Таблица 11: Клинични резултати след 2 години,
изведени от коригираните чрез IPSW кохорти
Клинични резултати
след 2 години
Absorb BVS
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
p-стойност
Сърдечна смърт
[95% CI]
0,0%
[0,00%, 2,05%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,30
MI
[95% CI]
4,5%
[1,96%, 8,66%]
4,4%
[2,38%, 7,47%]
1,00
Исхемично
обусловена TLR
[95% CI]
3,4%
[1,25%, 7,19%]
3,8%
[1,89%, 6,62%]
1,00
TLF
[95% CI]
6,2%
[3,12%, 10,79%]
8,2%
[5,32%, 11,94%]
0,47
MACE
[95% CI]
6,7%
[3,53%, 11,48%]
8,9%
[5,88%, 12,73%]
0,49
TVF
[95% CI]
7,3%
[3,95%, 12,17%]
12,3%
[8,76%, 16,60%]
0,09
Потвърдена/вероятна
тромбоза на скелето/
стента
[95% CI]
0,6%
[0,01%, 3,09%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,65
Забележка:
Компонентите (сърдечна смърт, MI и исхемично обусловена TLR) са
представени като нейерархични.
Обсъждане:
Сравнимостта на Absorb BVS с XIENCE V, демонстрирана с късна загуба
в скелето/стента след 6 месеца (само за Кохорта B), и клиничните резултати след
6 месеца и 1 година се запазиха в продължение на 2 години след имплантирането.
Съвкупните данни потвърждават сравнимостта между Absorb BVS и XIENCE V въз
основа на анализите на вероятността.
8.6
Рандомизирано клинично изпитване ABSORB II
8.6.1 Дизайн на изпитването
ABSORB II е пострегистрационно, рандомизирано (Absorb BVS спрямо XIENCE, 2:1),
активно контролирано, единично сляпо, многоцентрово изпитване, проведено в Европа
и Нова Зеландия. Могат да бъдат лекувани пациенти с максимум две
de novo
лезии на
нативните коронарни артерии. Размерите на скелетата бяха подбрани въз основа на
проксималния и дисталния Dmax (максимален диаметър) чрез онлайн QCA ≥ 2,25 mm
до ≤ 3.8 mm и дължини на лезиите ≤ 48 mm. Проучваните размери включват
2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm
и 3,5 x 28 mm.
Допълнителните първични крайни точки са 1) вазомоторика, оценена чрез промяната
в средния диаметър на лумена преди и след приложение на нитрати след 3 години
(супериорност) и 2) минимален диаметър на лумена след 3 години, след приложение
на нитрати минус минималния диаметър на лумена след процедурата, след
приложение на нитрати (неинфериорност, рефлекс към супериорност). Пациентите
ще бъдат проследявани клинично след 30 дни, 180 дни и 1, 2 и 3 години след
процедурата. Морфологичният, както и функционалният отговор ще бъдат оценени след
3 години въз основа на образна диагностика, включваща ангиография, IVUS/виртуална
хистология, комбинирана с IVUS, и Lipiscan, с многосрезова компютърна томография
(MSCT) след 3 години.
8.6.2 Обобщение на данните от клиничните резултати
Записването за изпитването ABSORB II RCT приключи на 4 юни 2013 г. с общо
501 пациенти: Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Този раздел обобщава
данните от едногодишното проследяване.
Както показва
Таблица 12
, цялостната безопасност и функционалност на Absorb
BVS са сходни с тези на XIENCE. Честотата на TLF и MACE за 1 година е сравнима
между двата уреда: 4,8% спрямо 3,0% за TLF (p = 0,3473); и 5,2% спрямо 3,0% за
MACE (p = 0,2832). И в двете рамена, Absorb BVS и XIENCE, нямаше сърдечна смърт,
имаше ниска честота на MI, реваскуларизации и тромбози на стента. Тази честота на
нежеланите сърдечно-съдови събития беше като цяло сравнима между двете рамена
на изпитването, с изключение на MI, където тенденцията беше по-висока в рамото
Absorb BVS (4,5% спрямо 1,2%, p = 0,0549) и за всички реваскуларизации, където
тенденцията беше по-ниска в рамото Absorb BVS (3,6% спрямо 7,3%, p = 0,0758).
