Таблица 6: ABSORB EXTEND – количество пациентов с нежелательными
последствиями, вызванными ишемией, в течение 393 дней (вся
зарегистрированная группа участников)
Осложнения
ABSORB EXTEND
0–37 дней
(N=591)
ABSORB EXTEND
0–194 дней
(N=537)
ABSORB EXTEND
0–393 дней
(N=450)
Иерархические MACE
2,4% (14/591)
3,0% (16/537)
4,2% (19/450)
Иерархические
неудачные исходы
лечения целевого
сосуда (TVF)
2,4% (14/591)
3,4% (18/537)
4,7% (21/450)
Неиерархические подсчеты
Кардиальная смерть
0,2% (1/591)
0,2% (1/537)
0,2% (1/450)
Инфаркт миокарда (ИМ)
2,4% (14/591)
2,8% (15/537)
2,9% (13/450)
С зубцом Q ИМ
0,7% (4/591)
0,6% (3/537)
0,9% (4/450)
Без зубца Q ИМ
1,7% (10/591)
2,2% (12/537)
2,0% (9/450)
Реваскуляризация
целевого пораженного
участка вследствие
ишемии
0,3% (2/591)
0,6% (3/537)
1,8% (8/450)
Реваскуляризация
целевого сосуда
вследствие ишемии
нецелевого пораженного
участка
0,0% (0/591)
0,6% (3/537)
0,9% (4/450)
Тромбоз каркаса
0–30 дней
0–194 дней
0–393 дней
Установленный
0,3% (2/591)
0,4% (2/536)
0,7% (3/449)
Вероятный
0,2% (1/591)
0,2% (1/536)
0,2% (1/449)
Установленный/
Вероятный
0,5% (3/591)
0,6%(3/536)
0,9% (4/449)
Примечание.
Участники исследования учитывались только один раз для каждого
типа осложнения в каждый период времени.
Примечание.
Все записи в таблице рассчитаны на основе сбора данных по
состоянию на момент 3 декабря 2012 г.
Доли MACE и неудачного исхода лечения целевого сосуда (TVF) на 37 день, равные
2,4%, были обусловлены инфарктом миокарда (ИМ) (10 ИМ без зубца Q и 3 ИМ с
зубцом Q, иерархически). Все они относились к целевому сосуду. Имел место один
случай кардиальной смерти согласно определению ARC. Суммарная неиерархическая
доля ИМ на 37 день составила 2,4% (14/591) (10 ИМ без зубца Q и 4 ИМ с зубцом Q).
К 6 месяцам доля MACE увеличилась до 3,0%. Она была обусловлена, главным образом,
15 иерархическими ИМ и 1 случаем кардиальной смерти. Доля TVF к 6 месяцам
составила 3,4% (18/537 [1 кардиальная смерть, 15 ИМ и 2 случая реваскуляризации
целевого сосуда вследствие ишемии, нецелевого пораженного участка, иерархически]).
Случай одного пациента, умершего на 108 день, классифицировали как кардиальную
смерть согласно определению кардиальной смерти ARC (0,2% на 194 день, 1/537).
В этом случае ССК Absorb не имплантировали в целевой пораженный участок из-за
сложности с перекрытием пораженного участка ССК Absorb. Вместо этого был
имплантирован металлический стент, выделяющий эверолимус. За тот же период доля
реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие ишемии составила 0,6%
(3/537), что обусловлено 2 случаями реваскуляризации целевого поражения вследствие
ишемии при ЧКВ и 1 случаем реваскуляризации целевого пораженного участка
вследствие ишемии при АКШ. Доля реваскуляризации целевого сосуда вследствие
ишемии, нецелевой пораженный участок, составила 0,6% (3/537), что обусловлено
2 случаями реваскуляризации целевого сосуда вследствие ишемии, нецелевой
пораженный участок, при АКШ и 1 случаем реваскуляризации целевого сосуда
вследствие ишемии, нецелевой пораженный участок, при ЧКВ.
Через 1 год доля MACE составила 4,2% (19/450 [1 кардиальная смерть, 13 ИМ (по
протоколу) и 5 случаев реваскуляризации целевого поражения вследствие ишемии,
иерархически]). Доля TVF составила 4,7% (21/450 [1 кардиальная смерть, 13 ИМ
(по протоколу), 5 случаев реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие
ишемии и 2 случая реваскуляризации целевого сосуда вследствие ишемии, нецелевой
пораженный участок, иерархически]). Общая неиерархическая доля ИМ на 393 день
(по протоколу) составила 2,9% (13/450) (9 ИМ без зубца Q и 4 ИМ с зубцом Q).
