Conclusão:
Os resultados provisórios do ABSORB EXTEND demonstram ainda a segurança
e desempenho após 12 e 24 meses do BVS Absorb numa população maior de indivíduos,
onde é possível tratar uma lesão mais longa. Os doentes serão seguidos durante até 3 anos.
8.5
Análise Ajustada do Propensity Score do Sistema BVS Absorb e XIENCE V
Fundamentação Lógica e Método:
A Abbott Vascular está a utilizar o seu grande conjunto
de dados clínicos históricos em stents XIENCE V como grupo de controlo para comparação
com os dados clínicos do BVS Absorb actualmente disponíveis utilizando o método do
Propensity Score. A análise do Propensity Score é um método estatístico válido, bem
aceite e utilizado habitualmente em ensaios clínicos e em comunidades científicas e
estatísticas para a comparação de dados de estudos não aleatórios. Esta abordagem ajusta
os desequilíbrios de linha de base entre os grupos de teste e de controlo, cria uma melhor
correspondência entre ambos os grupos, reduzindo assim a tendência real e potencial
na análise comparativa. Após o ajuste do Propensity Score, as características de linha
de base entre os dois grupos são mais equilibradas e, por conseguinte, as comparações
dos resultados clínicos são mais fiáveis. Os principais resultados para uma análise do
Propensity Score após 6 meses e 1 ano comparando os dados do BVS Absorb e XIENCE V
são apresentados utilizando o método Inverse Propensity Score Weighted (IPSW)
1
2
.
A análise do Propensity Score em períodos posteriores será realizada à medida que forem
disponibilizados dados adicionais dos ensaios em curso. Os resultados desta comparação
estão a ser confirmados ao longo dos ensaios clínicos em curso.
8.5.1 Análise de Propensão após 6 Meses
Trinta e oito doentes da Coorte B ABSORB, Grupo 1 e 73 doentes do XIENCE V tratados com
stents de 3,0 x 18 mm no ensaio SPIRIT FIRST e SPIRIT II com dados QCA após 6 meses
são utilizados para esta análise após 6 meses. As suas taxas de MACE após 6 meses não
ajustadas são de 2,63% (1/38) e 4,11% (3/73), respectivamente.
Resultados:
O ajuste do Propensity Score produziu tamanhos de amostra ajustados de 34
(BVS Absorb) e 66 (XIENCE V) dos 38 e 73, respectivamente, nos braços não ajustados.
Os dados ajustados foram mais equilibrados em relação aos dados demográficos de
doentes de linha de base e características angiográficas entre ambos os braços. Após
6 meses, os seus resultados clínicos e angiográficos foram comparáveis. As taxas MACE
ajustadas após 6 meses foram de 2,01% (0,7/34) e 5,27% (3,5/66) respectivamente
em relação aos braços BVS Absorb e XIENCE V (
Tabela 8
), com um MACE mais baixo
observado com o BVS Absorb, uma tendência que é consistente com os resultados dos
grupos não ajustados.
Tabela 8: MACE após 6 Meses a partir dos Dados Ajustados IPSW
Resultados clínicos
após 6 meses
Sistema BVS Absorb
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
valor de P
MACE
[IC de 95%]
2,01% (0,7)
[0,00%, 6,73%]
5,27% (3,5)
[0,00%, 10,66%]
0,44
A perda tardia intra-dispositivo após 6 meses nos braços ajustados IPSW foi de
0,14 ± 0,18 mm para o Sistema BVS Absorb vs. 0,12 ± 0,26 mm para o SSCEE XIENCE V,
representando uma diferença não significativa de resultados entre o Sistema BVS Absorb e
o SSCEE XIENCE V (p = 0,68). Da mesma forma, as diferenças na estenose percentual do
diâmetro intra-dispositivo, perda tardia intra-segmentar e estenose percentual do diâmetro
intra-segmentar não foram significativas entre os dois dispositivos nesta análise ajustada do
Propensity Score (
Tabela 9
).
