•
Aynı damarda birden fazla lezyon tedavi edilirken, proksimal lezyon stentlenmeden
önce distal lezyon stentlenmelidir. Stentlemenin bu sırayla yapılması, distal stent
yerleştirme sırasında proksimal stentin üzerinden geçme ihtiyacını ortadan kaldırarak
proksimal stentin hasar görme veya yerinden çıkma olasılığını azaltır.
•
Birden fazla DES stentin gerektiği durumlarda, yalnızca benzer yapıdaki stent materyali
(örneğin aynı kobalt-krom stent substratına ve aynı ilaç salınımlı polimer kaplamasına
sahip XIENCE Everolimus Salınımlı Koroner Stent serisinden stentler) kullanılmalıdır.
Diğer ilaç salınımlı stentler veya kaplamalı stentlerle potansiyel etkileşim henüz
değerlendirilmemiştir ve bunlardan kaçınılmalıdır. Her ne kadar L-605 CoCr alaşımlı
stentin 316L paslanmaz çelik alaşımlı stentle bir arada kullanıldığı
in vitro
korozyon
testlerinde korozyon artışı gözlemlenmemiş olsa da, farklı metallerden imal edilmiş
birden fazla stent yerleştirilmesi
in vivo
korozyon potansiyelini artırabilir.
•
Hastanın ilaç ve polimere maruz kalmasının kapsamı doğrudan implante edilen stent
sayısıyla ilişkilidir. Bir hastada, tedavi edilen damar sayısı ve lezyon uzunluğuna göre
dört adede kadar XIENCE Sierra Everolimus Salınımlı Koroner Stent veya XIENCE
serisinden diğer everolimus salınımlı koroner stentler (XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE
Xpedition, XIENCE Alpine gibi) uygulanabilir. Kurtarma (bailout) stentlemesi yapılan
hastalara ilave XIENCE serisi stentler uygulanacaktır. Birden fazla XIENCE serisi stentin
kullanılması hastanın daha fazla miktarda ilaç ve polimer almasına yol açacaktır.
•
XIENCE Sierra Everolimus Salınımlı Koroner Stentin hedef lezyonda önceden
brakiterapi uygulanmış veya bir XIENCE Sierra Everolimus Salınımlı Koroner serisi
stentte tedavi edilen yerde restenoz için brakiterapi uygulanmış hastalardaki güvenlik
ve etkinliği belirlenmemiştir. Hem vasküler brakiterapi hem XIENCE Sierra Everolimus
Salınımlı Koroner serisi stentler arteriyel yeniden modellemede değişikliklere neden
olur. Bu iki tedavinin arteriyel yeniden şekillendirme üzerindeki potansiyel birleşik
etkisi bilinmemektedir.
5.3 Diğer İşlemlerle Birlikte Kullanım
•
Kompleks lezyonlarda damar hazırlama çeşitli mekanik aterektomi cihazları içerirken,
mekanik aterektomi cihazları (yönsel aterektomi kateterleri, rotasyonel aterektomi
kateterleri) ya da lazer anjiyoplasti kateterlerinin kullanımıyla ilgili olarak XIENCE Sierra
stentlerin güvenliği ve etkililiği klinik çalışmalarda belirlenmemiştir.
5.4 Stentin/Sistemin Çıkartılması
• Stent yerleştirme sisteminin, stentin yerine yerleştirilmesinden önce çıkarılması:
Bir stent sisteminin yerine yerleştirme öncesinde çıkarılması gerekirse, kılavuz kateterin
stent yerleştirme sistemine koaksiyel şekilde konumlandığından emin olun ve stent
yerleştirme sistemini kılavuz kateterin içine dikkatle geri çekin. Stentin kılavuz katetere
doğru geri çekilmesi sırasında herhangi bir anda olağandışı bir direnç hissedilecek
olursa, kılavuz kateter ve stent yerleştirme sisteminin tamamı tek bir ünite olarak
çıkartılmalıdır. Bu işlem, floroskopiyle doğrudan görüntüleme altında yapılmalıdır.
