Kliinilised tulemused
2 aasta jälgimise järel
BVS Absorb
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
p-väärtus
ID-TLR
[95% CI]
3,4%
[1,25%, 7,19%]
3,8%
[1,89%, 6,62%]
1,00
TLF
[95% CI]
6,2%
[3,12%, 10,79%]
8,2%
[5,32%, 11,94%]
0,47
MACE
[95% CI]
6,7%
[3,53%, 11,48%]
8,9%
[5,88%, 12,73%]
0,49
TVF
[95% CI]
7,3%
[3,95%, 12,17%]
12,3%
[8,76%, 16,60%]
0,09
Kindel/tõenäoline toese/
stendi tromboos
[95% Cl]
0,6%
[0,01%, 3,09%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,65
Märkus.
Komponendid (südamesurm, südameinfarkt ja ID-TLR) esitatakse
mittehierarhilisena.
Arutelu.
BVS-i Absorb ja XIENCE V võrreldavus, mida näitasid toese-/stendisisese hilisem
vähenemine 6 kuu pärast (ainult rühm B) ning 6 kuu ja 1 aasta kliinilised tulemused, säilis
2 aasta jooksul pärast implanteerimist. Koondandmed kinnitavad BVS-i Absorb ja XIENCE V
võrreldavust tõenäosusanalüüsi põhjal.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Uuringu kava
ABSORB II katse on hindamisjärgne randomiseeritud (BVS Absorb vs XIENCE, 2 : 1) aktiivselt
juhitud üksikpime mitmekeskuseline uuring, mis viidi läbi Euroopas ja Uus-Meremaal.
Patsiente võib ravida kuni kahe pärgarteri
de novo
kahjustuse korral. Toeste suurus valiti
proksimaalse ja distaalse väärtuse Dmax (maksimumdiameetri) põhjal veebipõhise QCA
alusel ≥ 2,25 mm kuni ≤ 3,8 mm ja kahjustuste pikkusega ≤ 48 mm. Uuringusuurused on
2,5 × 18 mm, 2,5 × 28 mm, 3,0 × 18 mm, 3,0 × 28 mm,
3,5 × 12 mm, 3,5 x 18 mm ja 3,5 × 28 mm.
Kaasprimaarsed lõpp-punktid on 1) veresoonte mõõtmete muutumine, mida hinnatakse
valendiku keskmise diameetri muutuse alusel enne ja pärast nitraati 3 aasta pärast (tõhusus)
ja 2) minimaalne valendiku diameeter 3 aastat pärast nitraati miinus valendiku minimaalne
diameeter pärast protseduuri pärast nitraati (vähemalt võrdväärne, peegeldab tõhusust).
Patsiente jälgitakse pärast protseduuri kliiniliselt 30 ja 180 päeva ning 1, 2 ja 3 aasta
järel. Morfoloogilist ja funktsionaalset reaktsiooni hinnatakse 3 aasta järel, tuginedes
piltdiagnostikale, mis hõlmab angiograafiat, intravaskulaarset ultraheli / intravaskulaarse
ultraheliga virtuaalset histoloogiat ja Lipiscani MSTC hindamisega 3 aasta järel.
8.6.2 Kliiniliste tulemuste andmete kokkuvõte
ABSORB II RCT uuring valmis 4. juunil 2013 kokku 501 patsiendi kohta: BVS Absorb
(N = 335); XIENCE (N = 166). Selles jaotises summeeritakse ühe aasta järelkontrolli andmed.
Nagu on näha
tabelist 12,
oli BVS Absorbi üldine ohutus ja toimivus sarnane, nagu XIENCE
puhul. 1 aasta TLF-i ja MACE määrad olid kahe seadme harude puhul võrreldavad: 4,8% vs
3,0% TLF puhul (p = 0,3473); ja 5,2% vs 3,0% MACE puhul (p = 0,2832). Nii BVS Absorbi
kui ka XIENCE harude puhul puudus kliiniline surm ja südameinfarkti, revaskularisatioonide
ja stendi tromboosi määrad olid madalad. Südame-veresoonkonna kõrvalnähtude määrad
olid kahe raviharu vahel üldiselt võrreldavad, v.a südameinfarkti puhul, mille suundumus oli
BVS Absorbi haru puhul kõrgem (4,5% vs 1,2%, p = 0,0549) ja kogu revaskularisatsiooni
puhul, mille suundumus oli BVS Absorbi puhul madalam (3,6% vs 7,3%, p = 0,0758). ARC
kindla stendi / toese tromboosi määrad olid BVS-i (0,6%) ja XIENCE (0,0%) (p = 1,000)
puhul sarnased.
