Klinikiniai rezultatai
2-ais metais
„Absorb“ BKA
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
p reikšmė
Išeminė TLR
[95 % CI]
3,4 %
[1,25 %, 7,19 %]
3,8 %
[1,89 %, 6,62 %]
1,00
TLF
[ 95 % CI]
6,2 %
[3,12 %, 10,79 %]
8,2 %
[5,32 %, 11,94 %]
0,47
MACE
[95 % CI]
6,7 %
[3,53 %, 11,48 %]
8,9 %
[5,88 %, 12,73 %]
0,49
TVF
[95 % CI]
7,3 %
[3,95 %, 12,17 %]
12,3 %
[8,76 %, 16,60 %]
0,09
Nustatyta / galima
karkaso / stento
trombozė
[95 % CI]
0,6 %
[0,01 %, 3,09 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,65
Pastaba.
Komponentai (kardialinė mirtis, MI ir išeminė TLR) pateikiami kaip
nehierarchiniai.
Aptarimas.
„Absorb“ BKA palyginamumas su XIENCE V, atliktas pagal karkaso ar stento
vėlyvą netekimą 6-ą mėnesį (tik B kohortos) ir klinikinius rezultatus 6-ą mėnesį bei 1-ais
metais, išliko 2-ais metais po implantacijos. Bendri duomenys patvirtina palyginamumą tarp
„Absorb“ BKA ir XIENCE V vadovaujantis polinkio analizėmis.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Tyrimo struktūra
ABSORB II tyrimas yra preparato tyrimas po patvirtinimo naudoti rinkoje, atsitiktinių imčių
(„Absorb“ BKA, palyginti su XIENCE, 2:1), aktyviai kontroliuojamas, viengubai aklas,
daugiacentris tyrimas, atliekamas Europoje ir Naujojoje Zelandijoje. Pacientus galima gydyti
su daugiausia dviem
de novo
įgimtomis vainikinės arterijos pažaidomis. Karkasų dydžiai
buvo pasirinkti pagal proksimalinį ir distalinį Dmax (didžiausią skersmenį) su linijiniais QCA
≥ 2,25 mm iki ≤ 3,8 mm ir pažaidos ilgiu ≤ 48 mm. Tyrimo dydžiai apima 2,5 x 18 mm,
2,5 X 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm ir 3,5 x 28 mm.
Papildomi pirminiai vertinimo kriterijai yra 1) vazomotorika, įvertinta vidutinio spindžio
skersmens pokyčiu prieš vartojant nitratų ir po jų vartojimo 3-iais metais (pranašumas),
ir 2) mažiausias spindžio skersmuo 3-iais metais po nitratų vartojimo minus mažiausias
spindžio skersmuo po procedūros ir po nitratų vartojimo (neblogesnis rodiklis, atspindintis
pranašumą). Pacientai bus kliniškai patikrinti 30 dieną, 180 dieną ir po 1, 2 ir 3 metų po
procedūros. Morfologinis ir funkcinis atsakas bus įvertintas 3-iais metais remiantis vaizdiniais
tyrimais, įskaitant angiografiją, IVUG / IVUG virtualią histologiją ir „Lipiscan“ skenavimą,
MSCT bus vertinama 3-iais metais.
8.6.2 Klinikinių rezultatų duomenų suvestinė
Įtraukimas į ABSORB II RCT tyrimą baigėsi 2013 m. birželio 4 dieną, įtraukus 501 pacientą:
„Absorb“ BKA (N = 335); XIENCE (N = 166). Šiame skyriuje pateikiami tolesnio stebėjimo
duomenys po vienų metų.