Tabela 9: Resultados Angiográficos após 6 Meses a partir dos Dados Ajustados IPSW
Resultados de QCA após
6 meses
Sistema BVS Absorb
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
valor de P
Estenose percentual do
diâmetro intra-dispositivo
17,59 ± 8,61
15,27 ± 9,50
0,24
Estenose percentual do
diâmetro intra-segmentar
23,87 ± 9,48
23,83 ± 12,23
0,99
Perda tardia
intra-dispositivo (mm)
0,14 ± 0,18
0,12 ± 0,26
0,68
Perda tardia
intra-segmentar (mm)
0,11 ± 0,29
0,08 ± 0,28
0,72
8.5.2 Análise de Propensão após 1 Ano
Antes do ajuste de propensão, estava disponível um total de 314 doentes BVS Absorb
reunidos da Coorte B e um conjunto de dados provisórios do ABSORB EXTEND, e
905 doentes XIENCE V reunidos do SPIRIT FIRST, SPIRIT II e SPIRIT III com seguimento de
1 ano, independentemente das dimensões do dispositivo utilizado para o seu tratamento.
As suas taxas de MACE após 1 ano não ajustadas são de 5,41% (17/314) e 5,64%
(51/905), respectivamente.
Resultados:
Após o ajuste da propensão, 282 doentes do BVS Absorb e 583 do XIENCE V
permaneceram para a análise comparativa. Foi alcançado um equilíbrio melhorado entre
ambas as coortes, onde as alterações mais surpreendentes foram observadas nas
características da lesão, que já não eram estatisticamente diferentes entre as coortes do
BVS Absorb e XIENCE V. As taxas de EM, ID-TLR, MACE e TLF (Falha da lesão-alvo definida
como morte cardíaca, EM relacionado com o vaso-alvo e ID-TLR) foram comparáveis
entre ambas as coortes ajustadas após 37, 193 e 393 dias. Na
Tabela 10
é apresentado
um resumo dos principais resultados após 1 ano. Após o ajuste, as taxas de MACE
permaneceram comparáveis, com uma taxa numericamente inferior obtida para o BVS
Absorb (4,15%, 11,7/282) versus XIENCE V (5,63%, 32,8/583). As respectivas taxas de
trombose da plataforma/stent não foram estatisticamente diferentes (0,40% vs. 0,52%,
p = 0,80).
Tabela 10: Resultados Clínicos após 1 Ano a partir das Coortes Ajustadas IPSW
Resultados clínicos
após 1 ano
BVS Absorb
(N=282)
XIENCE V
(N = 583)
valor de P
MACE
[IC de 95%]
4,15%
[1,82%, 6,47%]
5,63%
[3,76%, 7,50%]
0,35
EM
[IC de 95%]
2,64%
[0,77%, 4,51%]
2,52%
[1,25%, 3,80%]
0,92
ID-TLR
[IC de 95%]
1,95%
[0,33%, 3,56%]
3,10%
[1,70%, 4,51%]
0,33
TLF
[IC de 95%]
4,15%
[1,82%, 6,47%]
5,09%
[3,30%, 6,87%]
0,54
Trombose da plataforma/stent
definitiva/provável
[IC de 95%]
0,40%
[0,0%, 1,14%]
0,52%
[0,0%, 1,11%]
0,80
2
Rosenbaum PR. Model-based direct adjustment. J Am Stat Assoc. 1987;82:387–394.
2
Discussão:
O método de ajuste do Propensity Score alcançou o objectivo de equilibrar
as características de linha de base entre ambos os grupos XIENCE V e BVS Absorb de
diferentes ensaios ABSORB e SPIRIT. Os resultados ajustados demonstraram que o BVS
Absorb é comparável com o stent XIENCE V para perda tardia no stent após 6 meses
e para resultados clínicos após 6 meses e 1 ano após a implantação e confirma ainda
a comparabilidade entre o BVS Absorb e o XIENCE V no que se refere aos parâmetros
encontrados nos dados não ajustados.
8.5.3 Análise de Propensão após 2 Anos
A partir da data de cutoff de dados de 19 de Julho de 2013, antes da análise correspondente
do Propensity Score, um total de 250 BVS Absorb e 887 XIENCE V doentes estiveram
disponíveis ao longo de 2 anos. Após a correspondência, 178 doentes BVS Absorb e
293 doentes XIENCE V permaneceram para a análise comparativa.
