul de amplasare a stentului/balonașul post-dilatare prin aplicarea
lentă a unei presiuni constante.
5. Închideți strâns valva hemostatică rotativă.
Note:
1) În cazul în care se întâmpină rezistență pe parcursul retragerii cateterului din stentul
desfășurat, parcurgeți următoarele etape pentru a îmbunătăți replierea balonașului:
o
Umflați din nou balonașul la presiunea nominală.
o
Repetați etapele 1-5 de mai sus.
2) După retragerea cu succes a balonașului din stentul desfășurat, în cazul în care se
întâmpină o rezistență în orice moment pe parcursul retragerii sistemului de amplasare
a stentului sau a balonașului de post-dilatare în cateterul de ghidare, retrageți întregul
sistem în bloc.
•
Nerespectarea acestor etape și/sau exercitarea unei forțe excesive asupra sistemului
de amplasare este posibil să provoace pierderea sau deteriorarea stentului și/sau a
componentelor sistemului de amplasare.
•
Dacă este necesară menținerea pe poziție a firului de ghidare pentru accesul ulterior
la nivelul arterei/leziunii, lăsați pe loc firul de ghidare și retrageți toate celelalte
componente ale sistemului.
5.5 Post-implantare
•
Dacă este necesar să traversați un stent recent desfășurat cu un fir de ghidare, cu
un balonaș, cu un sistem de amplasare sau cu catetere de imagistică, aveți grijă să
evitați deteriorarea geometriei stentului.
•
Restenozarea ulterioară poate necesita repetarea procedurii de dilatare a segmentului
arterial care conține stentul. În prezent nu se cunosc consecințele pe termen lung ale
repetării procedurii de dilatare a stenturilor.
•
Dacă pacientul necesită o evaluare imagistică, consultați
secțiunea 5.7 Informații
privind siguranța rezonanței magnetice nucleare (RMN).
5.6 Utilizarea pentru segmente speciale de populație
5.6.1 Sarcină
Sarcină Categoria C: consultați
secțiunea 6.2 Sarcină.
Acest produs nu a fost testat pentru
femei însărcinate sau bărbații care intenționează să aibă copii. Nu au fost studiate efectele
asupra fătului în dezvoltare. Efectele unui stent XIENCE V asupra dezvoltării prenatale și
postnatale a șobolanului nu au fost deloc diferite de grupurile de control. La administrarea
în doze orale de 0,1 mg/kg sau mai mari animalelor, Everolimus a manifestat efecte de
toxicitate pentru reproducere, inclusiv efecte de toxicitate asupra embrionului și asupra
fătului
1
. Se recomandă inițierea contracepției eficiente înainte de implantare și continuarea
acesteia timp de un an după implantare. Cu toate că nu există nicio contraindicație, în
prezent nu se cunosc riscurile și efectele asupra funcției de reproducere
1
.
5.6.2 Alăptare
Consultați
secțiunea 6.3 Alăptare
. Nu se cunoaște dacă Everolimus se distribuie în laptele
uman. Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe sau nu alăptarea înainte de implantarea
stentului, ținând cont de importanța acestuia pentru mamă.
5.6.3 Utilizare pediatrică
Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea stentului XIENCE Sierra pentru subiecții pediatrici.
5.7 Informații privind siguranța rezonanței magnetice nucleare (RMN)
Testele non-clinice au demonstrat că stentul XIENCE Sierra, utilizat atât individual cât și în
configurații suprapuse cu o lungime de până la 71 mm, este acceptabil pentru RMN. Un
pacient cu acest dispozitiv poate fi scanat cu un sistem de RMN în următoarele condiții:
•
Câmp magnetic static de 1,5 sau 3 Tesla
•
Câmp cu gradient spațial maxim de 3000 gauss/cm
•
Rată de absorbție specifică (SAR) maximă a energiei medii pe întregul corp de
2,0 W/kg raportată de sistemul de RMN (modul normal de funcționare)
În condițiile de scanare definite mai sus, se preconizează ca stenturile XIENCE Sierra să
producă o creștere a temperaturii maxime sub 4,5 ºC după 15 minute de scanare continuă.
