•
Ja nepieciešami vairāki zāles izdaloši stenti (drug-eluting stent (DES)), jāizmanto tikai
stenta materiāls ar līdzīgu sastāvu (piemēram, XIENCE everolīmu izdalošo koronāro
stentu sērija ar identisku kobalta–hroma stenta substrātu un identisku zāles izdalošu
polimēra pārklājumu). Potenciālā mijiedarbība ar citiem zāles izdalošiem stentiem
vai zāļu pārklātajiem stentiem nav novērtēta, un no tās jāizvairās. Dažādu metālu
stentu saskare var palielināt korozijas iespēju
in vivo
, lai gan korozijas testos
in vitro
L-605 CoCr sakausējuma stentu izmantošana kombinācijā ar 316L nerūsošā tērauda
sakausējuma stentiem koroziju nepalielināja.
•
Zāļu un polimēra iedarbības stiprums uz pacientu ir tieši atkarīgs no implantēto stentu
skaita. Pacients var saņemt līdz pat četriem XIENCE Sierra everolīmu izdalošajiem
koronārajiem stentiem vai citiem everolīmu izdalošajiem koronārajiem stentiem no
XIENCE sērijas (piemēram, XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine)
atkarībā no ārstējamo asinsvadu skaita un bojājumu garuma. Pacientiem, kuriem tiek
veikta ārkārtas stentēšana, tiks implantēti papildu XIENCE sērijas stenti. Ja izmantojat
vairākus XIENCE sērijas stentus, pacients saņems lielāku zāļu un polimēra devu.
•
XIENCE Sierra everolīmu izdalošo koronāro stentu darbības drošums un efektivitāte
pacientiem ar iepriekš veiktu mērķa bojājumu brahiterapiju, kā arī pacientiem, kam
brahiterapija izmantota XIENCE Sierra everolīmu izdaloša koronārā stenta restenozes
novēršanai, nav noteikta. Gan asinsvadu brahiterapija, gan XIENCE Sierra everolīmu
izdalošie koronārie stenti maina artēriju remodelēšanas pakāpi. Iespējamā šo abu
ārstēšanas metožu apvienotā ietekme uz artēriju remodelēšanu nav zināma.
5.3. Izmantošana kopā ar citām procedūrām
•
Lai gan asinsvada sagatavošanā sarežģītos bojājumos var izmantot dažādas
mehāniskas aterektomijas ierīces (virzošos aterektomijas katetrus, pagriežamos
aterektomijas katetrus) vai lāzera angioplastijas katetrus, XIENCE Sierra stentu
izmantošanas drošums un efektivitāte klīniskajos izmēģinājumos vēl nav noteikta.
5.4. Stenta/sistēmas izvilkšana
• Stenta piegādes sistēmas izvilkšana pirms stenta izvēršanas.
Ja stenta sistēma ir jāizvelk pirms izvēršanas, pārliecinieties, ka vadītājkatetrs ir
izvietots koaksiāli attiecībā pret stenta piegādes sistēmu, un tad piesardzīgi ievelciet
stenta piegādes sistēmu vadītājkatetrā. Ja, velkot stentu vadītājkatetrā, rodas
neparasta pretestība, stenta piegādes sistēma un vadītājkatetrs ir jāizvelk abi kopā.
Tas jāveic ar tiešas vizualizācijas palīdzību, izmantojot fluoroskopiju.
• Stenta piegādes sistēmas/pēcdilatācijas balona izņemšana no izvērstā stenta.
1. Iztukšojiet balonu, piepūšanas ierīci pakļaujot negatīvam spiedienam. Lielāku un
garāku balonu iztukšošanai vajadzēs vairāk laika (līdz 30 sekundēm) nekā mazāku un
īsāku balonu iztukšošanai. Balona iztukšošanu apstipriniet fluoroskopiski un nogaidiet
vēl 10–15 sekundes.
