73 XIENCE V-pasienter behandlet med 3,0 x 18 mm stenter fra SPIRIT FIRST og SPIRIT II
med 6-måneders QCA-data. De ikke-justerte 6-måneders MACE-ratene er hhv. 2,63 % (1/38)
og 4,11 % (3/73).
Resultater:
Justeringen for tilbøyelighetsscore ga justerte utvalgsstørrelser på 34 (Absorb
BVS) og 66 (XIENCE V) fra hhv. 38 og 73 i de ikke-justerte gruppene. De justerte dataene
var mer balanserte når det gjaldt pasientenes demografiske og angiografiske egenskaper
ved baseline for de to gruppene. Etter 6 måneder var de kliniske resultatene og angiografiske
resultatene sammenlignbare. De justerte 6-måneders MACE-ratene var hhv. 2,01 % (0,7/34)
og 5,27 % (3,5/66) for Absorb BVS- og XIENCE V-gruppene (
Tabell 8
), med lavere MACE
observert med Absorb BVS, en trend som stemmer overens med resultatene fra de ikke-
justerte gruppene.
Tabell 8: MACE etter 6 måneder fra IPSW-justerte data
Kliniske resultater
etter 6 måneder
Absorb BVS-system
(N=34)
XIENCE V
(N=66)
p-verdi
MACE
[95 % KI]
2,01 % (0,7)
[0,00 %, 6,73 %]
5,27 % (3,5)
[0,00 %, 10,66 %]
0,44
Sent tap i enheten i de IPSW-justerte gruppene etter 6 måneder var 0,14±0,18 mm for
Absorb BVS-systemet vs. 0,12±0,26 mm for XIENCE V EECSS, noe som representerer
en ikke-signifikant forskjell i resultater mellom Absorb BVS-systemet og XIENCE V EECSS
(p=0,68). På lignende måte var forskjellene i % diameter stenose i stillaset, sent tap i
segmentet og % diameter stenose i segmentet ikke signifikant mellom de to enhetene i denne
analysen justert for tilbøyelighetsscore (
Tabell 9
).
Tabell 9: Angiografiske resultater etter 6 måneder fra IPSW-justerte data
QCA-resultater etter
6 måneder
Absorb BVS-system
(N=34)
XIENCE V
(N=66)
p-verdi
% diameter stenose
i stillaset
17,59±8,61
15,27±9,50
0,24
% diameter stenose
i segmentet
23,87±9,48
23,83±12,23
0,99
Sent tap i stillas (mm)
0,14±0,18
0,12±0,26
0,68
Sent tap i segment (mm)
0,11±0,29
0,08±0,28
0,72
8.5.2 1-års tilbøyelighetsanalyse
Før tilbøyelighetsjustering ble totalt 314 Absorb BVS-pasienter sammenslått fra kohort B
og et foreløpig datasett fra ABSORB EXTEND, og 905 XIENCE V-pasienter sammenslått
fra SPIRIT FIRST, SPIRIT II og SPIRIT III med 1 års oppfølging tilgjengelig, uansett hvilke
enhetsstørrelser som ble brukt i behandlingen. De ikke-justerte 1-års MACE-ratene er
hhv. 5,41 % (17/314) og 5,64 % (51/905).
Resultater:
Etter tilbøyelighetsjusteringen var det fortsatt 282 Absorb BVS- og 583
XIENCE V-pasienter igjen til den komparative analysen. Det ble oppnådd en forbedret
balanse mellom begge kohorter, og de mest oppsiktsvekkende endringene ble observert
i lesjonsegenskapene, som ikke lenger var statistisk forskjellige mellom Absorb BVS- og
XIENCE V-kohortene. MI-, ID-TLR-, MACE- og TLF-ratene (svikt i mållesjon definert som
hjertedød, målkarrelatert MI og ID-TLR) var sammenlignbare mellom begge justerte kohorter
etter 37, 193 og 393 dager. Et sammendrag av de viktigste resultatene etter 1 år er vist
i
Tabell 10.
Etter justering var MACE-ratene fortsatt sammenlignbare, med en numerisk
lavere rate oppnådd for Absorb BVS (4,15 %, 11,7/282) vs. XIENCE V (5,63 %, 32,8/583).
