for en 6 måneders og 1 års tilbøjelighedsanalyse, der sammenligner Absorb BVS-data
med XIENCE V-data, præsenteres ved anvendelse af IPSW-metoden (IPSW = inverse
propensity score weighted (vægtet invers tilbøjelighedsscore)
1
2
. Tilbøjelighedsanalyse på
senere tidspunkter vil blive foretaget, efterhånden som yderligere data fra igangværende
undersøgelser bliver tilgængelige. Resultaterne af denne sammenligning bekræftes via
igangværende kliniske undersøgelser.
8.5.1 Tilbøjelighedsanalyse efter 6 måneder
Otteogtredive patienter fra ABSORB kohorte B, gruppe 1 og 73 XIENCE V-patienter, der
er behandlet med 3,0 x 18 mm stents fra SPIRIT FIRST og SPIRIT II med 6 måneders
QCA-data, benyttes til denne 6 måneders analyse. Deres ujusterede 6 måneders MACE-
forekomster er henholdsvis 2,63 % (1/38) og 4,11 % (3/73).
Resultater:
Tilbøjelighedsscore-justeringen gav justerede prøvestørrelser på 34
(Absorb BVS) og 66 (XIENCE V) fra henholdsvis 38 og 73 i de ujusterede arme. De justerede
data var mere afbalancerede ved baseline-patientdemografi og angiografiske karakteristika
mellem begge arme. Efter 6 måneder var deres kliniske resultater og angiografiske resultater
sammenlignelige. De justerede 6 måneders MACE-forekomster var henholdsvis 2,01 %
(0,7/34) og 5,27 % (3,5/66) for Absorb BVS- og XIENCE V-armene (
Tabel 8
) med en lavere
MACE observeret med Absorb BVS, en tendens, der stemmer overens med resultaterne fra
de ujusterede grupper.
Tabel 8: MACE efter 6 måneder fra de IPSW-justerede data
Klinisk resultater efter
6 måneder
Absorb BVS-system
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
p-værdi
MACE
[95 % CI]
2,01 % (0,7)
[0,00 %, 6,73 %]
5,27 % (3,5)
[0,00 %, 10,66 %]
0,44
Det sene tab i enheden efter 6 måneder i de IPSW-justerede arme var 0,14 ± 0,18 mm
for Absorb BVS-systemet vs. 0,12 ± 0,26 mm for XIENCE V EECSS, hvilket repræsenterer
en ikke-signifikant forskel i resultaterne mellem Absorb BVS-systemet og XIENCE V
EECSS (p = 0,68). Ligeledes var forskelle i % diameterstenose i enheden, sent tab
i segment og % diameterstenose i segment ikke signifikante mellem de to enheder i denne
tilbøjelighedsscore-justerede analyse (
Tabel 9
).
Tabel 9: Angiografiske resultater efter 6 måneder fra de IPSW-justerede data
QCA-resultater efter
6 måneder
Absorb BVS-system
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
p-værdi
% diameterstenose i enhed
17,59 ± 8,61
15,27 ± 9,50
0,24
% diameterstenose
i segment
23,87 ± 9,48
23,83 ± 12,23
0,99
Sent tab i enhed (mm)
0,14 ± 0,18
0,12 ± 0,26
0,68
Sent tab i segment (mm)
0,11 ± 0,29
0,08 ± 0,28
0,72
8.5.2 Tilbøjelighedsanalyse efter 1 år
Inden tilbøjelighedsjusteringen var der i alt 314 Absorb BVS samlet fra kohorte B og
et interimdatasæt fra ABSORB EXTEND og 905 XIENCE V-patienter samlet fra SPIRIT
FIRST, SPIRIT II og SPIRIT III med 1 års opfølgning tilgængelige uden hensyntagen til
de implantatstørrelser, der blev anvendt til behandlingen. Deres ujusterede 1 års MACE-
forekomster er henholdsvis 5,41 % (17/314) og 5,64 % (51/905).