8.4.3 Краткий обзор результатов клинического исследования на
протяжении 2 лет (промежуточный срок сбора данных)
В первой подгруппе из 250 пациентов, которые перешли к этапу 2-летнего
последующего наблюдения (758 дней) (данные на 19 июля 2013 года), наблюдался
один случай сердечной смерти, а показатель MACE и частота их возникновений на
758-й день были низкими (7,3%). Показатели неудачного исхода лечения пораженного
участка (TLF) и неудачного исхода лечения целевого сосуда (TVF) также были
низкими – 6,9% и 8,1%, соответственно. Кроме того, ARC установил, что коэффициент
подтвержденного + вероятного тромбоза каркаса на протяжении 758 дней для данной
популяции составил 0,8%.
Таблица 7: ABSORB EXTEND – количество пациентов с нежелательными
последствиями, вызванными ишемией, в течение 758 дней
(популяция из 250 зарегистрированных участников)
Осложнения
30 дней,
N=250
(30±7 дней)
6 месяцев
(n=250)
(180±14 дней)
1 год
(n=250)
(365±28 дней)
2 года
(n=250)
(730±28 дней)
Иерархически, по
протоколу
MACE
2,0% (5/250)
2,8% (7/250)
4,4% (11/250)
7,3% (18/248)
TVF
2,0% (5/250)
3,2% (8/250)
4,8% (12/250)
8,1% (20/248)
TLF
2,0% (5/250)
2,8% (7/250)
4,4% (11/250)
6,9% (17/248)
Неиерархические
подсчеты
ИМ (по протоколу)
2,0% (5/250)
2,4% (6/250)
2,8% (7/250)
4,0% (10/248)
Кардиальная смерть 0,0% (0/250)
0,4% (1/250)
0,4% (1/250)
0,4% (1/248)
Осложнения
30 дней,
N=250
(30±7 дней)
6 месяцев
(n=250)
(180±14 дней)
1 год
(n=250)
(365±28 дней)
2 года
(n=250)
(730±28 дней)
Реваскуляризация
целевого
пораженного
участка вследствие
ишемии
0,4% (1/250)
0,4% (1/250)
2,0% (5/250)
4,0% (10/248)
Реваскуляризация
целевого
пораженного
сосуда вследствие
ишемии нецелевого
пораженного
участка
0,0% (0/250)
0,4% (1/250)
0,8% (2/250)
2,0% (5/248)
Тромбоз каркаса
(подтвержденный/
вероятный согласно
ARC)
0,4% (1/250)
0,4% (1/249)
0,8% (2/249)
0,8% (2/246)
1. Данные приведены в процентах (количество пациентов с событием/общее
количество пациентов)
2. TLR=реваскуляризация поражённого участка, TV=целевой сосуд
3. MACE=серьезные неблагоприятных кардиальные события (комбинированные
критерии оценки кардиальной смерти, ИМ, реваскуляризация целевого
пораженного участка вследствие ишемии)
4. TLF=неудачный исход лечения пораженного участка (комбинированные
критерии оценки кардиальной смерти, ИМ целевого сосуда, реваскуляризация
целевого сосуда вследствие ишемии)
5. TVF=неудачный исход лечения целевого сосуда (комбинированные критерии
оценки кардиальной смерти, ИМ, реваскуляризация целевого пораженного
участка вследствие ишемии, реваскуляризация нецелевого пораженного участка
вследствие ишемии)
Заключение.
Промежуточные итоги ABSORB EXTEND также показывают безопасность
и эффективность ССК Absorb за 12-месячный и 24-месячный периоды в большей
группе пациентов, у которых можно проводить лечение более длинного пораженного
участка. Последующее наблюдение пациентов будет проводиться в течение периода
до 3 лет.
8.5
Анализ XIENCE V и системы для имплантации ССК Absorb с учетом
коэффициента предрасположенности
Обоснование и метод.
Компания Abbott Vascular использует большой объем
предыдущих клинических данных по стентам XIENCE V в качестве контрольной
группы для сравнения с доступными на данный момент клиническими данными по
ССК Absorb с применением метода анализа коэффициента предрасположенности.
Анализ коэффициента предрасположенности является достоверным статистическим
методом, общепринятым и широко применяемым при клинических испытаниях,
а также в научном и статистическом сообществе для сравнения результатов
нерандомизированных исследований. Этот подход позволяет скорректировать
исходный дисбаланс между тестовой и контрольной группами, получить лучшее
соответствие между обеими группами и, следовательно, снизить реальное и
потенциальное отклонение при сравнительном анализе. После корректировки
меры предрасположенности исходные характеристики двух групп становятся более
сбалансированными и, следовательно, сравнение клинических результатов становится
более надежным. Ключевые результаты для 6-месячного и 1-годичного анализа
коэффициента предрасположенности, в котором сравнивали данные для ССК Absorb
и XIENCE V, представлены с использованием метода оценки обратного коэффициента
предрасположенности (IPSW)
1
2
. Анализ коэффициента предрасположенности для более
поздних моментов времени будет проводиться по мере поступления дополнительных
данных по текущим испытаниям. Результаты сравнения подтверждаются текущими
клиническими испытаниями.