De respektive ratene for stillas-/stenttrombose var ikke statistisk forskjellige (0,40 % vs.
0,52 %, p=0,80).
Tabell 10: Kliniske resultater etter 1 år fra IPSW-justerte kohorter
Kliniske resultater
etter 1 år
Absorb BVS
(N=282)
XIENCE V
(N=583)
p-verdi
MACE
[95 % KI]
4,15 %
[1,82 %, 6,47 %]
5,63 %
[3,76 %, 7,50 %]
0,35
MI
[95 % KI]
2,64 %
[0,77 %, 4,51 %]
2,52 %
[1,25 %, 3,80 %]
0,92
ID-TLR
[95 % KI]
1,95 %
[0,33 %, 3,56 %]
3,10 %
[1,70 %, 4,51 %]
0,33
TLF
[95 % KI]
4,15 %
[1,82 %, 6,47 %]
5,09 %
[3,30 %, 6,87 %]
0,54
Definitiv/sannsynlig
stillas-/stenttrombose
[95 % KI]
0,40 %
[0,0 %, 1,14 %]
0,52 %
[0,0 %, 1,11 %]
0,80
Diskusjon:
Metoden med justering iht. tilbøyelighetsscore oppnådde hensikten med å
balansere egenskapene ved baseline for både XIENCE V- og Absorb BVS-gruppene fra
forskjellige ABSORB- og SPIRIT-studier. De justerte resultatene viste at Absorb BVS er
sammenlignbar med XIENCE V-stenten for sent tap i stenten etter 6 måneder og for kliniske
resultater etter 6 måneder og 1 år etter implantasjon, og bekrefter videre at Absorb BVS og
XIENCE V kan sammenlignes for de ovenstående parametrene funnet i ikke-justerte data.
8.5.3 2-års tilbøyelighetsanalyse
Fra og med datainnleveringen 19. juli 2013, før analyse med samsvar iht. tilbøyelighetsscore,
var totalt 250 Absorb BVS- og 887 V-pasienter tilgjengelige i 2 år. Etter samsvar var det
fortsatt 178 Absorb BVS- og 293 XIENCE V-pasienter igjen til den komparative analysen.
Resultater:
Etter justering med samsvar iht. tilbøyelighetsscore forble 2-års MACE- og
TLF-rater nesten like mellom Absorb BVS-kohorten og XIENCE V-kohorten (hhv. 6,7 % vs.
8,9 % for MACE og 6,2 % vs. 8,2 % for TLF). Absorb BVS-kohorten viste en trend med
lavere ID-TLR- og hjertedødrate sammenlignet med XIENCE V-kohorten, selv om forskjellene
ikke var signifikante. Den 2-års TVF-raten var også numerisk lavere i Absorb BVS-gruppen
(7,3 % vs. 12,3 %, p=0,09). De justerte definitive/sannsynlige stillas-/stenttromboseratene
var nesten like mellom Absorb BVS og XIENCE V etter 2 år (0,6 %; 95 % KI [0,01 %, 3,09 %]
vs. 1,4 %; 95 % KI [0,37 %, 3,46 %], p=0,65). Et sammendrag av de viktigste dataene vises
nedenfor i
Tabell 11.
Tabell 11: Kliniske resultater etter 2 år fra IPSW-justerte kohorter
Kliniske resultater
etter 2 år
Absorb BVS
(N=178)
XIENCE V
(N=293)
p-verdi
Hjertedød
[95 % KI]
0,0 %
[0,00 %, 2,05 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,30
MI
[95 % KI]
4,5 %
[1,96 %, 8,66 %]
4,4 %
[2,38 %, 7,47 %]
1,00
Kliniske resultater
etter 2 år
Absorb BVS
(N=178)
XIENCE V
(N=293)
p-verdi
ID-TLR
[95 % KI]
3,4 %
[1,25 %, 7,19 %]
3,8 %
[1,89 %, 6,62 %]
1,00
TLF
[95 % KI]
6,2 %
[3,12 %, 10,79 %]
8,2 %
[5,32 %, 11,94 %]
0,47
MACE
[95 % KI]
6,7 %
[3,53 %, 11,48 %]
8,9 %
[5,88 %, 12,73 %]
0,49
TVF
[95 % KI]
7,3 %
[3,95 %, 12,17 %]
12,3 %
[8,76 %, 16,60 %]
0,09
Definitiv/sannsynlig
stillas-/stenttrombose
[95 % KI]
0,6 %
[0,01 %, 3,09 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,65
Merk:
Komponenter (hjertedød, MI og ID-TLR) presenteres som ikke-hierarkiske.
