8.5.1 6 Aylık Eğilim Analizi
Bu 6 aylık analizde ABSORB Kohort B Grup 1’de otuz sekiz hasta ve 6 aylık QCA veriler ile
SPIRIT FIRST ve SPIRIT II’den 3,0 x 18 mm stentler ile tedavi edilen 73 XIENCE V hastası
kullanılmıştır. Ayarlanmamış 6 aylık MACE (Majör Ters/Yan Kardiyak Etkiler) oranları sırasıyla
%2,63 (1/38) ve %4,11’dir (3/73).
Sonuçlar:
Eğilim skoru ayarlaması, ayarlanmamış kollarda 38 ve 73’ten sırasıyla 34
(Absorb BVS) ve 66 (XIENCE V) örnek büyüklükleri verdi. Ayarlanmış veriler iki kol arasında
hasta demografik bilgileri ve anjiyografik özellikler açısından daha dengeliydi. 6 ayda klinik
sonuçları ve anjiyografik sonuçları karşılaştırılabilir durumdaydı. Ayarlanmış 6 aylık MACE
oranları Absorb BVS ve XIENCE V kolları için sırasıyla %2,01 (0,7/34) ve %5,27 (3,5/66)
oldu (
Tablo 8
) ve ayarlanmamış gruplarda Absorb BVS ile gözlenen daha düşük MACE
sonuçlarıyla tutarlı bir eğilimdi.
Tablo 8: IPSW Ayarlanmış Verilerden 6 Ayda MACE
6 Ayda Klinik
Sonuç
Absorb BVS Sistemi
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
p değeri
MACE
[%95 CI]
%2,01 (0,7)
[%0,00, %6,73]
%5,27 (3,5)
[%0,00, %10,66]
0,44
IPSW ayarlanmış kollarda 6 aylık cihaz içi geç kayıp Absorb BVS Sistemi için
0,14 ± 0,18 mm ve XIENCE V EECSS için 0,12 ± 0,26 mm olup Absorb BVS Sistemi ile
XIENCE V EECSS arasında sonuç açısından önemli olmayan bir farkı temsil etti (p = 0,68).
Benzer şekilde cihaz içi % çap stenozu, segment içi geç kayıp ve segment içi % çap stenozu
için iki cihaz arasındaki farklar bu eğilim skoru ayarlanmış analizde önemli değildi (
Tablo 9
).
Tablo 9: IPSW-Ayarlanmış Verilerden 6 Ayda Anjiyografik Sonuçlar
6 Ayda QCA Sonuçları
Absorb BVS Sistemi
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
p değeri
Cihaz İçi % Çap Stenozu
17,59 ±8,61
15,27 ±9,50
0,24
Segment İçi % Çap Stenozu
23,87 ±9,48
23,83 ±12,23
0,99
Cihaz İçi Geç Kayıp (mm)
0,14 ±0,18
0,12 ±0,26
0,68
Segment İçi Geç Kayıp (mm)
0,11 ±0,29
0,08 ±0,28
0,72
8.5.2 1 Yıllık Eğilim Analizi
Eğilim ayarlaması yapmadan önce Kohort B’den alınan toplam 314 Absorb BVS ve
ABSORB EXTEND’den elde edilen geçici veriler ve 1 yıllık takiple SPIRIT FIRST, SPIRIT
II ve SPIRIT III’ten alınan 905 XIENCE V hasta, tedavileri için kullanılan cihaz boyutlarına
bakılmaksızın kullanılmıştır. Ayarlanmamış 1 yıllık MACE (Majör Ters/Yan Kardiyak Etkiler)
oranları sırasıyla %5,41 (17/314) ve %5,64’tür (51/905).
Sonuçlar:
Eğilim ayarlamasından sonra karşılaştırmalı analiz için 282 Absorb BVS ve 583
XIENCE V hastası kaldı. Absorb BVS ve XIENCE V kohortları arasında artık istatistiksel
olarak farkın kalmadığı lezyon özelliklerinde gözlemlenen en belirgin değişikliklerde iki
kohort arasında geliştirilmiş bir denge sağlanmıştır. Ayarlanmış kohortların her ikisi de MI,
ID-TLR (İskemi Kaynaklı Revaskülarizasyon), MACE (Majör Ters/Yan Kardiyak Etkiler) ve TLF
(kardiyak ölüm, hedef damar ilişkili MI ve ID-TLR olarak tanımlanan Hedef Lezyon Yetmezliği)
oranları 37., 193. ve 393. günlerde benzerdi. 1 yıllık temel sonuçların özeti
Tablo 10’da
gösterilmiştir. Ayarlama sonrasında, Absorb BVS’ye (%4,15, 11,7/282) karşı XIENCE V
(%5,63, 32,8/583) için rakamsal olarak daha düşük bir oran elde edilmek üzere, MACE
(Majör Ters/Yan Kardiyak Etkiler) oranları benzer kaldı. İlgili iskele/stent trombozu oranları
istatistiksel olarak farklı değildi (%0,40’a karşılık %0,52, p=0,80).