8.5.1 6-месячный анализ коэффициента предрасположенности
В настоящем 6-месячном анализе участвовали 38 пациентов из когорты В группы
1 ABSORB и 73 пациента XIENCE V с установленными стентами 3,0x18 мм, которые
принимали участие в испытаниях SPIRIT FIRST и SPIRIT II для предоставления
результатов количественной коронарной ангиографии (QCA) за 6 месяцев.
Нескорректированные доли MACE за 6 месяцев составили 2,63% (1/38) и 4,11% (3/73)
соответственно.
Результаты.
Коррекция коэффициента предрасположенности дала скорректированные
размеры выборки 34 (ССК Absorb) и 66 (XIENCE V) из соответственно 38 и
73 в нескорректированных ветвях. Скорректированные данные были более
сбалансированными в отношении исходных демографических данных пациентов
и ангиографических характеристик в двух ветвях. Через 6 месяцев клинические и
ангиографические результаты были аналогичными. Скорректированные доли МАСЕ по
прошествии 6 месяцев составили 2,01% (0,7/34) и 5,27% (3,5/66) соответственно для
групп ССК Absorb и XIENCE V (
Таблица 8
) при более низких долях MACE, наблюдаемых
для ССК Absorb. Данная тенденция согласуется с результатами, полученными в
нескорректированных группах.
Таблица 8: Показатель МАСЕ по прошествии 6 месяцев, исходя из данных,
скорректированных с использованием метода IPSW
(оценки обратного коэффициента предрасположенности)
Клинические
результаты по
прошествии 6 месяцев
Система для
имплантации ССК
Absorb
(N=34)
XIENCE V
(N=66)
значение P
MACE
[95% КП]
2,01; 0,7
[0,00%, 6,73%]
5,27; (3,5)
[0,00%, 10,66%]
0,44
Результаты поздней потери просвета в каркасе по прошествии 6 месяцев в ветвях,
скорректированных с использованием метода IPSW, составили 0,14 ± 0,18 мм
для системы для имплантации ССК Absorb по сравнению с 0,12 ± 0,26 мм для
XIENCE V EECSS, что дает незначительное различие по результатам между системой
для имплантации ССК Absorb и XIENCE V EECSS (P=0,68). Аналогичным образом,
различия между процентом сужения просвета устройства, поздней потерей просвета в
сегменте и процентом сужение диаметра просвета в сегменте были незначительными
2
Rosenbaum P.R. Прямая коррекция, основанная на использовании модели. J Am Stat
Assoc. 1987;82:387–394
при сравнении между двумя устройствами в рамках данного скорректированного
анализа коэффициента предрасположенности (
Таблица 9
).
Таблица 9: Результаты ангиографии по прошествии 6 месяцев, исходя из
данных, скорректированных с использованием метода IPSW
Результаты QCA
(количественной коронарной
ангиографии) через
6 месяцев
Система для
имплантации ССК
Absorb
(N=34)
XIENCE V
(N=66)
значение P
% сужения диаметра внутри
устройства
17,59±8,61
15,27±9,50
0,24
% сужения диаметра внутри
сегмента
23,87±9,48
23,83±12,23
0,99
Поздняя потеря просвета
внутри устройства (мм)
0,14±0,18
0,12±0,26
0,68
Поздняя потеря просвета
в сегменте (мм)
0,11±0,29
0,08±0,28
0,72
8.5.2 Анализ коэффициента предрасположенности на протяжении 1 года
Перед корректировкой коэффициента предрасположенности были выбраны всего 314
пациента с ССК Absorb из когорты В и промежуточного набора данных по ABSORB
EXTEND и 905 пациентов с XIENCE V из испытаний SPIRIT FIRST, SPIRIT II и SPIRIT III с
1-годичным сроком наблюдения после процедуры, независимо от размера устройства,
использованного для лечения. Нескорректированные доли MACE за 1 год составили
5,41% (17/314) и 5,64% (51/905) соответственно.
Результаты.
