Abbott Absorb GT1 Bioresorbable Vascular Scaffold..., Руководство пользователя

Страница: 69 / 137

9. táblázat: 6. havi angiográfiás eredmények IPSW szerint korrigált adatok alapján
6. havi QCA-eredmények
Absorb BVS rendszer
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
p-érték
Eszközön belüli %-os
átmérő stenosis
17,59 ±8,61 15,27 ±9,50 0,24
Szegmensen belüli %-os
átmérő stenosis
23,87 ±9,48 23,83 ±12,23 0,99
Eszközön belüli késői
veszteség (mm)
0,14 ±0,18 0,12 ±0,26 0,68
Szegmensen belüli késői
veszteség (mm)
0,11 ±0,29 0,08 ±0,28 0,72
8.5.2 1 éves hajlandósági analízis
A hajlandósági együtthatóval való igazítást megelőzően 314 Absorb BVS-t összesítettek a „B”
kohorszból és a ABSORB EXTEND előzetes adathalmazából, valamint 905 XIENCE V beteget
gyűjtöttek össze a SPIRIT FIRST, SPIRIT II és SPIRIT III vizsgálatokból 1 éves utánkövetéssel,
ahol elérhető volt, tekintet nélkül a kezeléshez használt eszköz méretére. Az igazítás nélküli,
1 éves MACE arányuk 5,41% (17/314) és 5,64% (51/905).
Eredmények: A hajlandósági igazítást követően 282 Absorb BVS és 583 XIENCE V beteg
maradt az összehasonlító elemzéshez. Kiegyensúlyozottabbak lettek a két kohorsz lézióinak
jellemzőiben megfigyelt legszembetűnőbb változások, így ezek statisztikailag már nem
különböztek az Absorb BVS és XIENCE V kohorszok esetében. Az MI, ID-TLR, MACE és
TLF (a céllézió-elégtelenséget szívhalálként, a célérhez kapcsolt MI-ként és ID-TLR-ként
definiálták) arányok összehasonlíthatók voltak mindkét igazított kohorsz esetében a 37., 193.
és a 393. napon. A legfontosabb 1 éves eredményeket a
10. táblázat
foglalja össze. Az
igazítást követően a MACE arányok összehasonlíthatók maradtak, számszerűen alacsonyabb
aránnyal az Absorb BVS (4,15%, 11,7/282) esetében a XIENCE V-hez képest (5,63%,
32,8/583). Az értámasz-/sztenttrombózis arányok statisztikailag nem különböztek (0,40%
vs. 0,52%, p = 0,80).
10. táblázat: 1. éves klinikai eredmények IPSW szerint korrigált kohorszok alapján
Klinikai eredmények
az 1. évben
Absorb BVS
(N = 282)
XIENCE V
(N = 583)
p-érték
MACE
[95% CI]
4,15%
[1,82%, 6,47%]
5,63%
[3,76%, 7,50%]
0,35
MI
[95% CI]
2,64%
[0,77%, 4,51%]
2,52%
[1,25%, 3,80%]
0,92
ID-TLR
[95% CI]
1,95%
[0,33%, 3,56%]
3,10%
[1,70%, 4,51%]
0,33
TLF
[95% CI]
4,15%
[1,82%, 6,47%]
5,09%
[3,30%, 6,87%]
0,54
Határozott/
valószínű értámasz-/
sztenttrombózis
[95% CI]
0,40%
[0,0%, 1,14%]
0,52%
[0,0%, 1,11%]
0,80
Diszkusszió: A hajlandósági együttható illesztéses módszerének alkalmazásával az ABSORB
és SPIRIT vizsgálatokból származó XIENCE V és Absorb BVS csoportok kiindulási értékei
a kívántak szerint kiegyensúlyozódtak. A korrigált eredmények azt mutatják, hogy az
Absorb BVS és a XIENCE V összehasonlíthatók a sztenten belüli lumenméret-csökkenés
tekintetében a 6. hónapra, illetve a klinikai eredmények tekintetében a beültetést követő
6. hónapra és 1. évre, és további megerősítést ad az Absorb BVS és az XIENCE V
összehasonlíthatóságához a fenti, nemkorrigált adatokban lévő paraméterek tekintetében.