Tablo 10: IPSW Ayarlanmış Kohortlardan Alınan 1 yıllık Klinik Sonuçlar
1 yılda Klinik
Sonuç
Absorb BVS
(N=282)
XIENCE V
(N = 583)
p değeri
MACE
[%95 CI]
%4,15
[%1,82, %6,47]
%5,63
[%3,76, %7,50]
0,35
MI
[%95 CI]
%2,64
[%0,77, %4,51]
%2,52
[%1,25, %3,80]
0,92
ID-TLR
[%95 CI]
%1,95
[%0,33, %3,56]
%3,10
[%1,70, %4,51]
0,33
TLF
[%95 CI]
%4,15
[%1,82, %6,47]
%5,09
[%3,30, %6,87]
0,54
Kesin/Olası İskele/
Stent Trombozu
[%95 CI]
%0,40
[%0,0, %1,14]
%0,52
[%0,0, %1,11]
0,80
Tartışma:
Eğilim skoru uyarlamalı yöntem, farklı ABSORB ve SPIRIT çalışmalarından
gelen, hem XIENCE V hem de Absorb BVS grupları arasında temel özellikleri dengeleme
amacını gerçekleştirmeyi sağladı. Ayarlanmış sonuçlar Absorb BVS’nin 6 aylık stent içi geç
kaybı XIENCE V stenti implantasyondan sonra 6 aylık ve 1 yıllık klinik sonuçlar açısından
karşılaştırılabilir ve ayarlanmamış verilerde bulunan yukarıdaki parametrelerde Absorb BVS ve
XIENCE V arasında karşılaştırılabilirliği daha fazla onayladığını göstermiştir.
8.5.3 2 Yıllık Eğilim Analizi
19 Temmuz 2013’teki veri kesintisinden bu yana, eğilim skoru eşleştirme analizinden önce
2 yılda toplamda 250 Absorb BVS ve 887 XIENCE V hasta vardı. Eşleştirmeden sonra
karşılaştırmalı analiz için 178 Absorb BVS ve 293 XIENCE V hastası kaldı.
Sonuçlar:
Eğilim skoru eşleştirme ayarından sonra 2 yıllık MACE ve TLF oranları Absorb BVS
kohort ve XIENCE V kohort arasında benzer kaldı (sırasıyla MACE için %6,7’ye karşı %8,9
ve TLF için %6,2’ye karşı %8,2). Farklar çok büyük olmasa da Absorb BVS kohort XIENCE
V kohorta kıyasla daha düşük ID-TLR ve kardiyak ölüm oranı gösterdi. 2 yıllık TVF oranı BVS
grubunda rakamsal açıdan daha düşüktü (%7,3’e karşı %12,3, p = 0,09) Absorb BVS ile
XIENCE V arasındaki uyarlamalı kesin/olası iskele/stent tromboz oranları 2 yılda benzerdi
(%0,6; %95 CI [%0,01, %3,09]’a karşı %1,4; %95 CI [%0,37, %3,46], p = 0,65). Önemli
verilerin özeti
Tablo 11’de
gösterilmiştir.
Tablo 11: IPSW Ayarlanmış Kohortlardan Alınan 2 yıllık Klinik Sonuçlar
2 yılda Klinik
Sonuçlar
Absorb BVS
(N=178)
XIENCE V
(N = 293)
p değeri
Kardiyak Ölüm
[%95 CI]
%0,0
[%0,00, %2,05]
%1,4
[%0,37, %3,46]
0,30
MI
[%95 CI]
%4,5
[%1,96, %8,66]
%4,4
[%2,38, %7,47]
1,00
ID-TLR
[%95 CI]
%3,4
[%1,25, %7,19]
%3,8
[%1,89, %6,62]
1,00
TLF
[%95 CI]
%6,2
[%3,12, %10,79]
%8,2
[%5,32, %11,94]
0,47
2 yılda Klinik
Sonuçlar
Absorb BVS
(N=178)
XIENCE V
(N = 293)
p değeri
MACE
[%95 CI]
%6,7
[%3,53, %11,48]
%8,9
[%5,88, %12,73]
0,49
TVF
[%95 CI]
%7,3
[%3,95, %12,17]
%12,3
[%8,76, %16,60]
0,09
Kesin/Olası İskele/Stent
Trombozu
[%95 CI]
%0,6
[%0,01, %3,09]
%1,4
[%0,37, %3,46]
0,65
Not:
Bileşenler (kardiyak ölüm, MI ve ID-TLR) hiyerarşik olmayan olarak verilmiştir.