Resultater:
Efter tilbøjelighedsjusteringen var der 282 Absorb BVS- og 583
XIENCE V-patienter tilbage til den komparative analyse. Der blev opnået en forbedret
balance mellem begge kohorter med observation af de mest påfaldende ændringer i
læsionskarakteristikaene, som ikke længere var statistisk forskellige mellem Absorb BVS- og
XIENCE V-kohorterne. Forekomsterne af MI, ID-TLR, MACE og TLF (svigt af mållæsion
defineret som hjertedødsfald, målkar-relateret MI og ID-TLR) var sammenlignelige mellem
begge justerede kohorter efter 37, 193 og 393 dage. En oversigt over nøgleresultaterne efter
1 år vises i
Tabel 10
. Efter justeringen forblev MACE-forekomsterne sammenlignelige med
en numerisk lavere forekomst opnået for Absorb BVS (4,15 %, 11,7/282) versus XIENCE V
(5,63 %, 32,8/583). De respektive stillads-/stenttromboseforekomster var ikke statistisk
forskellige (0,40 % vs. 0,52 %, p = 0,80).
Tabel 10: Kliniske resultater efter 1 år fra de IPSW-justerede kohorter
Kliniske resultater
efter 1 år
Absorb BVS
(N = 282)
XIENCE V
(N = 583)
p-værdi
MACE
[95 % CI]
4,15 %
[1,82 %, 6,47 %]
5,63 %
[3,76 %, 7,50 %]
0,35
MI
[95 % CI]
2,64 %
[0,77 %, 4,51 %]
2,52 %
[1,25 %, 3,80 %]
0,92
ID-TLR
[95 % CI]
1,95 %
[0,33 %, 3,56 %]
3,10 %
[1,70 %, 4,51 %]
0,33
TLF
[95 % CI]
4,15 %
[1,82 %, 6,47 %]
5,09 %
[3,30 %, 6,87 %]
0,54
Sikker/sandsynlig
stillads-/stenttrombose
[95 % CI]
0,40 %
[0,0 %, 1,14 %]
0,52 %
[0,0 %, 1,11 %]
0,80
Diskussion:
Den tilbøjelighedsscore-justerede metode opnåede hensigten med at afbalancere
baseline-karakteristika mellem både XIENCE V- og Absorb BVS-grupperne fra forskellige
ABSORB- og SPIRIT-forsøg. De justerede resultater viste, at Absorb BVS er sammenlignelig
med XIENCE V-stenten for sent tab i stent efter 6 måneder og for kliniske resultater
6 måneder og 1 år efter implantation, og bekræfter yderligere sammenligneligheden mellem
Absorb BVS og XIENCE V i parametrene ovenfor, der blev fundet i de ujusterede data.
8.5.3 Tilbøjelighedsanalyse efter 2 år
Pr. dataskæringsdatoen 19. juli 2013, før den tilbøjelighedsscore-matchede analyse, var
der i alt 250 Absorb BVS- og 887 XIENCE V-patienter tilgængelige gennem 2 år. Efter
tilbøjelighedsjusteringen var der 178 Absorb BVS- og 293 XIENCE V-patienter tilbage til den
komparative analyse.
Resultater:
Efter tilbøjelighedsscore-matchet justering var 2-års MACE- og TLF-forekomster
tilsvarende mellem Absorb BVS-kohorten og XIENCE V-kohorten (henholdsvis 6,7 % vs. 8,9
% for MACE, og 6,2 % vs. 8,2 % for TLF). Absorb BVS-kohorten udviste en tendens til lavere
forekomster af ID-TLR og hjertedød i forhold til XIENCE V-kohorten, selvom forskellene ikke
var signifikante. 2-års TVF-forekomsten var også numerisk lavere i Absorb BVS-gruppen
(7,3 % vs. 12,3 %, p = 0,09). De justerede forekomster for sikker/sandsynlig stillads-/
stenttrombose var tilsvarende mellem Absorb BVS og XIENCE V efter 2 år (0,6 %; 95 %
CI [0,01 %, 3,09 %] vs. 1,4 %; 95 % CI [0,37 %, 3,46 %], p = 0,65). En oversigt over de
centrale data vises nedenfor i
Tabel 11
.
2
Rosenbaum PR. Model-based direct adjustment. J Am Stat Assoc. 1987;82:387–394.