• Stent yerleştirme sisteminin/post dilatasyon balonunun yerleştirilmiş stentten
çıkarılması:
1. Şişirme cihazını negatif basınç oluşturacak şekilde çekerek balonu söndürün. Büyük
ve uzun balonların söndürülmesi için gereken zaman daha küçük ve kısa balonlar için
gerekenden daha fazladır (30 saniyeye kadar). Balonun söndüğünden floroskopi ile
emin olun ve 10–15 saniye daha bekleyin.
2. Şişirme cihazını “negatif” veya “nötr” basınca konumlandırın.
3. Kılavuz kateterin konumunu koroner ostiyumun hemen dışında dengeleyin ve yerine
sabitleyin. Stent segmenti boyunca kılavuz tel konumunu koruyun.
4. Hafif ve sabit basınçla stent yerleştirme sistemini/post dilatasyon balonunu yavaşça
çıkarın.
5. Döner hemostatik valfi sıkın.
Notlar:
1) Kateterin yerleştirilmiş stentten çıkarılması sırasında dirençle karşılaşılırsa balonun
yeniden sarılması için aşağıdaki adımları uygulayın:
o
Balonu tekrar nominal basınca kadar şişirin.
o
1–5 arası adımları tekrar edin.
2) Balonun yerleştirilen stentten başarıyla çıkarılmasından sonra, stent yerleştirme
sisteminin veya post dilatasyon balonunun kılavuz katetere doğru geri çekilmesi sırasında
herhangi bir anda direnç hissedilecek olursa tüm sistem tek bir ünite olarak çıkartılmalıdır.
•
Bu işlemlerin uygulanmaması ve/veya yerleştirme sistemine aşırı kuvvet uygulanması
stentin ve/veya yerleştirme sistemi elemanlarının potansiyel olarak kaybına veya hasar
görmesine neden olabilir.
•
Arter veya lezyona daha sonra giriş için kılavuz tel konumunu korumak gerekiyorsa,
kılavuz teli yerinde bırakın ve sistemin tüm diğer elemanlarını çıkartın.
5.5 İmplantasyon Sonrası
•
Kılavuz tel, balon, yerleştirme sistemi veya görüntüleme kateterlerinin yeni
yerleştirilmiş bir stentin üzerinden geçirilmesi gerekliyse, stent geometrisini
bozmamaya özen gösterilmelidir.
•
Daha sonra meydana gelebilecek restenoz, stentin bulunduğu arter segmentinin tekrar
dilatasyonunu gerektirebilir. Stentlerin tekrarlanan dilatasyonu sonrasındaki uzun vadeli
sonuç halen bilinmemektedir.
•
Hastada görüntüleme gerekirse,
Bölüm 5.7 Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRG)
Güvenlik Bilgileri
bölümüne bakın.
5.6 Özel Popülasyonlarda Kullanım
5.6.1 Gebelik
Gebelik Kategorisi C:
Bölüm 6.2 Gebelik
bölümüne bakın. Bu ürün, gebe kadınlarda veya çocuk
sahibi olmayı planlayan babalarda test edilmemiştir. Gelişmekte olan fetüs üzerindeki etkileri
çalışılmamıştır. XIENCE V’nin prenatal ve postnatal sıçan gelişimi üzerindeki etkileri kontrol
grubundan farklı değildir. Hayvanlara 0,1 mg/kg veya üzeri dozlarda oral yolla uygulandığında
everolimus embriyotoksisite ve fetotoksisite dahil olmak üzere üreme toksisitesi göstermiştir
1
.
İmplantasyondan önce etkili bir doğum kontrol yönteminin başlatılması ve implantasyondan bir
yıl sonrasına kadar devam ettirilmesi önerilir. Herhangi bir kontrendikasyon olmamakla birlikte,
riskler ve üreme sistemi üzerine etkileri şu anda bilinmemektedir
1
.