После корректировки коэффициента предрасположенности для
сравнительного анализа были оставлены 282 пациента с ССК Absorb и 583
пациента с XIENCE V. Между когортами был достигнут улучшенный баланс с
наиболее значительными изменениями характеристик поражения, которые более
не имели статистических различий между когортами ССК Absorb и XIENCE V. Доли
ИМ, реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие ишемии, MACE
и неудачного исхода лечения пораженного участка (неудачный исход лечения
пораженного участка, определяемый как кардиальная смерть, ИМ, связанный с
целевым сосудом, или реваскуляризация целевого пораженного участка вследствие
ишемии) к 37, 193 и 393 дням у двух скорректированных когорт были аналогичными.
Сводные данные по ключевым результатам за 1 год представлены в
Таблице 10
.
После корректировки доли MACE оставались аналогичными, а численная величина
доли для ССК Absorb (4,15%, 11,7/282) была ниже, чем для XIENCE V (5,63%,
32,8/583). Соответствующие доли тромбоза каркаса/стента статистических различий
не имели (0,40% в сравнении с 0,52%, p=0,80).
Таблица 10: Клинические результаты по прошествии 1 года, исходя из когорт,
скорректированных с использованием метода IPSW
Клинические результаты по
прошествии 1 года
ССК Absorb
(N=282)
XIENCE V
(N=583)
значение P
MACE
[95% КП]
4,15%
[1,82%, 6,47%]
5,63%
[3,76%, 7,50%]
0,35
ИМ
[95% КП]
2,64%
[0,77%, 4,51%]
2,52%
[1,25%, 3,80%]
0,92
Реваскуляризация целевого
пораженного участка вследствие
ишемии
[95% КП]
1,95%
[0,33%, 3,56%]
3,10%
[1,70%, 4,51%]
0,33
Неудачный исход лечения
пораженного участка
[95% КП]
4,15%
[1,82%, 6,47%]
5,09%
[3,30%, 6,87%]
0,54
Подтвержденный/вероятный
тромбоз каркаса/стента
[95% КП]
0,40%
[0,0 %, 1,14 %]
0,52%
[0,0 %, 1,11 %]
0,80
Обсуждение.
Метод сопоставления коэффициента предрасположенности позволил
сбалансировать исходные характеристики групп XIENCE V и ССК Absorb, относящихся
к разным клиническим испытаниям ABSORB и SPIRIT. Скорректированные результаты
показали, что ССК Absorb сопоставим со стентом XIENCE V по поздней потере просвета
стента через 6 месяцев и по клиническим результатам через 6 месяцев и через 1 год
после имплантации; они также подтверждают сопоставимость Absorb BVS и XIENCE V
по вышеуказанным параметрам, определяемым в нескорректированных данных.
8.5.3 Анализ коэффициента предрасположенности на протяжении 2 лет
На момент прекращения сбора данных 19 июля 2013 года, перед проведением
парных анализов коэффициента предрасположенности, в общей сложности на
протяжении 2 лет были доступны 250 пациентов из группы применения ССК Absorb
и 887 пациентов из группы применения XIENCE V. После корректировки коэффициента
предрасположенности для сравнительного анализа были оставлены 178 пациента с
ССК Absorb и 293 пациента с XIENCE V.
Результаты.
После парной корректировки коэффициента предрасположенности
показатели, наблюдаемые в течение 2 лет для MACE и неудачного исхода лечения
пораженного участка, оставались аналогичными для когорты ССК Absorb и
когорты XIENCE V (6,7% по сравнению с 8,9% для MACE, и 6,2% по сравнению
с 8,2% для показателей неудачного исхода лечения пораженного участка,
соответственно). Когорта ССК Absorb показала тенденцию к более низким показателям
реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие ишемии и кардиальной
смерти по сравнению с когортой XIENCE V, хотя различия не были значительными.
Показатели неудачного исхода лечения целевого сосуда, наблюдаемые в течении
2 лет, были также численно ниже в группе ССК Absorb (7,3% по сравнению с 12,3%,
р=0,09). Скорректированные показатели подтвержденного/вероятного тромбоза
каркаса/стента были аналогичны у групп ССК Absorb и XIENCE V в течение 2 лет (0,6%;
95% КП [0,01%, 3,09%] по сравнению с 1,4%; 95% КП [0,37%, 3,46%], р = 0,65).
Сводные данные по ключевым результатам представлены в
Таблице 11
.
Таблица 11: Клинические результаты по прошествии 2 лет, исходя из когорт,
скорректированных с использованием метода IPSW
Клинические результаты по
прошествии 2 лет
ССК Absorb
(N=178)
XIENCE V
(N=293)
значение P
Кардиальная смерть
[95% КП]
0,0%
[0,00%, 2,05%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,30
ИМ
[95% КП]
4,5%
[1,96%, 8,66%]
4,4%
[2,38%, 7,47%]
1,00
EL2103340 (4/24/15)
Page 101 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