2
Tabel 11: Kliniske resultater efter 2 år fra de IPSW-justerede kohorter
Kliniske resultater
efter 2 år
Absorb BVS
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
p-værdi
Hjertedød
[95 % CI]
0,0 %
[0,00 %, 2,05 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,30
MI
[95 % CI]
4,5 %
[1,96 %, 8,66 %]
4,4 %
[2,38 %, 7,47 %]
1,00
ID-TLR
[95 % CI]
3,4 %
[1,25 %, 7,19 %]
3,8 %
[1,89 %, 6,62 %]
1,00
TLF
[95 % CI]
6,2 %
[3,12 %, 10,79 %]
8,2 %
[5,32 %, 11,94 %]
0,47
MACE
[95 % CI]
6,7 %
[3,53 %, 11,48 %]
8,9 %
[5,88 %, 12,73 %]
0,49
TVF
[95 % CI]
7,3 %
[3,95 %, 12,17 %]
12,3 %
[8,76 %, 16,60 %]
0,09
Sikker/sandsynlig
stillads-/stenttrombose
[95 % CI]
0,6 %
[0,01 %, 3,09 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,65
Bemærk:
Komponenter (hjertedød, MI og ID-TLR) fremlægges som non-hierarkiske.
Diskussion:
Sammenligneligheden af Absorb BVS og XIENCE V påviste sent tab i stillads/i
stent efter 6 måneder (kun kohorte B), og de kliniske resultater efter 6 måneder og 1 år
var opretholdt 2 år efter implantationen. De samlede data bekræfter sammenligneligheden
mellem Absorb BVS og XIENCE V baseret på tilbøjelighedsanalyser.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Undersøgelsesdesign
ABSORB II-undersøgelsen er en eftergodkendt, randomiseret (Absorb BVS vs. XIENCE,
2:1), aktivt kontrolleret, enkelt-blindet, multicenterundersøgelse udført i Europa og New
Zealand. Patienter kan højst behandles med to
de novo
native koronararterielæsioner.
Stilladsstørrelse blev valgt baseret på proksimal og distal Dmax (maksimumsdiameter) af
online QCA ≥ 2,25 mm til ≤ 3,8 mm og læsionslængder ≤ 48 mm. Undersøgelsesstørrelser
omfatter 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm,
3,5 x 18 mm og 3,5 x 28 mm.
De to primære endepunkter er 1) vasomotion vurderet efter ændring i middeldiameter af
lumen mellem før og efter nitrat efter 3 år (overlegenhed), og 2) minimumsdiameter for
lumen efter 3 år efter nitrat minus minimumsdiameter for lumen efter indgreb, efter nitrat
(ikke-mindreværdighed, refleks til overlegenhed). Patienter vil blive fulgt klinisk efter indgrebet
efter 30 dage, 180 dage og 1, 2 og 3 år. Den morfologiske samt funktionelle respons vil blive
vurderet efter 3 år baseret på billeddiagnostik, som vil omfatte angiografi, IVUS/IVUS-virtuel
histologi og LipiScan, med MSCT vurderet efter 3 år.
8.6.2 Oversigt over kliniske resultatdata
ABSORB II RCT-undersøgelsen afsluttede rekrutteringen den 4. juni 2013 med i alt
501 patienter: Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Et-årsopfølgningsdata er
opsummeret i dette afsnit.
Som vist i
Tabel 12
var Absorb BVS generelle sikkerhed og ydeevne lig med XIENCE.
1-års TLF- og MACE-forekomsterne var sammenlignelige mellem de to enhedsarme: 4,8 %
vs. 3,0 % for TLF (p = 0,3473); og 5,2 % vs. 3,0 % for MACE (p = 0,2832). Hverken
Absorb BVS- og XIENCE-armene havde hjertedødsfald, og havde lave forekomster af MI,
revaskularisering og stenttrombose. Disse forekomster af kardiovaskulære hændelser
var generelt sammenlignelige mellem de to behandlingsarme undtagen for MI, som
havde en højere tendens i Absorb BVS-armen (4,5 % vs. 1,2 %, p = 0,0549) og for al
revaskularisering, som havde en lavere tendens i Absorb BVS-armen (3,6 % vs. 7,3 %,
p = 0,0758). De ARC-definerede stent/stilladstromboseforekomster var tilsvarende mellem
BVS (0,6 %) og XIENCE (0,0 %) (p = 1,000).