Diskusjon:
Sammenlignbarheten mellom Absorb BVS og XIENCE V demonstrert med sent tap
i stillas/stent etter 6 måneder (kun kohort B) og kliniske resultater etter 6 måneder og 1 år
ble opprettholdt i 2 år etter implantering. De kollektive dataene bekrefter sammenlignbarheten
mellom Absorb BVS og XIENCE V basert på tilbøyelighetsanalyser.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Studiedesign
ABSORB II-studien er en randomisert (Absorb BVS vs. XIENCE, 2:1), aktivt kontrollert,
enkeltblindet multisenterstudie etter godkjenning, utført i Europa og New Zealand. Pasienter
kan behandles med maksimalt to native
de novo
-koronararterielesjoner. Stillasstørrelser
ble valgt basert på proksimal og distal Dmax (maksimumsdiameter) ved bruk av online
QCA ≥2,25 mm til ≤3,8 mm og lesjonslengder ≤48 mm. Studiestørrelsene inkluderte
2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm og
3,5 x 28 mm.
De ko-primære endepunktene er 1) vasomotorisk funksjon evaluert av endring i
gjennomsnittlig lumendiameter mellom før og etter nitrat etter 3 år (superioritet) og
2) minimum lumendiameter etter 3 år etter nitrat minus minimum lumendiameter etter
prosedyre etter nitrat (ikke-inferioritet, refleks til superioritet). Pasienter vil få klinisk
oppfølging etter 30 dager, 180 dager, 1 år, 2 år og 3 år etter prosedyren. Den morfologiske
og funksjonelle responsen vil bli evaluert etter 3 år basert på avbildning som inkluderer
angiografi, IVUS/IVUS-virtuell histologi og Lipiscan, med MSCT-evaluering etter 3 år.
8.6.2 Sammendrag av kliniske resultatdata
ABSORB II RCT-studien fullførte inklusjonen 4. juni 2013 med totalt 501 pasienter: Absorb
BVS (N=335); XIENCE (N=166). Data fra ettårig oppfølging er oppsummert i dette avsnittet.
Som vist i
Tabell 12
var den totale sikkerheten og ytelsen til Absorb BVS tilsvarende XIENCE.
De 1-årige TLF- og MACE-ratene var sammenlignbare mellom de to enhetsgruppene: 4,8 %
vs. 3,0 % for TLF (p=0,3473); og 5,2 % vs. 3,0 % for MACE (p=0,2832). Både Absorb
BVS- og XIENCE-gruppene hadde ingen hjertedød og lave rater av MI, revaskulariseringer og
stenttrombose. Ratene av disse kardiovaskulære bivirkningene var generelt sammenlignbare
mellom de to behandlingsgruppene bortsett fra MI, som hadde høyere trend i Absorb BVS-
gruppen (4,5 % vs. 1,2 %, p=0,0549), og all revaskularisering, som hadde lavere trend i
Absorb BVS-gruppen (3,6 % vs. 7,3 %, p=0,0758). Ratene for ARC definitiv
stent-/stillastrombose var lignende mellom BVS (0,6 %) og XIENCE (0,0 %) (p=1,000).