Tabel 12. Kliinilised tulemused 1-aastasel jälgimisel
BVS Absorb
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Erinevus
(95% CI)
p-väärtus
Ohutus (mittehierarhiline)
Surm, %
0,0%
0,6%
–0,61%
[–3,35%, 0,65%]
0,33
Südamesurm, %
0,0%
0,0%
0,00%
[ei rakendu]
1,00
Kõik MI
4,5%
1,2%
3,33%
[–0,24%, 6,29%]
0,055
QMI
0,6%
0,0%
0,61%
[–1,71%, 2,18%]
0,55
NQMI
3,9%
1,2%
2,73%
[–0,77%, 5,55%]
0,095
Stendi/toese tromboos
(ARC kindel)
0,6%
0,0%
0,6%
[11,7%, 2,16%]
1,00
Tõhusus (mittehierarhiline)
ID-TLR
1,2%
1,8%
–0,61%
[–4,08%, 1,61%]
0,69
ID-TVR, mitte-TLR
0,9%
1,8%
–0,91%
[–4,35%, 1,19%]
0,41
ID-NTVR
1,5%
2,4%
–0,91%
[–4,65%, 1,56%]
0,49
ID-revaskularisatsioon
2,7%
5,5%
–2,73%
[–7,49%, 0,76%]
0,13
Kogu TLR
1,2%
1,8%
–0,61%
[–4,08%, 1,61%]
0,69
Kogu TVR, mitte-TLR
1,8%
3,6%
–1,82%
[–6,28%, 0,67%]
0,23
Kogu NTVR
1,8%
3,6%
–1,82%
[–6,00%, 1,05%]
0,23
Kogu revaskularisatsioon
3,6%
7,3%
–3,64%
[–8,88%, 0,39%]
0,076
Kombineeritud ohutus ja tõhusus (hierarhiline)
TLF (südamesurm, TVMI,
ID-TLR)
4,8%
3,0%
1,82%
[–2,46%, 5,18%]
0,34
TVF (südamesurm, kõik
MI, ID-TVR)
5,5%
4,8%
0,61%
[–4,24%, 4,43%]
0,78
BVS Absorb
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Erinevus
(95% CI)
p-väärtus
Tõsine südameprobleem
(südamesurm, kõik MI,
ID-TLR)
5,1%
3,0%
2,12%
[–2,19%, 5,53%]
0,28
PoCE (kõik surm, kõik MI,
kõik revaskularisatsioon)*
7,3%
9,1%
0,8%
[0,43%, 1,48%]
0,47
* PoCE – patsiendile suunatud komposiit-lõpp-punkt
8.7
Absorbi bioresorbeeruva toesetehnoloogia eelis
ABSORB-i rühma A kliinilises uuringus näitas BVS Absorb suurepäraseid pikaajalisi
kliinilisi tulemusi madala tõsiste südameprobleemide määraga kuni 5 aasta jooksul ilma
südamesurmade, isheemia põhjustatud sihtkahjustuse revaskularisatsiooni, Q-laine
südameinfarkti ja toesetromboosita. ABSORB-i rühma B kliiniline uuring kinnitab neid leide
3 aasta jooksul, sh XIENCE V-ga võrreldavat läbitavust. Lisaks näitasid ABSORB II RCT ja
ABSORB EXTENDi ühe aasta kliiniliste tulemuste andmed veel kord ja kinnitasid BVS Absorbi
ohutust ja toimivust müügiloleva XIENCE-ga võrreldava MACE, TLF-i, revaskularisatsiooni
(ID-TLR) ja stendi toese tromboosi määrade juures.