Tabel 12: Kliniske resultater gennem 1 år
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Forskel
(95 % CI)
p-værdi
Sikkerhed (ikke-hierarkisk)
Dødsfald %
0,0 %
0,6 %
-0,61 %
[-3,35 %, 0,65 %]
0,33
Hjertedød %
0,0 %
0,0 %
0,00 %
[I/R]
1,00
Alle MI
4,5 %
1,2 %
3,33 %
[-0,24 %, 6,29 %]
0,055
QMI
0,6 %
0,0 %
0,61 %
[-1,71 %, 2,18 %]
0,55
NQMI
3,9 %
1,2 %
2,73 %
[-0,77 %, 5,55 %]
0,095
Stent-/stilladstrombose
(ARC sikker)
0,6 %
0,0 %
0,6 %
[11,7 %, 2,16 %]
1,00
Effektivitet (ikke-hierarkisk)
ID-TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
ID-TVR, non-TLR
0,9 %
1,8 %
-0,91 %
[-4,35 %, 1,19 %]
0,41
ID-NTVR
1,5 %
2,4 %
-0,91 %
[-4,65 %, 1,56 %]
0,49
ID-revaskularisering
2,7 %
5,5 %
-2,73 %
[-7,49 %, 0,76 %]
0,13
Alle TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
Alle TVR, non-TLR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,28 %, 0,67 %]
0,23
Alle NTVR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,00 %, 1,05 %]
0,23
Alle revaskulariseringer
3,6 %
7,3 %
-3,64 %
[-8,88 %, 0,39 %]
0,076
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Forskel
(95 % CI)
p-værdi
Sammensætningssikkerhed og -effektivitet (hierarkisk)
TLF (hjertedød, TVMI,
ID-TLR)
4,8 %
3,0 %
1,82 %
[-2,46 %, 5,18 %]
0,34
TVF (hjertedød, alle MI,
ID-TVR)
5,5 %
4,8 %
0,61 %
[-4,24 %, 4,43 %]
0,78
MACE (hjertedød, alle MI,
ID-TLR)
5,1 %
3,0 %
2,12 %
[-2,19 %, 5,53 %]
0,28
PoCE (alle dødsfald,
alle MI, alle
revaskulariseringer)*
7,3 %
9,1 %
0,8 %
[0,43 %, 1,48 %]
0,47
* PoCE – Patient Oriented Composite Endpoint (patientorienteret komposit endepunkt)
8.7
Fordele ved Absorb bioresorberbar stilladsteknologi
I den kliniske ABSORB kohorte A-undersøgelse udviste Absorb BVS fremragende
langsigtede kliniske resultater med lave MACE-forekomster frem til 5 år uden
nogen tilfælde af hjertedødsfald, ID-TLR, Q-tak MI og stilladstrombose. Den kliniske
ABSORB kohorte B-undersøgelse bekræfter disse fund frem til 3 år, herunder
åbenhed sammenlignelig med XIENCE V. Yderligere demonstrerer og bekræfter de
kliniske resultatdata for ABSORB II RCT og ABSORB EXTEND efter et år sikkerheden og
ydeevnen af Absorb BVS med sammenlignelig MACE, TLF, revaskularisering (ID-TLR) og
stent/stilladstromboseforekomst som den kommercielt tilgængelige XIENCE.
Absorb BVS udfører derfor alle en lægemiddeleluerende stents funktioner, mens den
tilbyder fremtidige mulige fordele, der stammer fra fraværet af et permanent metalimplantat.
Stilladsets gradvise forsvinding giver mulighed for vaskulær heling og genoprettelse
af karfunktion som diskuteret under Resultater for vasomotorisk funktion efter 2 år
(afsnit
8.2.4 Resultater for vasomotorisk funktion efter 2 år – 8.2.5 Diskussion
).
Fraværet af et permanent metalimplantat i det vaskulære væv kan lette eventuelle
påkrævede re-interventioner på det/den behandlede kar/læsion eller sidegrenene enten
perkutant eller kirurgisk og dermed give et større spektrum af behandlingsmuligheder
efter bioresorption af stilladset. Endelig medfører polymeriske implantater, til forskel fra
permanente metalimplantater, ingen billeddiagnostiske artefakter under non-invasiv CT-
eller MR-evaluering. Dette giver den yderligere fordel, at et polymerisk, bioresorberbart
stillads kan være mere kompatibelt med den stigende anvendelse af non-invasiv,
opfølgende billeddiagnostik, end det er tilfældet med metalstents, og potentielt kan gøre
patientbehandlingen lettere og give økonomiske fordele.