Kaip pavaizduota
12 lentelėje,
bendrasis „Absorb“ BKA saugumas ir veiksmingumas yra
panašus į XIENCE. 1 metų TLF ir MACE dažniai buvo palyginti dviejose grupėse pacientų,
kuriems naudotas prietaisas: TLF 4,8 %, palyginti su 3,0 % (p = 0,3473); ir MACE 5,2 %,
palyginti su 3,0 % (p = 0,2832). „Absorb“ BKA ir XIENCE grupėse nebuvo kardialinių mirčių,
užfiksuoti reti MI, revaskuliarizacijos ir stento trombozės atvejai. Šie nepageidaujami širdies
ir kraujagyslių reiškiniai pagal savo dažnį tarp abiejų gydomų grupių buvo panašūs, išskyrus
MI, kurio lygis buvo šiek tiek aukštesnis „Absorb“ BKA grupėje (4,5 %, palyginti su 1,2 %,
p = 0,0549) ir visus revaskuliarizacijos reiškinius, kurių lygis buvo žemesnis „Absorb“ BKA
grupėje (3,6 %, palyginti su 7,3 %, p = 0,0758). ARC apibrėžtų stento / karkaso trombozės
atvejų tarp BKA (0,6 %) ir XIENCE (0,0%) skaičius buvo panašus (p = 1,000).
12 lentelė. Klinikiniai rezultatai 1-ais metais
„Absorb“ BKA
(N = 335)
XIENCE V
(N = 166)
Skirtumas
(95 % CI)
p reikšmė
Saugumas (nehierarchinis)
Mirtis, %
0,0 %
0,6 %
-0,61 %
[-3,35 %, 0,65 %]
0,33
Kardialinė mirtis, %
0,0 %
0,0 %
0,00 %
[NĖRA]
1,00
Visi MI
4,5 %
1,2 %
3,33 %
[-0,24 %, 6,29 %]
0,055
QMI
0,6 %
0,0 %
0,61 %
[-1,71 %, 2,18 %]
0,55
NQMI
3,9 %
1,2 %
2,73 %
[-0,77 %, 5,55 %]
0,095
Stento / karkaso
trombozė (ARC apibr.)
0,6 %
0,0 %
0,6 %
[11,7 %, 2,16 %]
1,00
Veiksmingumas (nehierarchinis)
Išeminė TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
Išeminė TVR, ne TLR
0,9 %
1,8 %
-0,91 %
[-4,35 %, 1,19 %]
0,41
Išeminė NTVR
1,5 %
2,4 %
-0,91 %
[-4,65 %, 1,56 %]
0,49
Išeminė revaskuliarizacija
2,7 %
5,5 %
-2,73 %
[-7,49 %, 0,76 %]
0,13
Visos TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
Visos TVR, ne TLR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,28 %, 0,67 %]
0,23
Visos NTVR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,00 %, 1,05 %]
0,23
Visos revaskuliarizacijos
3,6 %
7,3 %
-3,64 %
[-8,88 %, 0,39 %]
0,076
Sudėtinis saugumas ir veiksmingumas (hierarchinis)
TLF (kardialinė mirtis,
TVMI, išeminė TLR)
4,8 %
3,0 %
1,82 %
[-2,46 %, 5,18 %]
0,34
„Absorb“ BKA
(N = 335)
XIENCE V
(N = 166)
Skirtumas
(95 % CI)
p reikšmė
TVF (kardialinė mirtis, visi
MI, išeminės TVR)
5,5 %
4,8 %
0,61 %
[-4,24 %, 4,43 %]
0,78
MACE (kardialinė mirtis,
visi MI, išeminės TLR)
5,1 %
3,0 %
2,12 %
[-2,19 %, 5,53 %]
0,28
PoCE (visos mirtys,
visi MI, visos
revaskuliarizacijos)*
7,3 %
9,1 %
0,8 %
[0,43 %, 1,48 %]
0,47
* PoCE – į pacientus orientuotas sudėtinis vertinimo kriterijus
8.7
„Absorb“ besirezorbuojančiojo karkaso technologijos nauda
ABSORB A kohortos klinikiniame tyrime „Absorb“ BKA pasižymėjo gerais ilgalaikiais
klinikiniais rezultatais – mažu MACE dažniu per 5 metus, nebuvo kardialinių mirčių, išeminės
TLR, Q bangos MI ir karkaso trombozės atvejų. ABSORB B kohortos klinikinis tyrimas
patvirtino šiuos rezultatus per 3 metus, įskaitant praeinamumą, palyginamą su XIENCE V. Taip
pat vienų metų ABSORB II RCT ir ABSORB EXTEND klinikinių rezultatų duomenys dar kartą
parodė ir patvirtino „Absorb“ BKA saugumą ir veiksmingumą remiantis palyginamu MACE,
TLF, revaskuliarizacijos (išeminės TLR) ir stento / karkaso trombozės atvejų dažniu kaip ir
vartojant rinkoje parduodamą XIENCE.