BVS Absorb täidab seega kõiki ravimit elueeriva stendi funktsioone, pakkudes samal
ajal potentsiaalseid tulevasi eeliseid, mis tulenevad permanentse metallist implantaadi
puudumisest. Toese järkjärguline kadumine võimaldab veresoonte paranemist ja veresoone
talitluse taastumist, nagu on kirjeldatud jaotises Vasomotoorse talitluse tulemused 2-aastasel
jälgimisel (jaotised
8.2.4 Vasomotoorse talitluse tulemused 2-aastasel jälgimisel – 8.2.5
Arutelu
). Permanentse metallist implantaadi puudumine veresoonekoes võib hõlbustada
võimalikke uusi interventsioone sihtveresoones/-kahjustuses või kõrvalharudes kas
perkutaansetel või kirurgilistel viisidel, võimaldades nii rohkem erinevaid raviviise pärast
toese bioresorptsiooni. Lõpuks, erinevalt permanentsetest metallimplantaatidest, ei tekita
polümeerimplantaadid mitteinvasiivse KT või MR-iga hindamisel pildiartefakte. See annab
selle lisaeelise, et polümeerist bioresorbeeruv toes võib metallist stentidest paremini ühilduda
järjest rohkem järeluuringutel kasutatava mitteinvasiivse pildidiagnostikaga, mis omakorda
võib hõlbustada patsiendiravi ja olla majanduslikult kasulik.
9.0
PATSIENDI VALIK JA RAVI
9.1
Patsiendipõhine ravi
Eelpool kirjeldatud ohte ja eeliseid tuleks iga patsiendi korral eraldi kaaluda enne BVS-
süsteemi Absorb GT1 kasutamist. Patsiendi valikul tuleks arvestada ka antiagregatiivse ravi
ohte. Eriti hoolikalt tuleks kaaluda patsientide korral, kellel on lähiajal esinenud aktiivne gastriit
või maohaavandid.
ACC/AHA ja ESC juhiste kohaselt tuleb BVS-iga Absorb GT1 koos kasutada antiagregatiivseid
ravimeid. Arstidel tuleb arvesse võtta SPIRIT-i kliiniliste uuringute ja ABSORB-i kliiniliste
uuringute andmeid koos ajakohase kirjandusega ravimit elueerivatest stentidest/toestest ning
iga patsiendi erivajadusi, et määrata neile antiagregatiivse ravimi / antikoagulandi annus ja
kestus. Soovituslikuks minimaalseks kestuseks on kuus kuud.
On äärmiselt oluline, et patsiendid järgiksid protseduurijärgset antiagregantravi režiimi. Välja
kirjutatud antiagregatiivse ravimi manustamise ennetähtaegne lõpetamine võib suurendada
tromboosi, südameinfarkti või surma ohtu. Kui enne perkutaanset koronaarinterventsiooni
(PKI) on teada eelseisev kirurgiline või dentaalne protseduur, mis nõuaks antiagregatiivse
ravi enneaegset lõpetamist või ajutist katkestamist, siis peaksid raviarst ja patsient hoolikalt
läbi mõtlema, kas everoliimust elueeriv toes ja sellega seotud soovitatav antiagregatiivne
ravi on sobiv PKI valik. Kui pärast PKI-d tekib olukord, kus soovitatakse kirurgilist või
dentaalset protseduuri, siis tuleb omavahel kaaluda selle protseduuri ohte ja eeliseid ning
antiagregatiivse ravi enneaegse või ajutise lõpetamisega kaasnevat võimalikku ohtu.
Patsiente, kellel antiagregatiivne ravi tuleb enneaegselt lõpetada tõsise aktiivse verejooksu
tõttu, tuleb hoolikalt jälgida südamega juhtuda võivate sündmuste pärast ja seisundi
stabiliseerudes tuleb võimalikult kiiresti antiagregatiivse raviga jätkata raviarsti otsuse järgi.
10.0
KLIINILISE KASUTUSE TEAVE
10.1
Kasutuseelne kontroll
Enne BVS-süsteemi Absorb GT1 kasutamist eemaldage see ettevaatlikult pakendist ja
kontrollige, ega see pole paindunud, murdunud või muul viisil kahjustunud. Veenduge, et toes
ei ulatu üle röntgenkontrastsete balloonimarkerite ja et see on korralikult balloonkateetrile
kinnitatud. Defektide täheldamisel ärge kasutage.
10.2
Vajalikud materjalid
•
Minimaalse sisediameetriga 6F / 0,070 tolli / 1,8 mm ja sihtveresoone jaoks sobiva
kujuga juhtkateeter/juhtkateetrid
•
2–3 süstalt (10–20 cc)
•
1000 u / 500 cc hepariniseeritud füsioloogilist lahust (HepNS)
•
0,36 mm (0,014 tolli) x 175 cm (minimaalne pikkus) juhttraat
•
2,44 mm (0,096 tolli) minimaalse sisediameetriga pöörlev hemostaatiline klapp
•
Kontrastaine, mis on lahjendatud füsioloogilise lahusega suhtes 1 : 1
•
Täiteseade
•
Kolmesuunaline sulgurkraan
•
Pöördseade
•
Juhttraadi sisestaja
10.3
Veresoone ja kahjustuse valik
•
BVS-i Absorb GT1 suuruse valimisel on sihtveresoone diameetri algväärtuse
hindamiseks
rangelt soovitatav teha kvantitatiivne piltdiagnostika.