Честотата на потвърдените по ARC тромбози на стента/скелето беше сходна между BVS
(0,6%) и XIENCE (0,0%) (p = 1,000).
Таблица 12: Клинични резултати след 1 година
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Разлика
(95% CI)
p-стойност
Безопасност (нейерархична)
Смърт %
0,0%
0,6%
-0,61%
[-3,35%, 0,65%]
0,33
Сърдечна смърт %
0,0%
0,0%
0,00%
[Няма]
1,00
Общо MI
4,5%
1,2%
3,33%
[-0,24%, 6,29%]
0,055
MI с Q-вълна
0,6%
0,0%
0,61%
[-1,71%, 2,18%]
0,55
MI без Q-вълна
3,9%
1,2%
2,73%
[-0,77%, 5,55%]
0,095
Тромбоза на стента/
скелето (потвърдена
по ARC)
0,6%
0,0%
0,6%
[11,7%, 2,16%]
1,00
Ефективност (нейерархична)
Исхемично
обусловена TLR
1,2%
1,8%
-0,61%
[-4,08%, 1,61%]
0,69
Исхемично
обусловена TVR,
реваскуларизация на
неприцелна лезия
0,9%
1,8%
-0,91%
[-4,35%, 1,19%]
0,41
Исхемично
обусловена NTVR
1,5%
2,4%
-0,91%
[-4,65%, 1,56%]
0,49
Исхемично
обусловена
реваскуларизация
2,7%
5,5%
-2,73%
[-7,49%, 0,76%]
0,13
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Разлика
(95% CI)
p-стойност
Всички TLR
1,2%
1,8%
-0,61%
[-4,08%, 1,61%]
0,69
Всички TVR,
реваскуларизация на
неприцелна лезия
1,8%
3,6%
-1,82%
[-6,28%, 0,67%]
0,23
Всички NTVR
1,8%
3,6%
-1,82%
[-6,00%, 1,05%]
0,23
Всички
реваскуларизации
3,6%
7,3%
-3,64%
[-8,88%, 0,39%]
0,076
Съставна безопасност и ефективност (йерархични)
TLF (сърдечна смърт,
MI на прицелен
съд, исхемично
обусловена TLR)
4,8%
3,0%
1,82%
[-2,46%, 5,18%]
0,34
TVF (сърдечна
смърт, всички
MI, исхемично
обусловена TVR)
5,5%
4,8%
0,61%
[-4,24%, 4,43%]
0,78
MACE (сърдечна
смърт, всички
MI, исхемично
обусловена TLR)
5,1%
3,0%
2,12%
[-2,19%, 5,53%]
0,28
PoCE (всички
смъртни случаи,
всички MI, всички
реваскуларизации)*
7,3%
9,1%
0,8%
[0,43%, 1,48%]
0,47
* PoCE – Пациенто-ориентирана съставна крайна точка
8.7
Предимства на технологията с биорезорбируемо скеле Absorb
В клиничното изследване на Кохорта А на ABSORB, Absorb BVS показа отлични
дългосрочни клинични резултати с ниска честота на MACE до 5 години без случаи
на сърдечна смърт, исхемично обусловена TLR, MI с Q-вълна и тромбоза на
скелето. Клиничните изследвания при Кохорта В на ABSORB потвърждават тези
находки до 3 години, вкл. проходимост на съда, сравнима с XIENCE V. В допълнение
едногодишните клинични резултати на ABSORB II RCT и ABSORB EXTEND отново
демонстрираха и потвърдиха безопасността и функционалността на Absorb BVS със
сравнима честота на MACE, TLF, реваскуларизация (исхемично обусловена TLR) и
тромбоза на стента/скелето както при наличните в продажба стентове XIENCE.