Resultados:
Após o ajuste da correspondência do Propensity Score, as taxas MACE e TLF a
2 anos permaneceram semelhantes entre a coorte do BVS Absorb e a coorte do XIENCE V
(6,7% vs. 8,9% para MACE, e 6,2% vs. 8,2% para TLF, respectivamente). A coorte do BVS
Absorb exibiu uma tendência de ID-TLR mais baixa e taxa de morte cardíaca inferior em
relação à coorte do XIENCE V, embora as diferenças não fossem significativas. A taxa de
TVF a 2 anos era também numericamente inferior no grupo do BVS Absorb (7,3% vs. 12,3%,
p = 0,09). As taxas de trombose da plataforma/stent definitiva/provável ajustadas eram
semelhantes entre o BVS Absorb e o XIENCE V a 2 anos (0,6%; IC de 95% [0,01%, 3,09%]
vs. 1,4%; IC de 95% [0,37%, 3,46%], p=0,65). Um resumo dos dados-chave é apresentado
abaixo na
Tabela 11.
Tabela 11: Resultados Clínicos após 2 Anos a partir das Coortes Ajustadas IPSW
Resultados clínicos
após 2 anos
BVS Absorb
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
valor de P
Morte cardíaca
[IC de 95%]
0,0%
[0,00%, 2,05%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,30
EM
[IC de 95%]
4,5%
[1,96%, 8,66%]
4,4%
[2,38%, 7,47%]
1,00
ID-TLR
[IC de 95%]
3,4%
[1,25%, 7,19%]
3,8%
[1,89%, 6,62%]
1,00
TLF
[IC de 95%]
6,2%
[3,12%, 10,79%]
8,2%
[5,32%, 11,94%]
0,47
MACE
[IC de 95%]
6,7%
[3,53%, 11,48%]
8,9%
[5,88%, 12,73%]
0,49
TVF
[IC de 95%]
7,3%
[3,95%, 12,17%]
12,3%
[8,76%, 16,60%]
0,09
Trombose da
plataforma/stent
definitiva/provável
[IC de 95%]
0,6%
[0,01%, 3,09%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,65
Nota:
Os componentes (morte cardíaca, EM e ID-TLR) são apresentados de uma forma
não hierárquica.
Discussão:
A comparabilidade entre o BVS Absorb e o XIENCE V demonstrada com a perda
tardia dentro da plataforma/stent após 6 meses (apenas na Coorte B), e resultados clínicos
após 6 meses e 1 ano foram mantidos ao longo de 2 anos pós-implantação. Os dados
colectivos confirmam a comparabilidade entre o BVS Absorb e o XIENCE V com base nas
análises do Propensity Score.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Concepção do Estudo
O ensaio ABSORB II é um ensaio após a aprovação, aleatório (BVS Absorb vs. XIENCE,
2:1), de controlo activo, único-cego, multicêntrico realizado na Europa e Nova Zelândia. Os
doentes podem ser tratados com um máximo de duas lesões
de novo
de artéria coronária
nativa. Os tamanhos da plataforma foram seleccionados com base no Dmax (diâmetro
máximo) proximal e distal por QCA na linha ≥ 2,25 mm a ≤ 3,8 mm e comprimentos de
lesão ≤ 48 mm. Os tamanhos do estudo incluem 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm,
3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm e 3.5 x 28 mm.
Os co-parâmetros de avaliação primários são 1) vasomotricidade avaliada por mudança
no diâmetro médio do lúmen entre o pré- e pós-nitrato após 3 anos (superioridade) e 2)
diâmetro mínimo do lúmen após 3 anos pós-nitrato menos o diâmetro mínimo do lúmen
pós-nitrato após o procedimento (não-inferioridade, reflexa em relação à superioridade).
Os doentes serão seguidos clinicamente após 30 dias, 180 dias e 1, 2 e 3 anos após o
procedimento. As respostas morfológica e funcional serão avaliadas após 3 anos com base
nos exames imagiológicos incluirão angiografia, IVUS/IVUS-histologia virtual e Lipiscan com
avaliação MSCT após 3 anos.