Taigi „Absorb“ BKA atlieka visas vaistą išskiriančio stento funkcijas ir ateityje bus potencialiai
naudingas, nes nebus naudojamas nuolatinis metalinis implantas. Laipsniškas karkaso
išnykimas leidžia kraujagyslei sugyti ir kraujagyslės funkcijai atsikurti, kaip aptarta skyriuje
„Vazomotorinės funkcijos rezultatai 2-ais metais“ (
8.2.4 Vazomotorinės funkcijos rezultatai
2-ais metais – 8.2.5 Aptarimas
). Nuolatinio metalinio implanto nebuvimas kraujagyslių
audinyje gali palengvinti būtinąsias pakartotines intervencijas tikslinėje kraujagyslėje /
pažaidoje arba šoninėse šakose atliekant perkutanines ar chirurgines procedūras. Taip
sudaromos sąlygos rinktis platesnį gydymo galimybių spektrą po karkaso biologinės
rezorbcijos. Galiausiai, priešingai nei nuolatiniai metaliniai implantai, polimeriniai implantai
nesukelia vaizdinių tyrimų artefaktų atliekant neinvazinės KT ar MRT vertinimą. Tai yra
papildomas pranašumas, nes polimerinis biologiškai besirezorbuojantysis karkasas gali būti
labiau suderinamas su vis dažniau naudojamais neinvaziniais kontroliniais vaizdiniais tyrimais
(priešingai nei tais atvejais, kai naudojami metaliniai stentai), o tai potencialiai palengvintų
paciento gydymą ir suteiktų ekonominės naudos.
9.0
PACIENTŲ ATRANKA IR GYDYMAS
9.1
Gydymo individualizavimas
Prieš naudojant „Absorb GT1“ BKA sistemą reikia apsvarstyti, kokius pirmiau apibūdintus
pavojus ir naudą patirtų kiekvienas pacientas. Sprendžiant, ar pacientą galima gydyti
naudojant šią sistemą, reikia atsižvelgti ir į gydymo antiagregantais pavojų. Ypač atsakingai
reikia apsvarstyti tokio gydymo taikymą pacientams, kurie pastaruoju metu sirgo ūminiu
gastritu arba turėjo peptinę opą.
Įdėjus „Absorb GT1“ BKA, reikėtų vartoti antiagregantus pagal ACC / AHA ir ESC gaires.
Spręsdami, kokio masto ir trukmės specifinį gydymą antiagregantais / antikoaguliantais
skirti bendrosios praktikos pacientams, gydytojai turėtų naudotis SPIRIT klinikinių tyrimų ir
ABSORB tyrimo informacija, taip pat naujausia literatūra apie vaistus išskiriančius stentus
(karkasus) ir atsižvelgti į individualius paciento poreikius. Rekomenduojama numatyti ne
trumpesnį kaip šešių mėnesių gydymą.