Следователно Absorb BVS изпълнява всички функции на медикамент-излъчващ стент,
предлагайки същевременно потенциални бъдещи ползи, произтичащи от липсата на
постоянен метален имплант. Постепенното изчезване на скелето дава възможност
за заздравяване на съда и възстановяване на функциите му, както става ясно от
резултатите за вазомоторната функция след 2 години (раздели
8.2.4 Резултати за
вазомоторната функция след 2 години – 8.2.5 Обсъждане
). Липсата на постоянен
метален имплант в тъканта на съда може да улесни евентуалните последващи
интервенции в прицелния съд/лезия или страничните клонове както с перкутанни,
така и с хирургични средства, разширявайки кръга от възможности за лечение
след биорезорбирането на скелето. И накрая, за разлика от постоянните метални
импланти, полимерните импланти не причиняват артефакти в образа при неинвазивна
компютърна томография (CT) или ядрено-магнитен резонанс (MR). Това осигурява
допълнително предимство, тъй като полимерното биорезорбируемо скеле може да се
съвмести по-добре с нарастващото приложение на неинвазивни контролни образни
изследвания, отколкото металните стентове, което потенциално ще улесни лечението
на пациентите и ще осигури икономически ползи.
9.0
ИЗБОР НА ПАЦИЕНТ И ЛЕЧЕНИЕ
9.1
Индивидуален подход в лечението
Рисковете и ползите, описани по-горе, трябва да се вземат под внимание при всеки
пациент преди използване на системата Absorb GT1 BVS. Факторите, които трябва
да се оценяват при избор на пациент, включват оценка на риска от антитромбоцитна
терапия. Особено внимание трябва да се обърне на пациентите със скорошен активен
гастрит или пептична язвена болест.
Absorb GT1 BVS трябва да се комбинира с прием на антитромбоцитни медикаменти
според указанията на ACC/AHA и ESC. Лекарите трябва да се съобразят
с информацията от клиничните изпитвания SPIRIT и клиничните изпитвания ABSORB,
заедно със съвременната литература за стентове/скелета, излъчващи медикамент,
както и със специфичните нужди на отделните пациенти, за да определят точната
антитромбоцитна/антикоагулантна доза и продължителност на терапията за своите
пациенти в общата практика. Препоръчва се минимална продължителност от
шест месеца.
Много е важно пациентът да спазва препоръките за постпроцедурна антитромбоцитна
терапия. Преждевременното прекъсване на предписаното антитромбоцитно лечение
може да доведе до повишен риск от тромбоза, MI или смърт. Преди провеждането
на PCI, ако се очаква хирургична или стоматологична процедура, която изисква
преждевременно прекратяване или временно прекъсване на антитромбоцитната
терапия, лекарят и пациентът трябва внимателно да преценят дали скелето, излъчващо
everolimus, и свързаната с него препоръчителна антитромбоцитна терапия са
подходящият избор за РСІ. След провеждането на РСІ, ако се препоръчва хирургична
или стоматологична процедура, рисковете и ползите от процедурата трябва да бъдат
претеглени спрямо възможния риск, свързан с преждевременното или временното
прекратяване на антитромбоцитната терапия.
Пациентите, на които се налага преждевременно прекратяване на антитромбоцитната
терапия в резултат на значимо активно кървене, трябва да бъдат внимателно
наблюдавани за сърдечни събития и след стабилизирането им антитромбоцитната
терапия трябва да се възобнови възможно най-скоро по преценка на лекуващите ги
лекари.
10.0
ИНФОРМАЦИЯ ОТНОСНО КЛИНИЧНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ
10.1
Проверка преди употреба
Преди използване на системата Absorb GT1 BVS внимателно извадете системата от
опаковката и я огледайте за прегъвания, усуквания и други повреди. Проверете дали
скелето не излиза извън рентгеноконтрастните маркери на балона и дали все още
е добре нагънато върху балонния катетър. Не използвайте, ако забележите някакви
дефекти.
10.2
Необходими материали
• Водещ катетър (катетри) с минимален вътрешен диаметър 6F / 0,070" / 1,8 mm
с подходящата форма за прицелния съд
• 2 – 3 спринцовки (10 – 20 cc)
• 1000 µ/500 cc хепаринизиран нормален физиологичен разтвор (HepNS)
• Водач 0,014 инча (0,36 mm) x 175 cm (минимална дължина)
• Въртяща се хемостатична клапа с минимален вътрешен диаметър 0,096 инча
(2,44 mm)
• Контрастно вещество, разтворено 1:1 с нормален физиологичен разтвор
• Уред за раздуване
• Трипътен спирателен кран
• Уред за въртене
• Интродюсер на водач
10.3
Избор на съд и лезия
•
Настоятелно се препоръчва провеждане на количествено образно изследване
за оценка на диаметъра на прицелния съд в изходното ниво за избора на
подходящ размер на скелето Absorb GT1 BVS.