2. Piepūšanas ierīci nolieciet „negatīva” vai „neitrāla” spiediena stāvoklī.
3. Vadītājkatetra stāvokli stabilizējiet tieši ārpus koronārās atveres un noenkurojiet
nepieciešamajā vietā. Nepieciešamo vadstīgas stāvokli saglabājiet visa stenta
segmenta garumā.
4. Saudzīgi izvelciet stenta piegādes sistēmu/pēcdilatācijas balonu, rīkojoties lēni un
vienmērīgi.
5. Pievelciet pagriežamo hemostatisko vārstu.
Piezīmes.
1) Ja, katetru izņemot no izvērstā stenta, jūtat pretestību, vēlams izmantot šeit nosauktās
darbības, lai uzlabotu atkārtotu balona ietīšanas procedūru.
o
No jauna uzpildiet balonu līdz nominālajam spiedienam.
o
Atkārtojiet 1.–5. iepriekš izklāstīto darbību.
2) Ja pēc sekmīgas balona izvilkšanas no izvērstā stenta rodas pretestība, velkot stenta
piegādes sistēmu vai pēcdilatācijas balonu vadītājkatetrā, izņemiet visu sistēmu kā vienu
veselumu.
•
Ja šīs darbības netiek veiktas un/vai piegādes sistēmai tiek pielikts pārmērīgs spēks,
potenciāli var rasties stenta un/vai piegādes sistēmas komponentu zudums vai
bojājums.
•
Ja vadstīgas pozīcija jāsaglabā nākamajai piekļuvei artērijai/bojājumam, atstājiet
vadstīgu iepriekšējā vietā un izvelciet visas citas sistēmas daļas.
5.5. Pēc implantēšanas
•
Ja tikko izvērsts stents jāšķērso ar vadstīgu, balonu, piegādes sistēmu vai
attēlveidošanas katetriem, rīkojieties uzmanīgi, lai nesabojātu stenta struktūru.
•
Secīgas atkārtotas stenozes gadījumā artērijas segmentam, kurā atrodas stents,
var būt nepieciešama atkārtota dilatācija. Ilgtermiņa rezultāts pēc stentu atkārtotas
dilatācijas pašlaik nav zināms.
•
Ja pacientam jāveic attēlveidošana, skatiet
5.7. sadaļu Informācija par drošību
magnētiskās rezonanses attēldiagnostikas (MRA) laikā.
5.6. Izmantošana īpašām pacientu grupām
5.6.1. Grūtniecība
Grūtniecības C kategorija: skatiet
6.2. sadaļu Grūtniecība.
Šis izstrādājums nav pārbaudīts
grūtniecēm un vīriešiem, kas vēlas kļūt par tēviem. Tā ietekme uz augļa attīstību nav pētīta.
XIENCE V ietekme uz prenatālo un postnatālo attīstību žurkām neatšķīrās, salīdzinot ar
kontrolgrupām. Dzīvniekiem ievadot perorāli vismaz 0,1 mg/kg lielas devas, everolīms
uzrādīja reproduktīvās toksicitātes ietekmi, tostarp embriotoksicitāti un fetotoksicitāti
1
. Pirms
implantēšanas ieteicams sākt efektīvas kontracepcijas metodes izmantošanu, kas jāturpina
vienu gadu pēc implantēšanas. Lai gan kontrindikāciju nav, riski un ietekme uz reproduktīvo
potenciālu pašlaik nav zināmi
1
.
5.6.2. Barošana ar krūti
Skatiet
6.3. sadaļu Barošana ar krūti
. Nav zināms, vai everolīms izdalās cilvēka pienā.
Jāpieņem lēmums par to, vai pirms stenta implantēšanas pārtraukt barošanu ar krūti,
apsverot, cik svarīgs ir stents mātei.
5.6.3. Lietošana pediatrijā
XIENCE Sierra stenta drošums un efektivitāte pediatriskajiem pacientiem nav noteikti.
5.7. Informācija par drošību magnētiskās rezonanses attēldiagnostikas (MRA) laikā
Neklīniskie testi ir parādījuši, ka XIENCE Sierra stenti gan atsevišķā ievietojumā, gan
savstarpēji pārklājošā konfigurācijā ne vairāk kā 71 mm garumā ir saderīgi ar MR noteiktos
apstākļos. Pacientu ar šo ierīci var skenēt MR sistēmā norādītajos apstākļos.