8.5.3 2 éves hajlandósági analízis
Az adatbázis 2013. július 19-i zárásáig a hajlandósági együttható illesztéses elemzése előtt
összesen 250 Absorb BVS és 887 XIENCE V beteg állt rendelkezésre a 2 év alatt. Az illesztést
követően 178 Absorb BVS és 293 XIENCE V beteg maradt az összehasonlító elemzéshez.
Eredmények: A hajlandósági pontszám illesztéses igazítása után a 2 éves MACE- és TLF-
arányok hasonlóak maradtak az Absorb BVS kohorszban és az XIENCE V kohorszban (6,7%
vs. 8,9% MACE esetében, és 6,2% vs. 8,2% TLF esetében). Az Absorb BVS kohorszban
kisebb ID-TLR- és szívhalál-arányt mutató trend volt megfigyelhető az XIENCE V kohorszhoz
képest, bár a különbségek nem voltak szignifikánsak. A 2 éves TVF-arány számszerűen
ugyancsak kisebb volt az Absorb BVS csoportban (7,3% vs. 12,3%, p = 0,09). Az igazított
határozott/valószínű értámasz-/sztenttrombózis arányok a 2. évben hasonlóak voltak az
Absorb BVS és az XIENCE V csoportban (0,6%; 95% CI [0,01%, 3,09%] vs. 1,4%; 95% CI
[0,37%, 3,46%], p = 0,65). A legfontosabb adatokat a 11. táblázat foglalja össze.
11. táblázat: 2. éves klinikai eredmények IPSW szerint korrigált kohorszok alapján
Klinikai eredmények az
2. évben
Absorb BVS
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
p-érték
Szívhalál
[95% CI]
0,0%
[0,00%, 2,05%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,30
MI
[95% CI]
4,5%
[1,96%, 8,66%]
4,4%
[2,38%, 7,47%]
1,00
ID-TLR
[95% CI]
3,4%
[1,25%, 7,19%]
3,8%
[1,89%, 6,62%]
1,00
TLF
[95% CI]
6,2%
[3,12%, 10,79%]
8,2%
[5,32%, 11,94%]
0,47
Klinikai eredmények az
2. évben
Absorb BVS
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
p-érték
MACE
[95% CI]
6,7%
[3,53%, 11,48%]
8,9%
[5,88%, 12,73%]
0,49
TVF
[95% CI]
7,3%
[3,95%, 12,17%]
12,3%
[8,76%, 16,60%]
0,09
Határozott/
valószínű értámasz-/
sztenttrombózis
[95% CI]
0,6%
[0,01%, 3,09%]
1,4%
[0,37%, 3,46%]
0,65
Megjegyzés: Az egyes elemeket (szívhalál, MI és ID-TLR) nem hierarchikus értékként
tüntettük fel.
Diszkusszió: Az Absorb BVS és az XIENCE V összevethetősége igazolódott a 6. havi
értámaszon/sztenten belüli lumenméret-csökkenés tekintetében (csak a „B” kohorszban),
és a 6. hónapra, illetve 1. évre kapott eredmények a beültetés utáni 2. évre is megmaradtak.
Az összegyűlt adatok megerősítik az Absorb BVS és az XIENCE V összevethetőségét a
hajlandósági elemzések alapján.
8.6 ABSORB II RCT
8.6.1 A vizsgálat elrendezése
Az ABSORB II vizsgálat a forgalomba hozatali engedély kiadását követő, randomizált
(Absorb BVS vs. XIENCE, 2:1), aktív kontrollos, egyszeresen vak, multicentrikus vizsgálat,
amelyet Európában és Új-Zélandon végeznek. A betegeknél legfeljebb két
de novo
natív
koszorúér-lézió kezelhető. Az értámasz méretét online QCA útján mért ≥ 2,25 mm –
≤ 3,8 mm proximális és disztális Dmax (maximális átmérő) és ≤ 48 mm lézió hosszúság
alapján választották ki. A vizsgálati méretek a következők: 2,5 × 18 mm, 2,5 × 28 mm,
3,0 × 18 mm, 3,0 × 28 mm, 3,5 × 12 mm, 3,5 × 18 mm és 3,5 × 28 mm.