În testele non-clinice, artefactul de imagine produs de dispozitiv se extinde la aproximativ
6 mm față de stentul XIENCE Sierra, când este reprezentat cu o secvență de gradient eco
sau cu o secvență de puls spin eco și un sistem RMN 3T.
5.8 Interacțiuni medicamentoase
Consultați
secțiunea 6.1 Interacțiuni cu medicamente sau cu alte substanțe
. Se cunosc mai
multe medicamente care afectează metabolismul Everolimus și pot apărea și alte interacțiuni
medicamentoase. Everolimus este cunoscut ca fiind un substrat atât pentru citocrom
P4503A4 (CYP3A4), cât și pentru glicoproteină P (PgP). Absorbția și eliminarea ulterioară a
Everolimusului pot fi influențate de medicamentele care afectează aceste căi metabolice. S-a
demonstrat, de asemenea, că Everolimus reduce clearance-ul unor medicamente eliberate cu
prescripție medicală, atunci când a fost administrat pe cale orală împreună cu ciclosporina
(CsA). Nu au fost realizate studii formale privind interacțiunile medicamentoase cu stentul
XIENCE Sierra din cauza expunerii limitate la Everolimus extras din stent. Prin urmare, atunci
când se ia decizia de montare a stentului XIENCE Sierra la un pacient căruia i se administrează
un medicament cu interacțiune cunoscută cu Everolimus sau atunci când se decide inițierea
tratamentului cu un astfel de medicament la un pacient care a primit recent un stent XIENCE
Sierra, trebuie avută în vedere posibilitatea producerii de interacțiuni medicamentoase atât
sistemice, cât și locale la nivelul peretelui vascular.
5.9 Potențial de imunosupresie
Everolimus, ingredientul activ din stentul XIENCE Sierra, este agent imunosupresiv.
Imunosupresia nu a fost observată în familia SPIRIT și XIENCE de studii clinice. Cu toate
acestea, pentru pacienții care primesc simultan mai multe dispozitive XIENCE Sierra,
concentrațiile sistemice de Everolimus se pot apropia temporar de nivelurile imunosupresive,
în special la pacienții care suferă și de insuficiență hepatică sau care iau medicamente care
inhibă CYP3A4 sau glicoproteina P. Prin urmare, trebuie acordată atenție pacienților care iau
alți agenți imunosupresivi sau care prezintă risc de imunosupresie.
5.10 Potențial de creștere a lipidelor
Utilizarea de Everolimus oral pentru pacienții cu transplant renal și cu carcinom avansat
al celulelor renale a fost asociată cu niveluri crescute de colesterol seric și de trigliceride,
care au necesitat tratament în unele cazuri. Efectul s-a constatat la tratamentul oral prelungit
atât cu doze scăzute, cât și cu doze ridicate, într-un mod dependent de doză. La utilizarea
în conformitate cu indicațiile de utilizare, expunerea la concentrații sistemice de Everolimus
de la stentul XIENCE Sierra se preconizează a fi semnificativ mai scăzută decât expunerea
la concentrații obținute de obicei la pacienții cu transplant. Nivelurile crescute de colesterol
seric și de trigliceride nu au fost observate în familia SPIRIT și XIENCE de studii clinice.
Administrarea pe cale orală a Everolimus în asociere cu ciclosporină a fost asociată cu o
creștere a nivelurilor colesterolului seric și trigliceridelor.