Tabell 12: Kliniske resultater i løpet av 1 år
Absorb BVS
(N=335)
XIENCE
(N=166)
Forskjell
(95 % KI)
p-verdi
Sikkerhet (ikke-hierarkisk)
Dødsfall %
0,0 %
0,6 %
-0,61 %
[-3,35 %, 0,65 %]
0,33
Hjertedød %
0,0 %
0,0 %
0,00 %
[NA]
1,00
Alle MI
4,5 %
1,2 %
3,33 %
[-0,24 %, 6,29 %]
0,055
QMI
0,6 %
0,0 %
0,61 %
[-1,71 %, 2,18 %]
0,55
NQMI
3,9 %
1,2 %
2,73 %
[-0,77 %, 5,55 %]
0,095
Stent-/stillastrombose
(ARC definitiv)
0,6 %
0,0 %
0,6 %
[11,7 %, 2,16 %]
1,00
Effektivitet (ikke-hierarkisk)
ID-TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
ID-TVR, ikke-TLR
0,9 %
1,8 %
-0,91 %
[-4,35 %, 1,19 %]
0,41
ID-NTVR
1,5 %
2,4 %
-0,91 %
[-4,65 %, 1,56 %]
0,49
ID-revaskularisering
2,7 %
5,5 %
-2,73 %
[-7,49 %, 0,76 %]
0,13
Alle TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
Alle TVR, ikke-TLR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,28 %, 0,67 %]
0,23
Alle NTVR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,00 %, 1,05 %]
0,23
All revaskularisering
3,6 %
7,3 %
-3,64 %
[-8,88 %, 0,39 %]
0,076
Sammensatt sikkerhet og effektivitet (hierarkisk)
TLF (hjertedød, TVMI,
ID-TLR)
4,8 %
3,0 %
1,82 %
[-2,46 %, 5,18 %]
0,34
TVF (hjertedød, alle MI,
ID-TVR)
5,5 %
4,8 %
0,61 %
[-4,24 %, 4,43 %]
0,78
Absorb BVS
(N=335)
XIENCE
(N=166)
Forskjell
(95 % KI)
p-verdi
MACE (hjertedød, alle MI,
ID-TLR)
5,1 %
3,0 %
2,12 %
[-2,19 %, 5,53 %]
0,28
PoCE (alle dødsfall, alle
MI, all revaskularisering)*
7,3 %
9,1 %
0,8 %
[0,43 %,1,48 %]
0,47
* PoCE – Pasientorientert sammensatt endepunkt
8.7
Nytten av Absorb biologisk resorberbar stillasteknologi
I den kliniske undersøkelsen ABSORB kohort A viste Absorb BVS fremragende kliniske
resultater på lang sikt, med lav MACE frem til 5 år og fravær av hjertedød, ID-TLR, Q-bølge
MI og stillastrombose. Den kliniske undersøkelsen ABSORB kohort B bekrefter disse funnene
frem til 3 år, inkludert gjennomgående blodstrøm sammenlignbar med XIENCE V. I tillegg
påviser og bekrefter ettårige kliniske resultatdata for ABSORB II RCT og ABSORB EXTEND
sikkerheten og ytelsen til Absorb BVS med rater for MACE, TLF, revaskularisering (ID-TLR) og
stent-/stillastrombose som er sammenlignbare med den kommersielt tilgjengelige XIENCE.
Absorb BVS utfører derfor alle funksjonene til en legemiddeleluerende stent, samtidig som
fraværet av et permanent metallimplantat gir fremtidige mulige fordeler. Stillasets gradvise
bortfall gjør det mulig med vaskulær tilheling og gjenoppretting av karfunksjonen slik det
beskrives under Resultater for vasomotorisk funksjon etter 2 år (avsnitt
8.2.4 Resultater
for vasomotorisk funksjon etter 2 år – 8.2.5 Diskusjon
). Fravær av et permanent
metallimplantat i karvevet kan legge til rette for eventuelt nødvendige nye inngrep i målkaret/-
lesjonen eller sidegrenene, enten med perkutan eller kirurgisk metode, og dermed muliggjøre
en rekke behandlingsalternativer etter biologisk resorpsjon av stillaset. I motsetning til
metallimplantater gir polymeriske implantater ingen bildeartefakter under ikke-invasiv CT- eller
MR-undersøkelse. Dette gir den ekstra fordelen at et polymerisk, biologisk resorberbart
stillas kan være mer kompatibelt med den stadig mer utstrakte bruken av ikke-invasiv
oppfølgingsavbildning enn metallstenter, noe som kan tilrettelegge pasientbehandling og gi
økonomiske fordeler.
9.0
PASIENTVALG OG BEHANDLING
9.1
Individualisert behandling
Det må tas hensyn til risikoene og nytten som beskrives ovenfor for hver enkelt pasient før
bruk av Absorb GT1 BVS-systemet. Pasientvalgfaktorer som må vurderes, inkluderer risiko
for blodplatehemmende behandling. Spesielle hensyn må tas for pasienter med nylig aktiv
gastritt eller magesår.