Labai svarbu, kad pacientas laikytųsi rekomendacijų dėl po procedūros taikytino gydymo
antiagregantais. Per anksti nutraukus gydymą paskirtais antiagregantais gali padidėti
trombozės, MI ir mirties pavojus. Prieš PCI, jeigu numatoma chirurginė ar dantų procedūra,
kai būtina nutraukti arba laikinai sustabdyti antiagregacinį gydymą, intervencijų specialistas
ir pacientas turėtų kruopščiai apsvarstyti, ar everolimą išskiriantis karkasas ir su juo susijęs
rekomenduojamas gydymas antiagregantais yra tinkamas PCI pasirinkimas. Po PCI, jeigu
rekomenduojama chirurginė ar dantų procedūra, reikia pasverti riziką ir naudą dėl galimų
pavojų, susijusių su gydymo antiagregantais nutraukimu prieš laiką arba laikinai.
Pacientus, kuriems reikia prieš laiką nutraukti gydymą antiagregantais dėl reikšmingo
aktyvaus kraujavimo, reikia atidžiai stebėti dėl širdies veiklos sutrikimų ir padėčiai
stabilizavusis vėl kuo greičiau gydytojo sprendimu tęsti gydymą antiagregantais.
10.0
NAUDOJIMO INFORMACIJA GYDYTOJUI
10.1
Prieš naudojimą atliekama apžiūra
Prieš naudodami „Absorb GT1“ BKA sistemą atsargiai išimkite iš pakuotės ir patikrinkite,
ar ji nesulinkusi, neperlenkta ar kitaip nesugadinta. Patikrinkite, ar karkasas neišsiplečia už
balionėlio rentgenokontrastinių žymeklių, ar vis dar gerai pritvirtintas ant balioninio kateterio.
Jei pastebėsite defektų, nenaudokite.
10.2
Reikalingos medžiagos
•
Tinkamos formos, ne mažesnio kaip 6F / 1,8 mm / 0,070 col. vidinio skersmens
kreipiamasis (-ieji) kateteris (-iai) tikslinei kraujagyslei
•
2 arba 3 švirkštai (10–20 cc)
•
1 000 vnt./500 cc heparinizuoto fiziologinio tirpalo (HepNS)
•
0,36 mm (0,014 col.) x 175 cm (mažiausias ilgis) vielinis kreipiklis
•
Ne mažiau kaip 2,44 mm (0,096 col.) vidinio skersmens besisukantis hemostatinis
vožtuvas
•
Kontrastinis tirpalas, atskiestas fiziologiniu tirpalu santykiu 1:1
•
Pripūtimo prietaisas
•
Trikryptis čiaupas
•
Sukimo prietaisas
•
Vielinio kreipiklio įvediklis
10.3
Kraujagyslės ir pažaidos pasirinkimas
•
Kad būtų galima nustatyti tinkamą „Absorb GT1“ BKA dydį,
ypač rekomenduojama atlikti
kiekybinius vaizdinius tyrimus
siekiant įvertinti tikslinės kraujagyslės skersmenį pradiniu
momentu.
•
Tikslinės kraujagyslės skersmens diapazonai, kai galima gydyti atliekant procedūras,
nurodyti
13 lentelėje
kartu su naudojamo „Absorb GT1“ BKA skersmens reikšmėmis.
13 lentelė. Tikslinės kraujagyslės skersmens diapazonai ir naudotino „Absorb GT1“ BKA
skersmuo (kiekybinis atvaizdavimas)
Tikslinės kraujagyslės skersmuo distalinėje ir
proksimalinėje dalyje
Naudotino „Absorb GT1“ BKA
skersmuo
≥ 2,0 mm ir ≤ 3,0 mm
2,5 mm
≥ 2,5 mm ir ≤ 3,3 mm
3,0 mm
≥ 3,0 mm ir ≤ 3,8 mm
3,5 mm
•
Jei naudojamas vizualinis vertinimas:
°
Kraujagyslės dydžiui įvertinti naudokite išplėtimo balionėlį.
°
Įvertinkite karkaso padidinimą tarpiniams skersmenims, kad būtų galima užtikrinti
tinkamą išsiplėtimą.