5.6.2 Laktasyon
Bölüm 6.3 Laktasyon
bölümüne bakın. Everolimusun insan sütünden dağıtılıp dağıtılmadığı
bilinmemektedir. Stent implantasyonu öncesinde stentin anne için önemi göz önüne alınarak
emzirmeye devam edilip edilmeyeceğine yönelik bir karar alınmalıdır.
5.6.3 Pediyatrik kullanım
XIENCE Sierra stentin pediyatrik hastalardaki güvenliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
1
Certican
®
Birleşik Krallık etiketi Mart 2015, Afinitor
®
AB izin tarihi SPC Aralık 2014,
Votubia
®
AB SPC Eylül 2014, Afinitor
®
ABD etiketi Ocak 2015 ve Zortress
®
ABD
etiketi Eylül 2015. Bu SPC/etiketlerin son versiyonları için www.MHRA.gov.uk,
www.ema.europa.eu ve www.fda.gov adreslerine bakın.
5.7 Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRG) Güvenlik Bilgileri
Klinik olmayan testlerde, XIENCE Sierra stentin 71 mm'ye kadar uzunlukta tekli ve üst
üste yapılandırmalarda MR Koşullu olduğu görülmüştür. Bu cihazın bulunduğu bir hasta,
aşağıdaki koşullar altında MR sisteminde güvenle taranabilir:
•
Statik manyetik alan 1,5 veya 3 Tesla
•
Maksimum uzaysal gradyan alan 3000 Gauss/cm
•
MR sistemi tarafından bildirilen maksimum tüm vücut ortalamalı spesifik absorpsiyon
oranı (SAR) 2,0 W/kg (normal çalışma modu)
Yukarıda tanımlanan tarama koşulları altında, XIENCE Sierra stentin 15 dakika boyunca sürekli
taramadan sonra 4,5 ºC’nin altında maksimum sıcaklık artışı oluşturması beklenmektedir.
Klinik olmayan testlerde, gradyan eko veya spin eko puls sekansı ve 3T MRG sistemiyle
görüntü alındığında cihazdan kaynaklanan görüntü artefaktı XIENCE Sierra stentten yaklaşık
6 mm uzamaktadır.
5.8 İlaç Etkileşimleri
Bölüm 6.1 İlaçlarla veya Diğer Maddelerle Etkileşimler
bölümüne bakın. Birkaç ilacın
everolimus metabolizmasını etkilediği bilinmektedir; ayrıca başka ilaç etkileşimleri de
görülebilir. Everolimusun hem sitokrom P4503A4 (CYP3A4) hem de P-glikoprotein (PgP) için
substrat olduğu bilinmektedir. Everolimusun absorpsiyonu ve daha sonra eliminasyonu bu
yolları etkileyen ilaçlardan etkilenebilir. Everolimusun siklosporin (CsA) ile birlikte oral olarak
verildiğinde bazı reçeteyle sağlanan ilaçların klirensini azalttığı da gösterilmiştir. XIENCE
Sierra stentten salınan everolimusa maruziyet sınırlı olduğu için XIENCE Sierra stent ile resmi
ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır. Bu nedenle, XIENCE Sierra stentin everolimus ile
etkileşimi olduğu bilinen bir ilaç alan hastaya yerleştirilmesine karar verilirken ya da yakın
tarihte XIENCE Sierra stent uygulanmış bir hastada böyle bir ilaçla tedavi başlatılmasına karar
verilirken hem sistemik hem de damar duvarında lokal ilaç etkileşimlerine dair potansiyel
dikkate alınmalıdır.
5.9 Bağışıklık Sistemini Baskılama Potansiyeli
XIENCE Sierra stentin etken maddesi olan everolimus immünosupresif bir maddedir. SPIRIT
ve XIENCE serisi klinik araştırmalarda bağışıklık sistemi baskılanması gözlemlenmemiştir.