8.6.2 Resumo de Dados de Resultados Clínicos
A inscrição no ensaio ABSORB II RCT foi concluída em 4 de Junho de 2013 com um total de
501 doentes: BVS Absorb (N = 335); XIENCE (N = 166). Os dados de seguimento de um
ano foram resumidos nesta secção.
Conforme apresentado na
Tabela 12
, a segurança e desempenho gerais do BVS Absorb
foram semelhantes aos do XIENCE. As taxas de TLF e MACE após 1 ano eram comparáveis
entre os dois braços do dispositivo: 4,8% vs. 3,0% para TLF (p = 0,3473); e 5,2% vs. 3,0%
para MACE (p = 0,2832). Os braços do BVS Absorb e do XIENCE não tiveram qualquer
morte cardíaca e baixas taxas do EM, revascularizações e trombose do stent. Estas taxas
de efeitos cardiovasculares adversos eram de uma maneira geralmente comparáveis entre
os dois braços de tratamento excepto para EM, que teve uma tendência mais elevada no
braço do BVS Absorb (4,5% vs. 1,2%, p = 0,0549) e para toda a revascularização, que teve
uma tendência inferior no braço do BVS Absorb (3,6% vs. 7,3%, p = 0,0758). As taxas de
trombose do stent ARC definido/plataforma eram semelhantes entre BVS (0,6%) e o XIENCE
(0,0%) (p = 1,000).
Tabela 12: Resultados Clínicos após 1 Ano
BVS Absorb
(N=335)
XIENCE V
(N = 166)
TVF
[IC de 95%]
valor de P
Segurança (Não hierárquica)
Morte %
0,0%
0,6%
-0,61%
[-3,35%, 0,65%]
0,33
Morte cardíaca %
0,0%
0,0%
0,00%
[NA]
1,00
Todos os EM
4,5%
1,2%
3,33%
[-0,24%, 6,29%]
0,055
BVS Absorb
(N=335)
XIENCE V
(N = 166)
TVF
[IC de 95%]
valor de P
EMQ
0,6%
0,0%
0,61%
[-1,71%, 2,18%]
0,55
EMSQ
3,9%
1,2%
2,73%
[-0,77%, 5,55%]
0,095
Trombose do stent /
plataforma (ARC definido)
0,6%
0,0%
0,6%
[11,7%, 2,16%]
1,00
Eficácia (Não hierárquica)
ID-TLR
1,2%
1,8%
-0,61%
[-4,08%, 1,61%]
0,69
ID-TVR, não-TLR
0,9%
1,8%
-0,91%
[-4,35%, 1,19%]
0,41
ID-NTVR
1,5%
2,4%
-0,91%
[-4,65%, 1,56%]
0,49
ID-revascularização
2,7%
5,5%
-2,73%
[-7,49%, 0,76%]
0,13
Todos TLR
1,2%
1,8%
-0,61%
[-4,08%, 1,61%]
0,69
Todos TVR, não-TLR
1,8%
3,6%
-1,82%
[-6,28%, 0,67%]
0,23
Todos NTVR
1,8%
3,6%
-1,82%
[-6,00%, 1,05%]
0,23
Todos Revascularização
3,6%
7,3%
-3,64%
[-8,88%, 0,39%]
0,076
Segurança e Eficácia Composta (Hierárquica)
TLF (morte cardíaca,
TVMI, ID-TLR)
4,8%
3,0%
1,82%
[-2,46%, 5,18%]
0,34
TVF (morte cardíaca,
todos EM, ID-TVR)
5,5%
4,8%
0,61%
[-4,24%, 4,43%]
0,78
MACE (morte cardíaca,
todos EM, ID-TLR)
5,1%
3,0%
2,12%
[-2,19%, 5,53%]
0,28
PoCE (todos Morte,
todos EM, todos
Revascularização)*
7,3%
9,1%
0,8%
[0,43%, 1,48%]
0,47
* PoCE – Taxa Final Composta Orientada para o Doente
8.7
Benefícios da Tecnologia da Plataforma Bioreabsorvível Absorb
Na investigação clínica da Coorte A ABSORB, o BVS Absorb apresentou excelentes
resultados clínicos a longo prazo com taxas MACE baixas até aos 5 anos e ausência
de qualquer morte cardíaca, ID-TLR, EM com ondas Q e trombose de plataforma.