•
Kai tikslinės kraujagyslės skersmuo ir tikslinės pažaidos ilgis tinkami gydyti daugiau nei
vieno dydžio karkasu, karkaso dydį turi pasirinkti gydytojas.
10.4 Paruošimas
10.4.1 Išėmimas iš pakuotės
Pastaba. Folijos maišelis – tai sterilus barjeras. Sterilus gaminys supakuotas į vieną
maišelį – antro maišelio nėra.
1. Atplėškite maišelį nuo viršutinio kampo.
2. Atsargiai išimkite įvedimo sistemą iš apsauginio vamzdelio, kad galėtumėte ją
paruošti.
3. Išimdami nesulenkite ir neperlenkite mažojo vamzdelio.
10.4.2 Dvigubo sluoksnio movos nuėmimas
1. Viena ranka laikydami distalinę kateterio dalį, kita suimkite tik už geltonos išorinės
movos ir švelniai traukite ją tolyn.
2. Atsivers ir bus matomos išilginės vidinės movos atšakos.
3. Toliau traukiant tolyn už geltonos movos, iš įvedimo sistemos vienu metu
ištraukiamas zondas ir dviejų sluoksnių mova, t. y. traukiama, kol iš kateterio
sistemos ištraukiamas vidinis ir išorinis dviejų sluoksnių movos sluoksniai bei
zondas. Žr.
6.1 skyrių „Karkaso naudojimas. Atsargumo priemonės“.
Nenaudokite
prietaiso, jeigu movos negalima ištraukti taip, kaip nurodyta.
4. Patikrinkite, ar karkasas neišlenda už balionėlio rentgenokontrastinių žymeklių ir
nepakelia karkaso atramų.
Jei pastebėsite defektų, nenaudokite.
10.4.3 Vielinio kreipiklio spindžio plovimas
Vielinio kreipiklio spindį plaukite HepNS, kol skystis ims tekėti iš vielinio kreipiklio įrantos.
Pastaba.
Stenkitės nejudinti karkaso, kol plaunamas vielinio kreipiklio spindis, nes tai gali
trukdyti užmauti karkasą ant balionėlio.
10.4.4 Įvedimo sistemos paruošimas
1. Paruoškite pripūtimo prietaisą / švirkštą su praskiesta kontrastine terpe.
2. Prie čiaupo prijunkite pripūtimo prietaisą / švirkštą; jį prijunkite prie gaminio
pripūtimo angos. Prijungdami pripūtimo prietaisą / švirkštą nesulenkite gaminio
mažojo vamzdelio.
3. Įvedimo sistemą laikykite vertikaliai galiuku žemyn.
4. Atsukite įvedimo sistemos čiaupą; 30 sekundžių traukite, kol susidarys neigiamas
slėgis, paskui atleiskite ir palaukite, kol slėgis taps neutralus. Tada pripilkite
kontrastinio tirpalo.
5. Užsukite įvedimo sistemos čiaupą; iš pripūtimo prietaiso / švirkšto visiškai
pašalinkite orą.
6. Kartokite 3–5 veiksmus, kol visiškai pašalinsite orą. Jeigu yra burbuliukų, gaminio
nenaudokite.
7. Jeigu naudojote švirkštą, prijunkite prie čiaupo paruoštą pripūtimo prietaisą.
8. Atsukite įvedimo sistemos čiaupą.
9. Palikite neutralioje padėtyje.
Pastaba.
Pažymėtas karkaso skersmuo reiškia išplėsto karkaso vidinį skersmenį.
10.5
Įvedimo procedūra
1. Pagal standartinę praktiką paruoškite kraujagyslės prieigos vietą.
2.
Pažaidą, kad atitiktų standartinės kraujagyslės skersmenį, išplėskite perkutaniniu
transluminaliniu vainikinių arterijų angioplastikos kateteriu.