Tartışma:
Absorb BVS’nin XIENCE V ile kıyaslanabilirliği 6 ayda (yalnızca Kohort B) iskele
içi/stent geç kaybı ile gösterilmiş olup 6 ay ve 1 yıldaki klinik sonuçlar 2 yıllık implantasyon
sonra işlemle sağlanmıştır. Toplanan veri eğilim analizine göre Absorb BVS ile XIENCE V
arasındaki kıyaslanabilirliği onaylamaktadır.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Çalışma Tasarımı
ABSORB II çalışması onay sonrası, randomizedir (Absorb BVS ve XIENCE, 2:1) etkin
kontrollü, tek kör, Avrupa ve Yeni Zelanda’da yapılan çok merkezli çalışmadır. Hastalar,
de novo
doğal koroner arter lezyonunun maksimum ikisiyle tedavi edilebilirler. İskele boyutları
QCA ≥2,25 mm ila ≤3,8 mm ve lezyon uzunlukları ≤48 mm ile bağlantılı proksimal ve
distal Dmax. (maksimum çap) temelli olarak seçildiler. Çalışma boyutları 2,5 x 18 mm,
2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm, ve 3,5 x 28 mm’yi
içermektedir.
Yan primer son nokta 1) damar çapının küçülüp genişlemesi 3 yılda nitrat öncesi ve sonrası
arasındaki ortalama lümen çapındaki değişiklik ile değerlendirildi (üstünlük) ve 2) nitrat
sonrası 3 yılda minimum lümen çapı nitrat sonrası işlem sonrası eksi minimum lümen çapı
(kaliteli, üstünlük için tepki) Hastalar işlem sonrasında klinik olarak 30 günde, 180 günde
ve 1, 2 ve 3 yılda takip edileceklerdir. 3 yılda MSCT değerlendirmeli anjiyografi, IVUS/IVUS
gerçek olmayan histoloji ve Lipiscan içerecek görüntüleme temelli 3 yılda hem morfolojik
hem de işlevsel tepkiler değerlendirilecektir.
8.6.2 Klinik Sonuç Verilerinin Özeti
ABOSORB II RCT çalışması 4 Haziran 2013’te toplam 501 hastanın kaydıyla tamamlandı:
Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Bu bölümde bir yıllık takip bilgisi özetlenmiştir.
Tablo 12
’de gösterildiği gibi Absorb BVS’nin tüm güvenliği ve performansı XIENCE ile
benzerdir. Bir yıllık TLF ve MACE oranlar iki cihaz kolu arasında karşılaştırılabilirdir: TLF
için %4,8’e karşı %3,0 (p=0,3473); ve %5,2’ye karşı MACE için %3,0 (p=0,2832). Ne
Absorb BVS ne de XIENCE kollarının kardiyak ölümü vardır ve MI revaskülarizasyon ile stent
trombozu oranı düşüktür. Bu ters kardiyovasküler olay oranları ABSORB BVS kolunda daha
yüksek eğilim gösteren MI hariç iki tedavi kolu arasında karşılaştırılabilirdir (%4,5 ve %1,2
p=0,0549) ve Absorb BVS kolunda daha düşük eğilim gösteren tüm revaskülarizasyonlar
için (%3,6 ve %7,3, p=0,0758). Kesin stent/ iskele tromboz oranları BVS (%0,6) ile XIENCE
(%0,0) (p=1,000) arasında benzerdir.