A két elsődleges végpont: 1) az érfal mozgása, amelyet a 3. évnél a nitrát adása előtti
és utáni átlag lumenátmérőben mért változás alapján értékeltek (szuperioritás), és 2) a
minimális lumenátmérő a 3. évre, mínusz az eljárást és nitrát alkalmazását követő minimális
lumenátmérő (noninferioritás). A betegek klinikai követését az eljárás utáni 30. napon,
180. napon és az 1., 2. és 3. év végén végzik. A morfológiai és funkcionális választ a 3. év
végén mérik képalkotás alapján, amely angiográfiát, IVUS/IVUS virtuális hisztológiát és
Lipiscant foglal magában, és MSCT-értékelést végeznek a 3. év végén.
8.6.2 A klinikai eredmények adatainak összegzése
Az ABSORB II RCT vizsgálatban 2013. június 4-én fejezték be a betegek beválasztását,
összesen 501 beteggel: Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Az egyéves utánkövetés
adatait az alábbiakban összegezzük.
A 12. táblázat azt mutatja, hogy az Absorb BVS átfogó biztonságossága és teljesítménye
hasonló volt a XIENCE eszközéhez. Az 1 éves TLF- és MACE-arányok hasonlóak volt a két
kar (eszköz) között: 4,8% vs. 3,0% TLF esetében (p = 0,3473), és 5,2% vs. 3,0% MACE
esetében (p = 0,2832). Sem az Absorb BVS, sem pedig az XIENCE karban nem fordult
elő szívhalál, és alacsony volt az MI, a revascularisatiók és a sztenttrombózis aránya. A
fenti nemkívánatos cardiovascularis események aránya általánosságban hasonló volt a két
kezelési karban, kivéve az MI-t, amelynek aránya általában magasabb volt az Absorb BVS
karban (4,5% vs. 1,2%, p = 0,0549) és az összes revascularisatiót, amelynek aránya
általában alacsonyabb volt az Absorb BVS karban (3,6% vs. 7,3%, p = 0,0758). Az ARC
határozott sztent-/értámasztrombózis aránya hasonló volt a BVS (0,6%) és XIENCE (0,0%)
(p = 1,000) karban.
12. táblázat: 1. éves klinikai eredmények
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Különbség
(95% CI)
p-érték
Biztonság (Nem hierarchikus számítások)
Halál (%) 0,0% 0,6%
-0,61%
[-3,35%, 0,65%]
0,33
Szívhalál (%) 0,0% 0,0%
0,00%
[NA]
1,00
MI összesen 4,5% 1,2%
3,33%
[-0,24%, 6,29%]
0,055
QMI 0,6% 0,0%
0,61%
[-1,71%, 2,18%]
0,55
NQMI 3,9% 1,2%
2,73%
[-0,77%, 5,55%]
0,095
Sztent-/
értámasztrombózis
(ARC határozott)
0,6% 0,0%
0,6%
[11,7%, 2,16%]
1,00
Hatékonyság (Nem hierarchikus számítások)
ID-TLR 1,2% 1,8%
-0,61%
[-4,08%, 1,61%]
0,69
ID-TVR, nem-TLR 0,9% 1,8%
-0,91%
[-4,35%, 1,19%]
0,41
ID-NTVR 1,5% 2,4%
-0,91%
[-4,65%, 1,56%]
0,49
ID-revascularisatio 2,7% 5,5%
-2,73%
[-7,49%, 0,76%]
0,13
TLR összesen 1,2% 1,8%
-0,61%
[-4,08%, 1,61%]
0,69
TVR összesen, nem-TLR 1,8% 3,6%
-1,82%
[-6,28%, 0,67%]
0,23
NTVR összesen 1,8% 3,6%
-1,82%
[-6,00%, 1,05%]
0,23
Revascularisatio
összesen
3,6% 7,3%
-3,64%
[-8,88%, 0,39%]
0,076
Összetett biztonság és hatékonyság (hierarchikus)
TLF (szívhalál, TVMI,
ID-TLR)
4,8% 3,0%
1,82%
[-2,46%, 5,18%]
0,34
TVF (szívhalál, MI
összesen, ID-TVR)
5,5% 4,8%
0,61%
[-4,24%, 4,43%]
0,78
MACE (szívhalál, MI
összesen, ID-TVR)
5,1% 3,0%
2,12%
[-2,19%, 5,53%]
0,28
PoCE (Összes
elhalálozás, MI összesen,
revascularisatio
összesen)*
7,3% 9,1%
0,8%
0,43%, 1,48%
0,47
* PoCE – Patient Oriented Composite Endpoint (betegorientált összetett végpont)
8.7 Az Absorb felszívódó értámasz technológia előnye
Az ABSORB „A” kohorsz klinikai vizsgálatban az Absorb BVS kiváló hosszú távú klinikai
eredményt mutatott alacsony MACE-előfordulásokkal a 5. évig, bármely szívhalál, ID-TLR,
Q-hullámú MI és értámasztrombózis nélkül. Az ABSORB „B” kohorsz klinikai vizsgálat
megerősíti ezeket az eredményeket a 3. évig, ideértve a XIENCE V-vel összevethető
átjárhatóságot. Továbbá, az ABSORB II RCT és az ABSORB EXTEND egyéves klinikai
eredményei is kimutatták és megerősítették az Absorb BVS biztonságosságát és
teljesítményét, amelyek szerint a MACE, a TLF, a revascularisatio (ID-TLR) és a sztent-/
értámasztrombózis aránya hasonló volt a kereskedelmi forgalomban elérhető XIENCE
eszköznél tapasztalt arányokhoz képest.