6.0 INFORMAȚII DESPRE MEDICAMENT
6.1 Interacțiuni cu medicamente sau cu alte substanțe
Everolimus este metabolizat în mare măsură de citocromul P4503A4 (CYP3A4) la nivelul
peretelui intestinal și în ficat și constituie un substrat pentru glicoproteina P transportoare. S-a
demonstrat, de asemenea, că Everolimus reduce clearance-ul unor medicamente eliberate cu
prescripție medicală, în cazul administrării acestuia pe cale orală împreună cu ciclosporina
(CsA). Prin urmare, Everolimus, atunci când este prescris ca medicament cu administrare
orală, poate interacționa cu alte medicamente care includ (dar nu se limitează la) inhibitori
și inductori ai izoenzimelor CYP3A4; absorbția și eliminarea ulterioară a Everolimus pot fi
influențate de medicamente care afectează aceste căi. Nu au fost realizate studii formale
privind interacțiunile medicamentoase cu stenturile XIENCE Sierra sau XIENCE V din cauza
expunerii sistemice limitate la Everolimus extras din XIENCE V. Cu toate acestea, atunci când
se ia decizia de plasare a stentului XIENCE Sierra la un pacient căruia i se administrează
un medicament cu interacțiune cunoscută cu Everolimus, trebuie să fie avută în vedere
posibilitatea producerii de interacțiuni medicamentoase atât sistemice, cât și locale la nivelul
peretelui vascular.
Atunci când este prescris ca medicament cu administrare orală, Everolimus poate
interacționa cu următoarele medicamente sau alimente
1
:
•
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4/glicoproteinei P
o
Agenți antimicotici (de exemplu, fluconazol, ketoconazol, itraconazol,
posaconazol, voriconazol)
1
Certican
®
etichetă Marea Britanie, martie 2015, Afinitor
®
autorizație UE RCP, decembrie
2014, Votubia
®
RCP UE, septembrie 2014, Afinitor
®
etichetă SUA, ianuarie 2015 și Zortress
®
etichetă SUA, septembrie 2015. Consultați www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu și
www.fda.gov pentru cele mai recente versiuni ale acestor RCP-uri/etichete.
o
Antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină, claritromicină, telitromicină)
o
Blocante ale canalelor de calciu (de exemplu, verapamil, nicardipină, diltiazem)
o
Inhibitori de proteaze (de exemplu, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir,
indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir)
o
Altele (de exemplu, ciclosporină, nefazodonă, cisapridă, metoclopramidă,
bromocriptină, cimetidină, danazol, sildenafil, terfenadină, astemizol, grepfrut/
suc de grepfrut, digoxină)
•
Inductori ai izoenzimei CYP3A4/glicoproteinei P
o
Antibiotice (de exemplu, rifampicină, rifabutină, ciprofloxacină, ofloxacină)
o
Anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină)
o
Inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (de exemplu, efavirenz,
nevirapină)
o
Glucocorticoizi (de exemplu, dexametazonă, prednison, prednisolon)
o
Inhibitori ai HMGCoA reductazei (simvastatină, lovastatină)
o
Altele (de exemplu, sunătoarea)
Pentru informații mai detaliate privind interacțiunile medicamentoase, vă rugăm să consultați
cel mai recent prospect al medicamentului Everolimus
1
.
6.2 Sarcină
Sarcină Categoria C: Nu există niciun studiu adecvat legat de Everolimus sau de stentul XIENCE
Sierra la femeile însărcinate. Efectele unui stent similar, XIENCE V, asupra dezvoltării prenatale
și postnatale a șobolanului nu au fost deloc diferite de grupurile de control. La administrarea în
doze orale de 0,1 mg/kg sau mai mari animalelor, Everolimus a manifestat efecte de toxicitate
pentru reproducere, inclusiv efecte de toxicitate asupra embrionului și asupra fătului
1
. Se
recomandă inițierea contracepției eficiente înainte de implantarea stentului XIENCE Sierra și
continuarea acesteia timp de un an după implantare. Stentul XIENCE Sierra trebuie utilizat la
femei însărcinate numai dacă beneficiile potențiale ale acestuia depășesc riscurile potențiale.
Siguranța stentului XIENCE Sierra nu a fost evaluată pentru bărbații care intenționează să
aibă copii.
6.3 Alăptare
Nu se cunoaște dacă Everolimus se distribuie în laptele uman. De asemenea, pentru copiii
mici nu au fost determinate profilurile farmacocinetic și de siguranță pentru Everolimus.