• В
Таблица 13
са посочени диаметрите на прицелния съд, който ще се третира,
заедно със съответния диаметър на скелето Absorb GT1 BVS.
Таблица 13: Диаметри на прицелния съд и съответен диаметър на
Absorb GT1 BVS (количествено образно изследване)
Диаметър на прицелния съд дистално
и проксимално
Съответен диаметър на скелето
Absorb GT1 BVS
≥ 2,0 mm и ≤ 3,0 mm
2,5 mm
≥ 2,5 mm и ≤ 3,3 mm
3,0 mm
≥ 3,0 mm и ≤ 3,8 mm
3,5 mm
•
Ако се използва визуална оценка:
°
Използвайте балона за предилатация, в раздуто състояние, за да определите
размера на съда.
°
Планирайте увеличаване на размера на скелето за междинни диаметри, за
да осигурите правилно разширяване.
• Когато комбинацията от диаметър на прицелния съд и дължина на прицелната
лезия позволява третиране с повече от един размер скеле, размерът се избира
по преценка на лекаря.
10.4
Подготовка
10.4.1 Разопаковане
Забележка: Фолиевият плик представлява стерилна бариера. Стерилният продукт
се съдържа в този плик – няма вторична опаковка.
1. Обелете плика в горния ъгъл, за да го отворите.
2. Внимателно извадете системата за подаване от нейната защитна тръба, за
да я подготвите.
3. Не огъвайте и не извивайте хипотръбата по време на изваждането.
10.4.2 Отстраняване на двупластовата обвивка
1. Държейки дисталния шафт на катетъра с една ръка, хванете само жълтата
външна обвивка с другата ръка и внимателно я плъзнете дистално.
2. Надлъжният прорез на вътрешната обвивка се открива и става видим.
3. Стилетът и двупластовата обвивка се отстраняват едновременно от системата
за подаване, като продължавате да плъзгате жълтата обвивка дистално, докато
външният и вътрешният пласт на двупластовата обвивка, както и стилетът, се
освободят от системата на катетъра. Вижте раздел
6.1 Работа със скелето
– предпазни мерки.
Не използвайте уреда, ако обвивката не може да бъде
премахната по указанията.
4. Проверете дали скелето не излиза извън рентгеноконтрастните маркери
на балона и потвърдете, че стратовете на скелето не са повдигнати.
Не
използвайте, ако забележите някакви дефекти.
10.4.3 Промиване на лумена за водача
Промийте лумена за водача с хепаринизиран нормален физиологичен разтвор
(HepNS), докато течността излезе от изхода за водача.
Забележка:
Избягвайте манипулации със скелето, докато промивате лумена за
водача, тъй като това може да наруши позицията на скелето върху балона.
10.4.4 Подготовка на системата за подаване
1. Подгответе уред за раздуване/спринцовка с разредено контрастно вещество.
2. Прикрепете уреда за раздуване/спринцовката към спирателния кран;
прикрепете го към отвора за раздуване на продукта. Не огъвайте хипотръбата
на продукта, докато я свързвате към уреда за раздуване/спринцовката.
3. С връх, насочен надолу, ориентирайте системата за подаване вертикално.
4. Отворете спирателния кран към системата за подаване; упражнете отрицателно
налягане за 30 секунди; върнете до неутрално налягане, за да се изпълни
с контрастно вещество.
5. Затворете спирателния кран към системата за подаване; обезвъздушете
напълно уреда за раздуване/спринцовката.
6. Повторете стъпки 3 до 5, докато излезе всичкият въздух. Ако останат
мехурчета, не използвайте продукта.
7. Ако сте използвали спринцовка, прикрепете подготвения уред за раздуване
към спирателния кран.
8. Отворете спирателния кран към системата за подаване.
9. Оставете на неутрално налягане.
Забележка:
Диаметърът на скелето върху етикета се отнася за вътрешния диаметър
на разгънато скеле.
EL2103340 (4/24/15)
Page 90 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