Ancak aynı anda birden fazla XIENCE Sierra cihazı uygulanan hastalar için, özellikle aynı
zamanda karaciğer yetmezliği olan ya da CYP3A4 ya da P-glikoprotein inhibe edici ilaçlar
alan hastalarda, everolimusun sistemik konsantrasyonları geçici olarak immünosupresif
seviyelere yaklaşabilir. Dolayısıyla başka immünosupresif maddeler kullanan ya da bağışıklık
sisteminin baskılanma riski olan hastalara verirken dikkatli olunmalıdır.
5.10 Lipid Seviyesini Artırma Potansiyeli
Böbrek nakli ve ileri renal hücre karsinomlu hastalarda oral everolimus kullanımı, serum
kolesterol ve trigliserit seviyelerinde artışla ilişkilidir ve bazı durumlarda tedavi gerektirebilir.
Bu etki hem düşük hem de yüksek dozlu uzun süreli oral terapilerde dozla ilişkili olarak
görülmüştür. Kullanım endikasyonları doğrultusunda kullanıldığında XIENCE Sierra stentten
sistemik everolimus konsantrasyonlarına maruz kalmanın, genellikle nakil hastalarında elde
edilen konsantrasyon maruziyetinden büyük ölçüde daha az olması beklenmektedir. SPIRIT
ve XIENCE cihaz serisi klinik araştırmalarda serum kolesterol ve trigliserit seviyelerinde artış
gözlemlenmemiştir. Everolimusun siklosporin ile birlikte oral uygulanması serumda kolesterol
ve trigliserit seviyelerinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.
6.0 İLAÇ BİLGİLERİ
6.1 İlaçlarla veya Diğer Maddelerle Etkileşimleri
Everolimus büyük ölçüde bağırsak duvarı ve karaciğerde sitokrom P4503A4 (CYP3A4) ile
metabolize olur ve karşıt taşıyıcı P-glikoprotein için bir substrattır. Everolimusun siklosporin
(CsA) ile birlikte oral olarak verildiğinde bazı reçeteyle sağlanan ilaçların klirensini azalttığı da
gösterilmiştir. Bu nedenle everolimus oral bir ilaç olarak reçete edildiğinde CYP3A4 izozim
inhibitörleri ve indükleyicileri olanlar (bunlarla sınırlı olmamak üzere) dahil başka ilaçlarla
etkileşime girebilir ve everolimus emilimi ve daha sonra eliminasyonu bu yolları etkileyen
ilaçlardan etkilenebilir. XIENCE V’den salınan everolimusa sistemik maruziyet sınırlı olduğu
için XIENCE Sierra veya XIENCE V stentlerle resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır.
Bununla birlikte, XIENCE Sierra stentin everolimus ile etkileşimi olduğu bilinen bir ilaç alan
hastaya yerleştirilmesine karar verilirken hem sistemik hem de damar duvarında lokal ilaç
etkileşimlerine dair potansiyel dikkate alınmalıdır.
Everolimus, oral yoldan verildiğinde aşağıdaki gıdalar veya ilaçlarla etkileşime girebilir
1
:
•
CYP3A4/P-glikoprotein izozim inhibitörleri
o
Antifungal etken maddeler (örneğin, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol,
posakonazol, vorikonazol)
o
Makrolid antibiyotikler (örneğin, eritromisin, klaritromisin, telitromisin)
o
Kalsiyum kanal blokerleri (örneğin, verapamil, nikardipin, diltiazem)
o
Proteaz inhibitörleri (örneğin, ritonavir, atazanavir, sakuinavir, darunavir,
indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir)
o
Diğer (örneğin, siklosporin, nefazodon, sisaprid, metoklopramid, bromokriptin,
simetidin, danazol, sildenafil, terfenadin, astemizol, greyfurt/greyfurt suyu, digoksin)
•
CYP3A4/P-glikoprotein izozim indüsörleri
o
Antibiyotikler (örneğin, rifampin, rifabutin, siprofloksazin, ofloksazin)
o
Antikonvülsanlar (örneğin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)
o
Nükleozit olmayan ters transkriptaz inhibitörler (örneğin, efavirenz, nevirapin)
o
Glukokortikoidler (örneğin, deksametazon, prednizon, prednizolon)
o
HMGCoA redüktaz inhibitörler (simvastatin, lovastatin)
o
Diğer (örneğin, Sarı Kantaron)
Detaylı ilaç etkileşim bilgisi için lütfen en son everolimus ilaç etiketini referans alın
1
.