•
Sihtveresoone diameetrivahemikud, mida saab protseduuri käigus ravida, on esitatud
tabelis 13
koos kasutatava BVS-i Absorb GT1 diameetriga.
Tabel 13. Sihtveresoone diameetrivahemikud ja kasutatava BVS-i Absorb GT1 diameeter
(kvantitatiivne piltdiagnostika)
Sihtveresoone diameeter, distaalne ja
proksimaalne
Kasutatava BVS-i Absorb GT1
diameeter
≥ 2,0 mm ja ≤ 3,0 mm
2,5 mm
≥ 2,5 mm ja ≤ 3,3 mm
3,0 mm
≥ 3,0 mm ja ≤ 3,8 mm
3,5 mm
•
Kui kasutatakse visuaalset hindamist
°
Kasutage täidetud eeldilatatsiooniballooni, mis aitab veresoone suurust kohandada.
°
Sobivaks laiendamiseks plaanige toese suurendamine diameetrite vahel.
•
Juhtudel, kus sihtveresoone diameetri ja sihtkahjustuse pikkuse kombinatsioon
võimaldab ravi enam kui ühe suurusega toesega, jääb toese suuruse valimine arsti
otsustada.
10.4 Ettevalmistus
10.4.1 Pakendi eemaldamine
Märkus. Fooliumkotike pakub steriilset kaitset. Steriilne toode on selles kotikeses ja
ühtegi teist kotikest pole.
1. Avage kotike ülanurgast tõmmates.
2. Sisestussüsteemi ettevalmistamiseks eemaldage see ettevaatlikult kaitsetorust.
3. Eemaldamise ajal ärge hüpotoru painutage ega murdke.
10.4.2 Kahekihilise kanüüli eemaldamine
1. Hoides kateetrit ühe käega distaalsest pidemest, võtke teise käega kinni ainult
kollasest välishülsist ja libistage see õrnalt distaalses suunas.
2. Sisekanüüli pikisuunaline lõhe avaneb ja tuleb nähtavale.
3. Stilett ja kahekihiline kanüül eemaldatakse sisestussüsteemist ühel ajal, libistades
kollast kanüüli distaalselt edasi, kuni kahekihilise kanüüli sise- ja väliskest ning stilett
on kateetrisüsteemist väljas. Vt jaotist
6.1 Toese käsitsemine – ettevaatusabinõud.
Ärge seadet kasutage, kui kanüüli ei saa kirjeldatud viisil eemaldada.
4. Veenduge, et toes ei ulatu üle röntgenkontrastsete balloonimarkerite ja et toeseosad
ei ole üles tõstetud.
Defektide täheldamisel ärge kasutage.
10.4.3 Juhttraadi valendiku loputamine
Loputage juhttraadi valendikku HepNS-iga, kuni vedelik väljub juhttraadi väljumiskohast.
Märkus.
Vältige juhttraadi valendiku loputamise ajal toese käsitsemist, kuna see võib
toese asendit balloonil muuta.
10.4.4 Sisestussüsteemi ettevalmistamine
1. Valmistage täiteseade/süstal ette lahjendatud kontrastainega.
2. Kinnitage täiteseade/süstal sulgurkraani külge; kinnitage see toote täitepordi külge.
Ärge painutage täiteseadme/süstla ühendamisel toote hüpotoru.
3. Suunake sisestussüsteem vertikaalselt, ots all.
4. Avage sisestussüsteemi sulgurkraan, rakendage 30 sekundiks negatiivset rõhku,
vabastage rõhk neutraalrežiimi lülitumiseks ja kontrastaine lisamiseks.
5. Sulgege sisestussüsteemi sulgurkraan, tühjendage täiteseade/süstal täielikult õhust.
6. Korrake samme 3 kuni 5, kuni kogu õhk on väljutatud. Mullide esinemisel ärge
toodet kasutage.
7. Süstla kasutamisel kinnitage ettevalmistatud täiteseade sulgurkraani külge.
8. Avage sisestussüsteemi sulgurkraan.
9. Jätke neutraalasendisse.
Märkus.