În consecință, mamele trebuie informate cu privire la potențialele reacții adverse grave
la copiii mici alăptați. Înainte de implantarea stentului XIENCE Sierra, trebuie luate decizii
privind întreruperea sau nu a alăptării sau realizarea unei proceduri alternative de intervenție
coronariană percutanată.
7.0 EVENIMENTE ADVERSE POTENȚIALE
Evenimentele adverse care pot fi asociate cu procedurile de tratament ICP și utilizarea unui
stent în arterele coronare native includ, dar nu se limitează la:
•
Reacție alergică sau hipersensibilitate la latex, la substanța de contrast, la
anestezie, la materialele dispozitivului (cobalt, crom, nichel, tungsten, polimeri
acrilici și fluoropolimeri) și reacții medicamentoase la Everolimus, medicamente de
anticoagulare sau la antiagregante plachetare
•
Complicații legate de accesul vascular, care pot să necesite transfuzie sau repararea
vaselor, inclusiv:
o
Reacții în zona cateterului
o
Sângerare (echimoze, exsudare, hematoame, hemoragie, hemoragie
retroperitoneală)
o
Fistulă arterio-venoasă, pseudoanevrism, anevrism, disecție, perforare/ruptură
o
Embolism (aer, țesut, placă, material trombotic sau dispozitiv)
o
Leziune a nervului periferic
o
Ischemie periferică
•
Complicații la nivelul arterei coronariene, care pot necesita intervenție suplimentară,
inclusiv:
o
Ocluzie totală sau obstrucție acută
o
Fistulă arterio-venoasă, pseudoanevrism, anevrism, disecție, perforare/ruptură
o
Prolaps tisular/migrarea plăcii
o
Embolism (aer, țesut, placă, material trombotic sau dispozitiv)
o
Tromboză coronariană sau de stent (acută, subacută, tardivă, foarte tardivă)
o
Stenoză sau restenoză.
•
Complicații pericardiace, care pot necesita intervenție suplimentară, inclusiv:
o
Tamponadă cardiacă
o
Efuziune pericardică
o
Pericardită
•
Aritmii cardiace (inclusiv afecțiuni de transport, aritmii atriale și ventriculare nespecifice)
Stări ischemice cardiace (inclusiv ischemie miocardică, infarct miocardic [inclusiv
acut], spasm al arterei coronare și angină pectorală instabilă sau stabilă)
•
Accident vascular cerebral/accident cerebrovascular (ACV) și atac ischemic
tranzitoriu (AIT)
•
Afecțiuni ale organelor sistemului:
o
Stop cardio-respirator
o
Insuficiență cardiacă
o
Insuficiență cardiopulmonară (inclusiv edem pulmonar)
o
Disfuncție/insuficiență renală
o
Șoc
•
Afecțiuni ale celulelor sanguine (inclusiv trombocitopenie indusă de heparină [TIH])
•
Hipotensiune/hipertensiune arterială
•
Infecție
•
Grețuri și vărsături
•
Palpitații, amețeală și sincopă
•
Dureri toracice
•
Febră
•
Dureri
•
Deces
Evenimentele adverse asociate cu administrarea orală zilnică de Everolimus în doze variind de
la 1,5 mg până la 10 mg pe zi se regăsesc în Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP)
și pe etichetele pentru medicament
1
. Riscurile descrise mai jos includ evenimentele adverse
anticipate relevante pentru populația cardiacă, prezentate în secțiunile privind contraindicațiile,
avertizările și măsurile de precauție ale prospectelor/RCP-urilor pentru Everolimus și/sau
observate la incidențe ≥10% în cadrul studiilor clinice cu Everolimus administrat oral pentru
diferite indicații. Vă rugăm să consultați RCP-urile și prospectele medicamentului pentru
informații mai detaliate și pentru evenimente adverse mai puțin frecvente:
•
Dureri abdominale
•
Anemie
•
Angioedem (risc crescut la utilizarea concomitentă cu inhibitori ACE)
•
Evenimente trombotice arteriale
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 126 of 206
Printed on : 2017-11-03