6.2 Gebelik
Gebelik Kategorisi C: Gebe kadınlarda everolimus veya XIENCE Sierra stent ile ilgili yeterli
çalışma bulunmamaktadır. Benzer bir stent olan XIENCE V’nin prenatal ve postnatal sıçan
gelişimi üzerindeki etkileri kontrol grubundan farklı değildir. Hayvanlara 0,1 mg/kg veya üzeri
dozlarda oral yolla uygulandığında everolimus embriyotoksisite ve fetotoksisite dahil olmak
üzere üreme toksisitesi göstermiştir
1
. XIENCE Sierra stent implante edilmeden önce etkili bir
doğum kontrol yönteminin başlatılması ve implantasyondan sonra bir yıl boyunca devam
ettirilmesi önerilir. XIENCE Sierra stent gebe kadınlarda yalnızca stentin olası faydalarının
olası risklere ağır basması halinde kullanılmalıdır.
XIENCE Sierra stentin çocuk sahibi olmayı planlayan erkeklerdeki güvenliği
değerlendirilmemiştir.
6.3 Laktasyon
Everolimusun insan sütünden dağıtılıp dağıtılmadığı bilinmemektedir. Ayrıca everolimusun
bebeklerdeki farmakokinetik ve güvenlik profilleri belirlenmemiştir. Dolayısıyla anneler,
anne sütü alan bebeklerde everolimusa karşı oluşabilecek ciddi ters/yan etkiler konusunda
uyarılmalıdır. XIENCE Sierra stent implantasyonu öncesinde emzirmenin bırakılıp
bırakılmayacağı konusunda veya alternatif bir perkütan koroner müdahale işleminin uygulanıp
uygulanmayacağı konusunda karar alınmalıdır.
7.0 POTANSİYEL TERS/YAN ETKİLER
PCI tedavi işlemleri ve doğal koronerde stent kullanılmasıyla ilişkili olabilecek ters/yan etkiler
aşağıdakileri içerip bunlarla sınırlı değildir:
•
Lateks, kontrast madde, anestezi, cihaz materyallerine (kobalt, krom, nikel, tungsten,
akrilik ve floropolimerler) karşı alerjik reaksiyon veya aşırı duyarlılık ve everolimus,
antikoagülasyon veya antiplatelet ilaçlarına karşı ilaç reaksiyonları
•
Aşağıdakiler de dahil olmak üzere, transfüzyon veya damar onarımı gerektirebilecek
vasküler erişim komplikasyonları:
o
Kateter bölgesi reaksiyonları
o
Kanama (ekimoz, sızma, hematom, hemoraj, retroperitoneal hemoraj)
o
Arteriyovenöz fistüller, psödoanevrizma, anevrizma, diseksiyon,
perforasyon/rüptür
o
Emboli (hava, doku, plak, trombotik materyal veya cihaz)
o
Periferik sinir hasarı
o
Periferik iskemi
•
Aşağıdakiler dahil olmak üzere ilave müdahale gerektirebilecek koroner arter
komplikasyonları:
o
Total oklüzyon veya ani kapanma
o
Arteriyovenöz fistüller, psödoanevrizma, anevrizma, diseksiyon, perforasyon/
rüptür
o
Doku prolapsı/plak kayması
o
Emboli (hava, doku, plak, trombotik materyal veya cihaz)
o
Koroner veya stent trombozu (akut, subakut, geç, çok geç)
o
Stenoz veya restenoz.