Az Absorb BVS tehát ellátja a gyógyszerkibocsátó sztentek összes funkcióját, és emellett
a jövőre nézve potenciálisan további előnyökkel is szolgálhat, mivel az érben nincs jelen
tartósan beültetett fémimplantátum. Az értámasz fokozatos eltűnése lehetővé teszi az
ér gyógyulását és a véredény funkciójának a helyreállítását „A vasomotoros funkció
eredményei a 2. évre” című részben ismertettek szerint (
8.2.4 A vasomotoros funkció
eredményei a 2. évre és 8.2.5 Diszkusszió rész ). Mivel nincs állandó fémimplantátum az
érszövetben, könnyebb lehet a céléren/-lézión vagy oldalágakon szükséges percutan vagy
sebészi reintervenció, és ezzel szélesebb körű kezelési lehetőségeket biztosít az értámasz
felszívódását követően. Az állandó fémimplantátumoktól eltérően a polimer implantátumok
nem okoznak képalkotási műtermékeket a nem invazív CT vagy MR vizsgálat során. Ez
azzal a további előnnyel jár, hogy egy polimer anyagú felszívódó értámasz fokozottabban
kompatibilis lehet az egyre elterjedtebben alkalmazott neminvazív kontroll képalkotással, mint
a fémsztentek, és ezzel elősegítheti a betegellátást, és gazdasági előnyt nyújthat.
9.0 A BETEGEK KIVÁLASZTÁSA ÉS KEZELÉSE
9.1 A kezelés személyre szabása
Az Absorb GT1 BVS rendszer használata előtt minden betegnél mérlegelni kell a fentiekben
ismertetett kockázatokat és előnyöket. A betegek kiválasztása során alkalmazott feltételek
között szerepelnie kell a huzamos időn át tartó thrombocytaaggregáció-gátló terápia
kockázatára vonatkozó döntésnek is. Különösen meg kell fontolni azon eseteket, ahol a
közelmúltban aktív gastritis vagy peptikus fekély lépett fel.
Az Absorb GT1 BVS-rendszerrel kombinációban thrombocytaaggregáció-gátlókat kell
alkalmazni az ACC/AHA és ESC irányelveknek megfelelően. A betegeknél alkalmazandó
thrombocytaaggregáció-gátló/alvadásgátló szerek adagjának és a kezelés időtartamának
meghatározásához az orvosoknak a SPIRIT klinikai vizsgálatokból és az ABSORB klinikai
vizsgálatokból származó információkat, és a gyógyszerkibocsátó sztentekkel/értámaszokkal
kapcsolatos aktuális irodalmi adatokat kell alkalmazniuk a betegek egyéni szükségletei
alapján. Legalább hat hónapos időtartam ajánlott.