Tablo 12: 1 yılda Klinik Sonuç
Absorb BVS
(N=335)
XIENCE
(N = 166)
Fark
(%95 CI)
p değeri
Güvenlik (Hiyerarşik Olmayan)
Ölüm %
%0,0
%0,6
%-0,61
[%-3,35, %0,65]
0,33
Kardiyak ölüm %
%0,0
%0,0
%0,00
[NA]
1,00
Tüm MI
%4,5
%1,2
%3,33
[%-0,24, %6,29]
0,055
QMI
%0,6
%0,0
%0,61
[%-1,71, %2,18]
0,55
NQMI
%3,9
%1,2
%2,73
[%-0,77, %5,55]
0,095
Stent/İskele trombozu
(ARC kesin)
%0,6
%0,0
%0,6
[%11,7, %2,16]
1,00
Etkililik (Hiyerarşik Olmayan)
ID-TLR
%1,2
%1,8
%-0,61
[%-4,08, %1,61]
0,69
ID-TVR, TLR olmayan
%0,9
%1,8
%-0,91
[%-4,35, %1,19]
0,41
ID-NTVR
%1,5
%2,4
%-0,91
[%-4,65, %1,56]
0,49
ID-revaskülarizasyon
%2,7
%5,5
%-2,73
[%-7,49, %0,76]
0,13
Tüm TLR
%1,2
%1,8
%-0,61
[%-4,08, %1,61]
0,69
Tüm TVR, TLR olmayan
%1,8
%3,6
%-1,82
[%-6,28, %0,67]
0,23
Tüm NTVR
%1,8
%3,6
%-1,82
[%-6,00, %1,05]
0,23
Tüm revaskülarizasyon
%3,6
%7,3
%-3,64
[%-8,88, %0,39]
0,076
Kompozit Güvenlik ve Etkililik (Hiyerarşik)
TLF (kardiyak ölüm,
TVMI, ID-TLR)
%4,8
%3,0
%1,82
[%-2,46, %5,18]
0,34
TVF (kardiyak ölüm, tüm
MI, ID-TVR)
%5,5
%4,8
%0,61
[%-4,24, 4,43%]
0,78
MACE (kardiyak ölüm,
tüm MI, ID-TLR)
%5,1
%3,0
%2,12
[%-2,19, %5,53]
0,28
PoCE (tüm ölüm, tüm MI,
tüm revaskülarizasyon)*
%7,3
%9,1
%0,8
[%0,43, %1,48]
0,47
* PoCE – Hasta Yönlendirmeli Kompozit Uç Noktası
8.7 Absorb Biyorezorbe Olabilen İskele Teknolojisinin Faydası
Absorb BVS, ABSORB Kohort A klinik incelemesinde 5 yıla kadar herhangi bir kardiyak
ölüm, ID-TLR, Q dalgalı MI ve iskele trombozu olmadan düşük MACE oranlı uzun süreli klinik
sonuçlar vermiştir. ABSORB Kohort B klinik incelemesi XIENCE V’ye benzer açıklık da dahil
olmak üzere bu bulguları 3 yıla kadar onaylamaktadır. Ek olarak bir yıllık ABSORB II RCT ve
ABSORB EXTEND klinik sonuçları da yine karşılaştırılabilir MACE’li, TLF revaskülarizasyonlu
(ID-TLR) ve stent/iskele tromboz oranları piyasada satılan XIENCE’li Absorb BVS güvenliğini
ve performansını da gösterip desteklemektedir.
Yani Absorb BVS kalıcı bir metal implantın yokluğu nedeniyle potansiyel faydalar sağlarken
bir ilaç salınımlı stentin tüm işlevlerini yerine getirmektedir. İskelenin zamanla kaybolması 2
yılda Vazomotor Fonksiyon Sonuçlarında açıklandığı şekilde (Bölüm
8.2.4 2 yılda Vazomotor
Fonksiyon Sonuçları – 8.2.5 Tartışma
) vasküler iyileşme ve damar işlevi tekrar kazanılması
olasılığını ortaya koymaktadır. Vasküler dokuda kalıcı bir metalik implant bulunmaması
perkütan veya cerrahi yolla hedef damarda/lezyonda veya yan dallarda herhangi bir gerekli
tekrar girişimi kolaylaştırabilir ve böylece iskelenin biyorezorpsiyonu sonrasında daha geniş
bir tedavi seçeneği sağlar. Son olarak, kalıcı metal implantların aksine, polimerik implantlar
noninvaziv BT veya MR değerlendirmesi sırasında görüntü artefaktlarına neden olmaz. Bu
durum polimerik biyorezorbe olabilen iskelenin metalik stentlerle olan duruma göre giderek
daha fazla kullanılan noninvaziv takip görüntülemesiyle daha uyumlu olması şeklinde ek bir
fayda sağlar ve hasta yönetimini kolaylaştırıp ekonomik faydalar getirmesi mümkündür.