•
Aşağıdakiler dahil olmak üzere ilave müdahale gerektirebilecek perikardiyal
komplikasyonları:
o
Kardiyak tamponad
o
Perikardiyal efüzyon
o
Perikardit
•
Kardiyak aritmiler (iletim bozuklukları, aspesifik, atriyal ve ventriküler aritmiler dahil)
Kardiyak iskemi durumları (miyokardiyal iskemi, miyokard enfarktüsü [akut dahil],
koroner arter spazmı ve stabil ya da stabil olmayan göğüs anjini)
•
İnme/serebrovasküler kaza (SVK) veya Geçici İskemik Atak (TİA)
•
Sistem organ yetmezlikleri:
o
Kardiyak arrest
o
Kalp yetmezliği
o
Kardiyopulmoner yetmezlik (pulmoner ödem dahil)
o
Böbrek Yetersizliği/yetmezliği
o
Şok
•
Kan hücresi bozuklukları (Heparin Kaynaklı Trombositopeni [HIT] dahil)
•
Hipotansiyon/hipertansiyon
•
Enfeksiyon
•
Bulantı ve kusma
•
Palpitasyonlar, baş dönmesi ve senkop
•
Göğüs ağrısı
•
Ateş
•
Ağrı
•
Ölüm
Günlük 1,5 mg ila 10 mg arasında değişen dozajlarda everolismusun günlük
oral uygulamasına ilişkin ters/yan etkiler Ürün Özelliklerinin Özeti (SPC) ve ilaç
etiketlerinde bulunabilir
1
. Aşağıda açıklanan riskler, everolimus etiketlerinin/SPC'lerin
kontrendikasyonlarında, uyarılarında ve önlem bölümlerinde yer alan, öngörülen ters/yan
etkileri içermektedir ve/veya farklı endikasyonlar için oral everolimuslu klinik çalışmalarda
≥ %10 oranlarında görülmektedir. Daha detaylı bilgi ve daha az sıklıkta ters/yan etki için ilaç
SPC’lerine ve etiketlerine bakın:
•
Karın ağrısı
•
Anemi
•
Anjiyoödem (eş zamanlı ACE inhibitör kullanımı ile artan risk)
•
Arteriyel trombotik etkiler
•
Kanama ve koagülopati (Hemolitik Üremik Sendrom [HUS], Trombotik
Trompositopenik Purpura [TTP] ve trombotik mikroanjiyopati - eş zamanlı siklosporin
kullanımı ile artan risk)
•
Kabızlık
•
Öksürük
•
Şeker hastalığı
•
İshal
•
Dispne
•
Embriyo-fetal toksisite
•
Aritmi
•
Eritroderma
•
Baş ağrısı
•
Hepatik Arter Trombozu (HAT)
•
Hepatik bozukluklar (hepatit ve sarılık içerir)
•
Everolimus etkin maddesine veya diğer rapamisin türevlerine aşırı duyarlılık
•
Hipertansiyon
•
Enfeksiyon (fırsatçı patojenlerle enfeksiyonları içeren bakteriyel, fungal, viral veya
protozoan enfeksiyonlar). Polyoma virüs bağlantılı nefropati (PVAN) JC virüs bağlantılı
progresif çoklu lökoensefalopati (PML), ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis oral
everolismus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.
•
Böbrek arteriyel ve venöz trombozu
•
Laboratuvar testi değişiklikleri (serum kreatinin, proteinüri, hipokalemi; hiperglisemi,
hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi içeren dislipidemi; anormal karaciğer
fonksiyon testleri; kan şekerindeki düşüş, lenfositler, nötrofiller ve pıhtı hücrelerinin
değerlendirilmesi)
•
Lenfoma ve cilt kanseri
•
Bulantı
•
Nefrotoksisite (siklosporin ile bağlantılı)
•
Bulaşıcı olmayan pnömonit (interstisyel akciğer hastalığı dahil)
•
Oral ülserasyon
•
Ağrı
•
Pankreatit
•
Perikardiyal efüzyon
•
Periferik ödem
•
Plevral efüzyon
•
Pnömoni
•
Pireksi
•
Döküntü
•
Böbrek yetmezliği
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 104 of 206
Printed on : 2017-11-03