1
Certican
®
, AK etiķete, 2015. gada marts, Afinitor
®
, ES atļauja, zāļu apraksts, 2014. gada
decembris, Votubia
®
, ES zāļu apraksts, 2014. gada septembris, Afinitor
®
, ASV etiķete,
2015. gada janvāris, un Zortress
®
, ASV etiķete, 2015. gada septembris. Šo zāļu aprakstu/
etiķešu jaunākās versijas skatiet vietnēs www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu
un www.fda.gov.
•
Statisks magnētiskais lauks ir 1,5 vai 3 teslas.
•
Maksimālais telpiskais lauka gradients ir 3000 gausi/cm.
•
Maksimālā MR sistēmas ziņotā vidējā visa ķermeņa specifiskās absorbcijas pakāpe
(specific absorption rate (SAR)) ir 2,0 W/kg (normālas darbības režīmā).
Ievērojot iepriekš aprakstītos skenēšanas nosacījumus, paredzams, ka XIENCE Sierra stentu
temperatūras maksimālais pieaugums nepārsniegs 4,5 ºC pēc nepārtrauktas 15 minūšu
skenēšanas.
Neklīniskajos testos ierīces izraisītais attēla artefakts izplešas aptuveni 6 mm attālumā
no XIENCE Sierra stenta, izmantojot gradienta ehoimpulsu sekvenci vai spinu ehoimpulsu
sekvenci 3T MRI sistēmā.
5.8. Zāļu mijiedarbība
Skatiet
6.1. sadaļu Mijiedarbība ar zālēm vai citām vielām
. Ir zināms, ka vairākas zāles ietekmē
everolīma metabolismu un var rasties arī mijiedarbība ar citām zālēm. Ir zināms, ka everolīms ir
gan citohroma P4503A4 (CYP3A4), gan P-glikoproteīna (PgP) substrāts. Everolīma absorbciju un
tālāko elimināciju var ietekmēt zāles, kas iedarbojas uz šiem metabolisma ceļiem. Vēl konstatēts,
ka everolīms, ja to ievada perorāli kopā ar ciklosporīnu (CsA), samazina atsevišķu recepšu zāļu
klīrensu. Formāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar XIENCE Sierra stentu nav veikti ierobežotās no
stenta izdalītā everolima iedarbības dēļ. Tāpēc brīdī, kad tiek pieņemts lēmums par XIENCE Sierra
stenta ievietošanu pacientam, kas lieto zāles, par kurām zināms, ka tām raksturīga mijiedarbība
ar everolīmu, vai par šādas medikācijas sākšanu pacientam, kam nesen ievietots XIENCE Sierra
stents, pienācīgi jāapsver zāļu sistēmiskā un vietējā mijiedarbība asinsvadu sieniņās.
5.9. Imūnsupresijas iespējamība
Everolīms — XIENCE Sierra stenta aktīvā sastāvdaļa — ir imūnsupresīva viela. Klīniskajos
pētījumos ar SPIRIT un XIENCE saimes ierīcēm imūnsupresija netika novērota. Tomēr pacientiem,
kam reizē implantē vairākas XIENCE Sierra ierīces, var būt iespējama sistēmiska everolīma
koncentrācija, kas īslaicīgi tuvojas imūnsupresīvam līmenim (īpaši pacientiem, kuriem ir arī aknu
mazspēja vai kuri lieto zāles, kas inhibē CYP3A4 vai P-glikoproteīnu). Tāpēc jāvērtē pacienti, kas
lieto citus imūnsupresīvus līdzekļus vai kam ir imūnsupresijas risks.