Išplėtimas primygtinai
rekomenduojamas ir gali būti naudojamas norint tinkamai nustatyti kraujagyslės dydį.
Pastaba.
Išplėtimo ilgį ribokite PTCA balionėliu, kad nepažeistumėte kraujagyslės
vietos, kuri yra už „Absorb GT1“ karkaso ribų.
3. Baigdami RVD tikslinėje zonoje suleiskite standartinę intrakoronarinio nitroglicerino
dozę.
4. Pripūtimo prietaise turi būti neutralus slėgis. Kuo plačiau atverkite besisukantį
hemostatinį vožtuvą.
5. Įvedimo sistemą užmaukite ant proksimalinės vielinio kreipiklio dalies, išlaikydami
vielinio kreipiklio padėtį tikslinėje pažaidoje.
6. Įvedimo sistemą, užmautą ant vielinio kreipiklio, kiškite iki tikslinės pažaidos. Karkaso
padėtį pažaidoje nustatykite pagal balionėlio rentgenokontrastinius žymeklius; atlikite
angiografiją karkaso padėčiai patvirtinti.
Pastaba.
Jeigu prieš išplečiant reikia ištraukti karkaso sistemą, įsitikinkite, kad
kreipiamasis kateteris yra toje pačioje ašyje kaip ir karkaso įvedimo
sistema, ir atsargiai įtraukite karkaso įvedimo sistemą į kreipiamąjį kateterį.
Jei įtraukdami karkaso įvedimo sistemą į kreipiamąjį kateterį
kuriuo nors
metu
pajuntate
neįprastą pasipriešinimą
, ištraukite karkaso įvedimo
sistemą ir kreipiamąjį kateterį
kaip vieną prietaisą.
Tai darykite tiesiogiai
stebėdami fluoroskopu.
7. Uždarykite besisukantį hemostatinį vožtuvą. Karkasas dabar paruoštas plėsti.
10.6
Išplėtimo procedūra
1.
DĖMESIO! Karkaso vidinis skersmuo
in vitro
, nominalus slėgis ir RBP nurodyti
gaminio etiketėje.
2. Prieš išplėtimą pagal balionėlio rentgenokontrastinius žymeklius patikrinkite, ar
tinkama karkaso padėtis šalia tikslinės pažaidos.
3. Karkasą plėskite lėtai,
kas 5 sekundes įvedimo sistemoje didindami slėgį 2 atm
intervalu
, kol karkasas bus visiškai išplėstas. Išlaikykite slėgį 30 sekundžių. Pripūtę
iki mažiausio nominaliojo slėgio, visiškai išplėskite karkasą. Pagal priimtą praktiką
paprastai rekomenduojama pasiekti pradinį išplėtimo slėgį, kad karkaso vidinis
santykis būtų maždaug 1,1 karto didesnis už standartinės kraujagyslės skersmenį.
DĖMESIO! Neviršykite 16 atm (1 621 kPa) vardinio sprogimo slėgio RBP arba
didžiausio karkaso išplėtimo skersmens.
4. Išplečiant karkasą reikia stebėti fluoroskopu, kad būtų galima tinkamai nustatyti
optimalų karkaso skersmenį pagal proksimalinį ir distalinį natūralios vainikinės
arterijos skersmenį (standartinis kraujagyslės skersmuo). Siekiant optimalaus
karkaso išplėtimo ir tinkamo įdėjimo, karkasas turi visiškai liestis su arterijos sienele.
5. Jeigu reikia, įvedimo sistemoje galima pakartotinai padidinti slėgį arba dar jį didinti,
kad karkasas visiškai priglustų prie arterijos sienelės. „Absorb GT1“ karkasu gerai
uždenkite visą pažaidą ir balionėliu išplėstą sritį (taip pat disekcijų vietas), kad
karkasas tinkamai padengtų ir sveikus audinius proksimalinėje ir distalinėje pusėje
nuo pažaidos.
EL2103340 (4/24/15)
Page 130 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