A investigação clínica da Coorte B ABSORB confirma estes resultados até 3 anos, incluindo
a patência comparável ao XIENCE V. De maneira semelhante, os resultados clínicos do
ABSORB II RCT e ABSORB EXTEND após um ano apoiam os dados de resultados clínicos
demonstraram e confirmaram novamente a segurança e o desempenho do BVS Absorb com
taxas comparáveis de MACE, TLF, revascularização (ID-TLR) e trombose do stent/plataforma
que o XIENCE disponível comercialmente.
Por conseguinte, o BVS Absorb executa todas as funções de um stent com eluição de
fármaco, proporcionando simultaneamente potenciais benefícios futuros em resultado da
ausência de um implante metálico permanente. O desaparecimento gradual da plataforma
possibilita a cicatrização vascular e o restauro da função vasomotora, conforme discutido
nos Resultados Relativos à Função Vasomotora após 2 Anos (secções
8.2.4 Resultados
Relativos à Função Vasomotora após 2 Anos – 8.2.5 Discussão
). A ausência de implante
metálico permanente no tecido vascular poderá facilitar quaisquer novas intervenções
necessárias ao vaso-alvo/à lesão ou na ramificação lateral, seja por meio percutâneo ou
cirúrgico, possibilitando, assim, uma maior variedade de opções de tratamento após a
bioreabsorção da plataforma. Por fim, ao contrário dos implantes metálicos permanentes, os
implantes poliméricos não dão origem a artefactos durante a tomografia computorizada não
invasiva ou a avaliação por ressonância magnética. Isto proporciona o benefício adicional de
uma plataforma bioreabsorvível polimérica ser mais compatível com a crescente utilização
de imagiologia de seguimento não invasiva do que o que acontece com os stents metálicos,
potencialmente facilitando o controlo dos doentes e proporcionando benefícios económicos.
9.0
SELECÇÃO DOS DOENTES E TRATAMENTO
9.1
Individualização do Tratamento
Os riscos e benefícios descritos acima devem ser tidos em consideração para cada doente
antes da utilização do Sistema BVS Absorb GT1. Os factores de selecção dos doentes a
considerar devem incluir o risco da terapêutica antiplaquetária. Devem ser especialmente
considerados os doentes que tenham sofrido de gastrite ou úlcera péptica recente.
Devem ser utilizados fármacos antiplaquetários em conjunto com o sistema BVS Absorb GT1
de acordo com as directrizes ACC/AHA e ESC. Os médicos devem consultar as informações
dos ensaios clínicos SPIRIT e dos ensaios clínicos ABSORB, juntamente com a literatura
actual sobre stents com eluição de fármaco/plataformas, e ter em conta as necessidades
específicas de cada doente, para determinar a dose e duração do regime antiplaquetário/
anti-coagulante específico para os seus doentes na prática geral. Recomenda-se um período
de duração mínima de seis meses.
O cumprimento das recomendações antiplaquetárias após o procedimento por parte do
doente é muito importante. A interrupção prematura da medicação antiplaquetária prescrita
pode resultar num maior risco de trombose, EM ou morte. Antes da ICP, se for previsível
um procedimento cirúrgico ou dentário que requeira a interrupção precoce ou temporária da
terapêutica antiplaquetária, o médico e o doente devem ponderar se uma plataforma com
eluição de everolimus e a terapêutica antiplaquetária associada recomendada constituem
a opção ICP adequada. Após a ICP, caso seja recomendado um procedimento cirúrgico
ou dentário, os riscos e benefícios do procedimento devem ser ponderados em relação ao
possível risco associado à interrupção prematura ou temporária da terapêutica antiplaquetária.
Os doentes que requeiram a interrupção prematura da terapêutica antiplaquetária na
sequência de hemorragia activa significativa, devem ser cuidadosamente monitorizados
quanto a eventos cardíacos e, uma vez estabilizados, deve ser reiniciada a terapêutica
antiplaquetária assim que possível, de acordo com o critério dos médicos.
EL2103340 (4/24/15)
Page 36 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