5.10. Lipīdu līmeņa paaugstināšanās iespējamība
Izvēloties izmantot perorāli lietojamu everolīmu pacientiem, kam ir pārstādīta niere vai
progresējoša nieru šūnu karcinoma, konstatēja saistību ar paaugstinātu holesterīna un
triglicerīdu līmeni serumā, dažos gadījumos viņi bija jāārstē. Ietekme tika novērota gan
mazu, gan lielu ilgstošas iedarbības perorālu devu lietošanas laikā no devas atkarīgā veidā.
Lietojot atbilstoši lietošanas indikācijām, sagaidāms, ka iedarbība uz everolīma sistēmisku
koncentrāciju, ko izraisa XIENCE Sierra stents, būs ievērojami mazāka nekā iedarbības
koncentrācija, kādai parasti pakļauti pacienti, kam veikta pārstādīšana. Klīniskajos pētījumos
ar SPIRIT un XIENCE saimes ierīcēm paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis serumā
netika novērots. Everolīma perorāla lietošana kombinācijā ar ciklosporīnu ir saistīta ar
paaugstinātu holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā.
6.0. INFORMĀCIJA PAR ZĀLĒM
6.1. Mijiedarbība ar zālēm vai citām vielām
Everolīmu zarnu sieniņās un aknās ekstensīvi metabolizē citohroms P4503A4 (CYP3A4), un
tas ir P-glikoproteīna reversā transporta proteīna substrāts. Vēl konstatēts, ka everolīms, ja
to ievada perorāli kopā ar ciklosporīnu (CsA), samazina dažu recepšu zāļu klīrensu. Tādējādi
everolīms, lietojot perorāli, var mijiedarboties ar citām zālēm, piemēram, CYP3A4 izozīmu
inhibitoriem un inducētājiem; everolīma absorbciju un tālāko izvadi var iespaidot šos
ceļus ietekmējošie medikamenti. Formāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar XIENCE Sierra
vai XIENCE V stentiem nav veikti ierobežotās no XIENCE V izdalītā everolīma sistēmiskās
iedarbības dēļ. Tomēr brīdī, kad tiek pieņemts lēmums par XIENCE Sierra stentu ievietošanu
pacientam, kas lieto zāles, par kurām zināms, ka tām raksturīga mijiedarbība ar everolīmu,
pienācīgi jāapsver zāļu sistēmiskā un vietējā mijiedarbība asinsvadu sieniņās.
Ja everolīms ir nozīmēts kā perorāls medikaments, tas var mijiedarboties ar tālāk
norādītajām zālēm un produktiem
1
:
•
CYP3A4/P-glikoproteīna izozīmu inhibitori;
o
pretsēnīšu līdzekļi (piem., flukonazols, ketokonazols, itrakonazols,
posakonazols, vorikonazols);
o
makrolīdu antibiotikas (piem., eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns);
o
kalcija kanālu blokatori (piem., verapamils, nikardipīns, diltiazēms);
o
proteāžu inhibitori (piem., ritonavirs, atazanavirs, sakvinavirs, darunavirs,
indinavirs, nelfinavirs, amprenavirs, fosamprenavirs);
o
citi (piem., ciklosporīns, nefazodons, cisaprīds, metoklopramīds,
bromokriptīns, cimetidīns, danazols, sildenafils, terfenadīns, astemizols,
greipfrūti/greipfrūtu sula, digoksīns);
•
CYP3A4/P-glikoproteīna izozīmu inducētāji;
o
antibiotikas (piem., rifampīns, rifabutīns, ciprofloksacīns, ofloksacīns);
o
pretkrampju līdzekļi (piem., karbamazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns);
o
nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (piem., efavirenzs, nevirapīns);
o
glikokortikoīdi (piem., deksametazons, prednizons, prednizolons);
o
HMGCoA reduktāzes inhibitori (simvastatīns, lovastatīns);
o
citi (piem., asinszāle).
Sīkāku informāciju par mijiedarbību ar zālēm skatiet jaunākajā everolīma zāļu etiķetē
1
.
6.2. Grūtniecība
Grūtniecības C kategorija: nav veikti atbilstoši pētījumi par everolīma vai XIENCE Sierra
stenta lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Līdzīga stenta — XIENCE V — ietekme
uz prenatālo un postnatālo attīstību žurkām neatšķīrās, salīdzinot ar kontrolgrupām.