Nagyon fontos, hogy a beteg betartsa a beavatkozás utáni thrombocytaaggregáció-gátló
kezelésre vonatkozó ajánlásokat. Az előírt thrombocytaaggregáció-gátló gyógyszer korai
abbahagyása a trombózis, MI, illetve halál fokozott kockázatát eredményezheti. A PCI-t
megelőzően, amennyiben a thrombocytaaggregáció-gátló kezelés korai abbahagyását vagy
átmeneti megszakítását szükségessé tevő műtéti vagy fogászati beavatkozás várható,
a beavatkozást végző személynek és a betegnek körültekintően mérlegelnie kell, hogy
az everolimuszt kibocsátó értámasz és a hozzátartozó, ajánlott thrombocytaaggregáció-
gátló terápia-e a megfelelő PCI-opció. Amennyiben a PCI-t követően műtéti vagy
fogászati beavatkozás szükséges, mérlegelni kell az eljárás előnyeit és kockázatait a
thrombocytaaggregáció-gátló terápia korai vagy ideiglenes abbahagyásával járó lehetséges
kockázatokkal szemben.
A jelentős mértékű aktív vérzés következtében a thrombocytaaggregáció-gátló kezelés korai
abbahagyására szoruló betegeket cardialis eseményekre vonatkozó fokozott megfigyelés
alatt kell tartani, és stabilizálásukat követően a thrombocytaaggregáció-gátló kezelést a
kezelőorvosok döntése szerint a lehető legrövidebb időn belül újra kell indítani.
10.0 INFORMÁCIÓ A KLINIKUS SZÁMÁRA
10.1 A használat előtti ellenőrzés
Az Absorb GT1 BVS rendszer használata előtt óvatosan vegye ki a rendszert a csomagból, és
vizsgálja meg, hogy nincs-e elgörbülve, megtörve vagy nem sérült-e más módon. Ellenőrizze,
hogy az értámasz ne nyúljon túl a sugárfogó ballonmarkereken, és megfelelően rá legyen
szorítva a ballonkatéterre. Ne használja, ha bármilyen hibát észlel!
10.2 Szükséges anyagok
• A célérnek megfelelő alakú, 6F/0,070"/1,8 mm minimális belső átmérőjű
vezetőkatéter(ek)
• 2-3 fecskendő (10–20 cc)
• 1000 µ/500 cc heparinos fiziológiás sóoldat (HepNS)
• 0,36 mm (0,014 hüvelyk) × 175 cm (minimális hosszúságú) vezetődrót
• Forgó vérzésgátló szelep 2,44 mm-es (0,096 hüvelykes) minimális belső átmérővel
• Kontrasztanyag, 1:1 arányban fiziológiás sóoldattal hígítva
• Feltöltőeszköz
• Háromutas zárócsap
• Forgatóeszköz
• Vezetődrót-bevezető
10.3 Vérér és lézió kiválasztása
• Az Absorb GT1 BVS-rendszer méretének kiválasztásához a célér átmérőjének
felmérése erősen ajánlott kiinduláskor kvantitatív képalkotással.
• A 13. táblázat a vizsgálati eljárással kezelendő célérátmérő-tartományokat és a
választandó Absorb GT1 BVS átmérőt mutatja.
13. táblázat: A célér átmérője alapján választandó Absorb GT1 BVS átmérő
(kvantitatív képalkotás)
Célér átmérő, disztális és proximális Választandó Absorb GT1 BVS átmérő
≥ 2,0 mm és ≤ 3,0 mm 2,5 mm
≥ 2,5 mm és ≤ 3,3 mm 3,0 mm
≥ 3,0 mm és ≤ 3,8 mm 3,5 mm
• Vizuális becslés esetén:
° Feltöltés után használja az előtágító ballont az ér méretének megállapításához.
° A megfelelő tágítás érdekében válassza a nagyobb méretet, ha a mért átmérő két
méret közé esik.
• Azokban az esetekben, ahol a célér átmérője és a céllézió hossza együttesen megfelelő
ahhoz, hogy egynél többféle méretű értámasszal történjen a kezelés, az értámasz
méretét az orvos saját belátása szerint dönti el.
10.4 Előkészítés
10.4.1 A csomagolás eltávolítása
Megjegyzés: A fóliatasak steril védőgát. A steril termék ebbe az egy tasakba van
csomagolva – nincs második tasak.
1. A felső saroktól indulva bontsa fel a tasakot.
2. Az előkészítéshez vegye ki a bevezetőrendszert a védőcsőből.
3. Az eltávolítása alatt ne hajlítsa vagy törje meg a csövet.
EL2103340 (4/24/15)
Page 69 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015