Det skal brukes blodplatehemmende legemidler sammen med Absorb GT1 BVS i henhold til
ACC/AHA- og ESC-retningslinjene. Leger skal bruke informasjonen fra de kliniske studiene
SPIRIT og ABSORB, sammen med aktuell litteratur om legemiddeleluerende stenter/stillaser,
samt ta hensyn til behovene til den enkelte pasient når de velger spesifikk dose og varighet
for blodplatehemmende/antikoagulerende behandling i allmennpraksis. Det anbefales en
varighet på minst seks måneder.
Det er svært viktig at pasienten overholder anbefalingene for blodplatehemmende behandling
etter prosedyren. For tidlig seponering av foreskrevet blodplatehemmende legemiddel kan
føre til større risiko for trombose, MI eller dødsfall. Før perkutan koronar intervensjon (PCI),
dersom det forventes et kirurgisk eller dentalt inngrep som krever at blodplatehemmende
behandling avbrytes tidlig, skal lege og pasient nøye vurdere om et everolimuseluerende
stillas og dertil hørende blodplatehemmende behandling er det korrekte valget for PCI.
Hvis et kirurgisk eller dentalt inngrep anbefales etter PCI, skal risikoene ved og nytten av
inngrepet veies opp mot mulig risiko forbundet med for tidlig eller midlertidig seponering av
blodplatehemmende behandling.
Pasienter som krever for tidlig seponering av blodplatehemmende behandling pga. betydelig
aktiv blødning, skal overvåkes svært nøye med hensyn til hjertehendelser. Når de er
stabilisert, skal de gjenoppta den blodplatehemmende behandlingen snarest mulig, etter
vurdering av den behandlende legen.
10.0
BRUKSVEILEDNING FOR LEGEN
10.1
Inspeksjon før bruk
Før Absorb GT1 BVS-systemet brukes, må du fjerne systemet forsiktig fra emballasjen
og undersøke om det har bøyninger, knekk eller andre skader. Kontroller at stillaset ikke
stikker utenfor de røntgentette ballongmarkørene, og at det fremdeles sitter godt krympet på
ballongkateteret. Ikke bruk hvis det oppdages defekter.
10.2
Nødvendige materialer
• 6F/0,070"/1,8 mm minimum indre diameter ledekateter(e) med passende form
for målkaret
• 2–3 sprøyter (10–20 cc)
• 1000 µ/500 cc heparinisert fysiologisk saltvann (HepNS)
• 0,014 tommer (0,36 mm) x 175 cm (minimumslengde) ledesonde
• Roterende hemostaseventil med minimum 0,096 tommer (2,44 mm) indre diameter
• Kontrastmiddel fortynnet 1:1 med fysiologisk saltvann
• Fyllingsutstyr
• Treveis stoppekran
• Vridningsenhet
• Ledesondeinnfører
10.3
Valg av kar og lesjon
•
Det anbefales sterkt å bruke kvantitativ avbildning
til evaluering av målkarets
diameter ved baseline, for korrekt valg av Absorb GT1 BVS-størrelse.
• Målkarets diameterområder som kan behandles i prosedyren, er angitt i
Tabell 13
sammen med Absorb GT1 BVS-diameteren som skal brukes.
Tabell 13: Målkarets diameterområder og Absorb GT1 BVS-diameter som skal brukes
(kvantitativ avbildning)
Målkardiameter distalt og proksimalt
Absorb GT1 BVS-diameter som
skal brukes
≥2,0 mm og ≤3,0 mm
2,5 mm
≥2,5 mm og ≤3,3 mm
3,0 mm
≥3,0 mm og ≤3,8 mm
3,5 mm
•
Hvis visuell beregning brukes:
°
Bruk predilatasjonsballongen, når den er fylt, som et hjelpemiddel til å bestemme
karets størrelse.
°
Planlegg større stillaser for mellomliggende diametre for å sikre egnet ekspansjon.
• I tilfeller der en kombinasjon av målkardiameter og mållesjonslengde kan behandles
med mer enn én stillasstørrelse, kan legen velge stillasstørrelse etter eget skjønn.
EL2103340 (4/24/15)
Page 113 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