Dzīvniekiem ievadot perorāli vismaz 0,1 mg/kg lielas devas, everolīms uzrādīja reproduktīvās
toksicitātes ietekmi, tostarp embriotoksicitāti un fetotoksicitāti
1
. Pirms XIENCE Sierra stenta
implantēšanas ieteicams sākt efektīvas kontracepcijas metodes izmantošanu, kas jāturpina
vienu gadu pēc implantēšanas. XIENCE Sierra stents grūtniecēm jāimplantē vienīgi tad, ja
potenciālie ieguvumi no stenta ir lielāki par iespējamiem riskiem.
XIENCE Sierra stenta drošums nav novērtēts vīriešiem, kas vēlas kļūt par tēviem.
6.3. Barošana ar krūti
Nav zināms, vai everolīms izdalās cilvēka pienā. Tāpat zīdaiņiem nav noteikta everolīma
farmakokinētika un drošuma profils. Tāpēc mātes ir jāinformē par iespējamām nopietnām
nevēlamām, ar everolīmu saistītām reakcijām zīdaiņiem, ko baro ar krūti. Pirms XIENCE
Sierra stenta implantēšanas jāpieņem lēmums par to, vai pārtraukt barošanu ar krūti vai veikt
alternatīvu perkutānās koronārās iejaukšanās procedūru.
7.0. IESPĒJAMĀS
NEVĒLAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS
Nevēlamās blakusparādības, kas var būt saistītas ar PCI, ārstēšanas procedūrām un stenta
izmantošanu dabiskajās koronārajās artērijās, ir šādas (bet ne tikai):
•
alerģiska reakcija vai paaugstināta jutība pret lateksu, kontrastvielu, anestēziju, ierīces
materiāliem (kobaltu, hromu, niķeli, volframu, akrilu un fluorpolimēriem) un zāļu
reakcija uz everolīmu, antikoagulāciju vai pretrombocītu zālēm;
•
komplikācijas saistībā ar asinsvadu piekļuvi, kuru dēļ var būt nepieciešama asins
pārliešana vai asinsvada labošana:
o
reakcijas katetra vietā;
o
asiņošana (asins izplūdumi, izdalījumi, hematoma, asiņošana, retroperitoneāla
asiņošana);
o
arteriovenoza fistula, pseidoaneirisma, aneirisma, atslāņošanās,
perforācija/plīsums;
o
embolizācija (gaisa, audu, plātnīšu, trombotiska materiāla vai ierīces);
o
perifēra nerva trauma;
o
perifēra išēmija;
•
koronārās artērijas komplikācijas, kuru dēļ var būt nepieciešama papildu iejaukšanās,
piemēram:
o
pilnīga oklūzija vai pēkšņa noslēgšanās;
o
arteriovenoza fistula, pseidoaneirisma, aneirisma, atslāņošanās, perforācija/
plīsums;
o
audu prolapss/plātnīšu izmaiņas;
o
embolizācija (gaisa, audu, plātnīšu, trombotiska materiāla vai ierīces);
o
koronārā vai stenta tromboze (akūta, subakūta, vēlīna, ļoti vēlīna);
o
stenoze vai atkārtota stenoze;
•
perikarda komplikācijas, kuru dēļ var būt nepieciešama papildu iejaukšanās:
o
sirds tamponāde;
o
perikarda izsvīdums;
o
perikardīts;
•
sirds aritmijas (arī vadīšanas traucējumi, aspecifiskas, priekškambaru un kambaru
aritmijas), sirds išēmiskie stāvokļi (piemēram, miokarda išēmija, miokarda infarkts
(arī akūts), koronārās artērijas spazma un nestabila vai stabila stenokardija);
•
insults/cerebrovaskulāri notikumi (Cerebrovascular Accident (CVA)) un pārejoša
išēmiska lēkme (Transient Ischemic Attack (TIA));
•
sistēmas orgānu bojājumi:
o
sirds un elpošanas apstāšanās;
o
sirds mazspēja;
o
kardiopulmonāla mazspēja (arī plaušu tūska);
o
nieru nepietiekamība/mazspēja;
o
šoks;
•
asins šūnu bojājumi (arī heparīna inducēta trombocitopēnija (Heparin Induced
Thrombocytopenia (HIT));
•
hipotensija/hipertensija;
•
infekcija;
•
slikta dūša un vemšana;
•
sirdsklauves, reibonis un ģībonis;
•
sāpes krūtīs;
•
drudzis;
•
sāpes;
•
nāves iestāšanās.
Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar everolīma perorālu lietošanu ikdienā devās
no 1,5 mg līdz 10 mg, skatiet zāļu aprakstā un zāļu etiķetēs
1
. Tālāk aprakstītie riski ietver
paredzamās nevēlamās blakusparādības, kas atbilst sirds populācijai, uz kuru atsauces
atrodamas everolīma etiķešu/zāļu aprakstu sadaļās par kontrindikācijām, brīdinājumiem
un piesardzības pasākumiem un/vai kas ar ≥ 10 % sastopamību ir novērotas klīniskajos
pētījumos ar dažādām indikācijām perorāli lietojamu everolīmu. Sīkāku informāciju un
nevēlamo blakusparādību ar mazāku sastopamību uzskaitījumu skatiet zāļu aprakstos un
etiķetēs.
•
Vēdersāpes
•
Anēmija
•
Angioneirotiskā tūska (palielināts risks, ja ordinē izmantot līdztekus inhibitoriem)
•
Arteriāli trombotiski notikumi
•
Asiņošana un koagulopātija (tostarp hemolītiski urēmisks sindroms [HUS],
trombotiska trombocitopēniska purpura [TTP] un trombotiska mikroangiopātija) —
paaugstināts risks, vienlaikus lietojot ciklosporīnu
•
Vēdera aizcietējums
•
Klepus
•
Cukura diabēts
•
Caureja
•
Dispnoja
•
Embriofetāla toksicitāte
•
Eritēma
•
Eritroderma
•
Galvassāpes
•
Aknu artērijas tromboze (Hepatic Artery Thrombosis (HAT))
•
Aknu darbības traucējumi (arī hepatīts un dzelte)
•
Pastiprināta jutība pret everolīma aktīvo vielu, pret citiem rapamicīna atvasinājumiem
•
Hipertonija
•
Infekcija (baktēriju, sēnīšu, vīrusu vai protozoju infekcijas, tostarp infekcijas ar
oportūnistiskiem patogēniem) Ir ziņots par ar poliomas vīrusu saistīto nefropātiju
(polyoma virus-associated nephropathy (PVAN)), ar JC vīrusu saistītu progresīvu
multifokālu encefalopātiju (multiple leukoencephalopathy (PML)), nāvējošām
infekcijām un sepsi pacientiem, kuri ārstēšanās laikā perorāli lietoja everolīmu
•
Nieru artēriju un vēnu tromboze
•
Laboratorisko analīžu vērtību novirzes (kreatinīna līmeņa paaugstināšanās
serumā, hipokaliēmija, hiperglikēmija, dislipidēmija, arī hiperholesterinēmija un
hipertrigliceridēmija, patoloģisks aknu funkcionālais tests, hemoglobīna, limfocītu,
neitrofilu un trombocītu līmeņu pazemināšanās)
•
Limfoma un ādas vēzis
•
Slikta dūša
•
Nefrotoksicitāte (kombinācijā ar ciklosporīnu)
•
Neinfekciozs pneimonīts (arī intersticiāla plaušu slimība)
•
Mutes čūlas
•
Sāpes
•
Pankreatīts
•
Perikarda izsvīdums
•
Perifēra tūska
•
Pleiras izsvīdums
•
Pneimonija
•
Drudzis
•
Izsitumi
•
Nieru mazspēja
•
Augšējo elpceļu infekcija
•
Urīnceļu infekcija
•
Vēnu trombembolija
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 163 of 206
Printed on : 2017-11-03