Sildil märgitud toese diameeter tähistab laiendatud toese sisediameetrit.
10.5 Sisestusprotseduur
1. Valmistage vaskulaarne sisenemiskoht ette standardtavade järgi.
2.
Tehke vastavalt võrdlusveresoone diameetrile kahjustuse eeldilatatsioon
perkutaanse transluminaalse koronaarangioplastika kateetriga.
Eeldilatatsioon on
tungivalt soovitatav ja seda võib kasutada ka veresoone õige suuruse määramiseks.
Märkus.
Piirake PTCA-ballooni eeldilatatsiooni pikkust, et vältida vigastuse tekitamist
veresoonepiirkonda, mis asub Absorb GT1 toese piiridest väljaspool.
3. Enne RVD lõpetamist sihttsoonis manustage standardannus intrakoronaarset
nitroglütseriini.
4. Hoidke täiteseadmel neutraalrõhku. Tehke pöörlev hemostaatiline klapp võimalikult
lahti.
5. Laadige sisestussüsteem juhttraadi proksimaalse osa külge, hoides samal ajal
juhttraati üle sihtkahjustuse.
6. Liigutage sisestussüsteem mööda juhttraati sihtkahjustuseni. Kasutage
röntgenkontrastseid balloonimarkereid, et paigutada toes kahjustusele; kinnitage
toese asukohta angiograafiaga.
Märkus.
Kui enne paigaldamist on nõutav toesesüsteemi eemaldamine, siis
veenduge, et juhtkateeter oleks asetatud toese sisestussüsteemi
suhtes samatelgselt, ja tõmmake toese sisestussüsteem ettevaatlikult
juhtkateetrisse. Kui tajute toese juhtkateetrisse tõmbamisel
mis tahes
ajal
ebaharilikku takistust
, tuleb toese sisestussüsteem ja juhtkateeter
eemaldada ühe üksusena.
Seda tuleb teha otsese fluoroskoopilise
jälgimise all.
7. Sulgege pöörlev hemostaatiline klapp. Toes on nüüd paigaldamiseks valmis.
10.6 Paigaldusprotseduur
1.
ETTEVAATUST. Toese
in vitro
sisediameetrit, nimirõhku ja nimilõhkemisrõhku
vaadake tootesildilt.
2. Enne paigaldamist kontrollige veel kord toese õiget asendit sihtkahjustuse suhtes,
kasutades röntgenkontrastseid balloonmarkereid.
3. Paigaldage toes aeglaselt, survestades sisestussüsteemi
2 atm haaval iga 5 sekundi
järel
, kuni toes on täiel määral laiendatud. Hoidke rõhku 30 sekundit. Laiendage toes
täiesti, täites minimaalse nimirõhuni. Heakskiidetud tava järgi on algne paigaldusrõhk
selline, mille korral on toese saavutatav sisediameeter ligikaudu 1,1 korda suurem
võrdlusveresoone diameetrist.
ETTEVAATUST. Ärge ületage sildil märgitud nimilõhkemisrõhku (RBP) 16 atm
(1621 kPa) ega toese maksimaalset paigaldusdiameetrit.
4. Toese laiendamise ajal tuleb kasutada fluoroskoopilist jälgimist, et hinnata õigesti
toese optimaalset diameetrit, võrreldes pärgarteri proksimaalse ja distaalse
diameetriga (võrdlusveresoone diameetrid). Toese optimaalse laienemise ja korraliku
kinnitumise jaoks on vajalik täielik kokkupuude arteri seinaga.
5. Vajaduse korral saab sisestussüsteemi uuesti survestada või lisasurvestada, et
tagada toese täielik kinnitumine arteri seinale. Katke kogu kahjustus ja ballooniga
ravitav ala (sh dissektsioonid) Absorb GT1 toesega, nii et toes kataks piisavalt palju
tervet kudet kahjustuse suhtes proksimaalselt ja distaalselt.
6. Tühjendage balloon, rakendades täiteseadmele 30 sekundi jooksul negatiivset rõhku.
Enne sisestussüsteemi liigutamist kontrollige, kas balloon on täiesti tühi. Kui tajute
toese sisestussüsteemi väljatõmbamise ajal ebaharilikku takistust, pöörake erilist
tähelepanu juhtkateetri asendile.
Märkus.
Juhiseid toese sisestussüsteemi väljatõmbamise kohta vt jaotisest
10.8 Eemaldusprotseduur
.
EL2103340 (4/24/15)
Page 120 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