9.0
PATIENTUDVÆLGELSE OG -BEHANDLING
9.1
Individualisering af behandlingen
Risiciene og fordelene beskrevet ovenfor bør tages i betragtning for hver patient inden
anvendelsen af Absorb GT1 BVS-systemet. De faktorer, der skal overvejes i forbindelse med
patientudvælgelsen, skal omfatte en vurdering af risikoen ved antitrombocytbehandling. Der
skal udvises særlig opmærksomhed i forbindelse med patienter, der for nylig har haft aktiv
gastritis eller mavesår.
Antitrombocytlægemidler skal anvendes i kombination med Absorb GT1 BVS i henhold
til ACC-/AHA- og ESC-retningslinjer. Lægerne bør anvende oplysningerne fra de kliniske
SPIRIT-undersøgelser og de kliniske ABSORB-undersøgelser sammen med den nuværende
litteratur om lægemiddeleluerende stents/stilladser og den enkelte patients specifikke behov
for at bestemme det specifikke antitrombocyt-/antikoagulationsregimen, der skal anvendes til
patienten i almen praksis. Der anbefales en varighed på mindst seks måneder.
Det er meget vigtigt, at patienten overholder anbefalingerne for antitrombocytbehandling efter
proceduren. Præmatur seponering af ordineret antitrombocytmedicinering kan resultere i
højere risiko for trombose, MI eller dødsfald. Hvis der forud for PCI forudses et kirurgisk eller
dentalt indgreb, der kræver tidlig eller midlertidig seponering af antitrombocytbehandlingen,
bør den, der foretager indgrebet, og patienten omhyggeligt overveje, om et
lægemiddeleluerende stillads og den dermed forbundne anbefalede antitrombocytbehandling
er det passende PCI-valg. Hvis et kirurgisk eller dentalt indgreb anbefales efter PCI, skal risici
og fordele ved indgrebet opvejes mod den mulige risiko, der er forbundet med præmatur eller
midlertidig seponering af antitrombocytbehandlingen.
Patienter, der kræver præmatur seponering af antitrombocytbehandlingen sekundært til
signifikant aktiv blødning, skal overvåges omhyggeligt for hjertetilfælde og, når de er stabiliseret,
genstarte deres antitrombocytbehandling hurtigst muligt efter den behandlende læges skøn.
10.0
INFORMATION TIL KLINIKEREN
10.1
Inspektion før brug
Forud for anvendelsen af Absorb GT1 BVS-systemet fjernes systemet forsigtigt fra pakningen
og inspiceres for bøjninger, knæk og anden beskadigelse. Kontrollér, at stilladset ikke rækker
ud over de røntgenfaste ballonmarkører, og at det stadig er krympet godt på ballonkatetret.
Produktet må ikke anvendes, hvis der konstateres defekter.
10.2
Påkrævede materialer
• Et eller flere guidingkatetre med en indvendig minimumsdiameter på
6F/0,070"/1,8 mm, med passende form til det kar, der skal behandles.
• 2-3 sprøjter (10-20 cc)
• 1.000 µ/500 cc hepariniseret, fysiologisk saltopløsning (HepNS)
• 0,36 mm (0,014") x 175 cm (minimumslængde) guidewire
• Roterende hæmostatisk ventil med en min. indvendig diameter på 2,44 mm (0,096")
• Kontrastmiddel fortyndet 1:1 med fysiologisk saltopløsning
• Indeflator
• Trevejsstophane
• Torque device
• Guidewireintroducer
10.3
Valg af kar og læsion
•
Kvantitativ billeddiagnostik anbefales på det kraftigste
til vurdering af det behandlede
kars diameter ved baseline med henblik på valg af den passende størrelse Absorb
GT1 BVS.
• Intervallerne for diameteren af de kar, der skal behandles ved indgrebet, er angivet i
Tabel 13
nedenfor sammen med den Absorb GT1 BVS-diameter, der skal anvendes.
Tabel 13: Diameterområder for det kar, der skal behandles, og Absorb GT1 BVS-
diameter, der skal anvendes (kvantitativ billeddiagnostik)
Målkarrets diameter distalt og proksimalt
ABSORB GT1 BVS-diameter, der skal
anvendes
≥ 2,0 mm og ≤ 3,0 mm
2,5 mm
≥ 2,5 mm og ≤ 3,3 mm
3,0 mm
≥ 3,0 mm og ≤ 3,8 mm
3,5 mm
EL2103340 (4/24/15)
Page 52 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