9.0
HASTA SEÇİMİ VE TEDAVİSİ
9.1
Tedavinin Kişiye Uyarlanması
Yukarıda tanımlanan riskler ve faydalar Absorb GT1 BVS Sistemi’nin kullanımından önce
her hastada değerlendirilmelidir. Hastalar seçilirken değerlendirilecek faktörler arasında
antitromboz tedavisinin riskiyle ilgili olarak da karar verilmelidir. Yakın zamanlı aktif gastrit
veya peptik ülser hastalığı olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Antitromboz ilaçlar her ACC/AHA ve ESC rehberliklerinde Absorb GT1 BVS ile birlikte
kullanılmalıdır. Hekimler, genel uygulamada hastaları için kullanılacak özel antitromboz/
antikoagülasyon rejimini ve süresini belirlemek için SPIRIT Klinik çalışmalarından ve ABSORB
Klinik çalışmasından alınan bilgiler ile birlikte ilaç salınımlı stentler/iskeleler hakkında güncel
literatür ve her bir hastanın kendine özgü ihtiyaçlarından faydalanmalıdır. En az altı aylık bir
süre önerilir.
Hastanın prosedür sonrası antitrombosit tavsiyelerine uyması büyük önem taşımaktadır.
Uygulanan antitromboz tedavisinin zamanından önce bırakılması yüksek tromboz, MI veya
ölüm riski ile sonuçlanır. PCI’dan (Perkütan Koroner Girişim) önce, antitromboz tedavisinin
zamanından önce bırakılmasını veya geçici olarak kesilmesini gerektiren bir cerrahi veya diş
prosedürünün yapılma beklentisi varsa girişimi gerçekleştiren kişi ve hasta, bir everolimus
salınımlı iskele ve bununla ilişkili önerilen antitromboz tedavisinin uygun PCI seçimi olup
olmadığı üzerinde dikkatle düşünmelidir. PCI’nın ardından, bir cerrahi veya diş prosedürü
önerilmişse, prosedürün riskleri ve faydaları antitromboz tedavisinin zamanından önce
bırakılması veya geçici olarak kesilmesi ile ilişkili olası riske karşı değerlendirilmelidir.
Önemli aktif kanamaya sekonder olarak antitromboz tedavisinin zamanından önce bırakılması
gereken hastalar kardiyak olaylar açısından dikkatle izlenmeli ve stabilize edildikten sonra
antitromboz tedavileri, tedaviyi uygulayan hekimlerinin inisiyatifine göre en kısa zamanda
tekrar başlatılmalıdır.
10.0
KLİNİSyEN KULLANIM BİLGİSİ
10.1
Kullanım Öncesi Kontrol
Absorb GT1 BVS Sistemini kullanmadan önce sistemi ambalajından dikkatle çıkarın
ve büküntü, katlanma ve başka hasar açısından inceleyin. İskelenin radyoopak balon
işaretleyicilerin ilerisine geçmediğinden ve balon katetere sıkıca yerleştirilmiş olduğundan
emin olun. Herhangi bir kusurla karşılaşırsanız kullanmayın.
10.2
Gerekli Materyaller
• Hedef damar için uygun şekilli 6F/ 0,070" / 1,8 mm minimum iç çaplı kılavuz
kateter(ler)
• 2 – 3 şırınga (10 – 20 cc)
• 1.000 µ/500 cc heparinize normal salin (HepNS)
• 0,36 mm (0,014 inç) x 175 cm (minimum uzunluk) kılavuz tel
• İç çapı minimum 2,44 mm (0,096 inç) olan döner hemostatik valf
• Normal salinle 1:1 oranında seyreltilmiş kontrast madde
• Şişirme cihazı
• Üç yollu stopkok
• Tork cihazı
• Kılavuz tel giriş aparatı
10.3
Damar ve Lezyon Seçimi
• Uygun Absorb GT1 BVS büyüklüğü seçilmesi için başlangıçta hedef damar çapının
değerlendirilmesi amacıyla
Kantitatif görüntüleme
önemle önerilir.
• İşlemde tedavi edilecek hedef damar çapı aralıkları aşağıdaki
Tablo 13
kullanılarak
Absorb GT1 BVS çapı ile birlikte verilmiştir.
Tablo 13: Hedef Damar Çapı Aralıkları ve Kullanılacak Absorb GT1 BVS Çapı
(Kantitatif Görüntüleme)
Hedef Damar Çapı Distal ve Proksimal
Kullanılacak Absorb GT1 BVS Çapı
≥2,0 mm ile ≤3,0 mm
2,5 mm
≥2,5 mm ile ≤3,3 mm
3,0 mm
≥3,0 mm ile ≤3,8 mm
3,5 mm
•
Görsel tahmin kullanılıyorsa:
°
Damarı boyutlandırmaya yardım etmek için şiştiğinde, ön dilatasyon balonu
kullanın.
°
Uygun genişleme sağlamak için çaplar arasındaki iskeleyi yükseltmeyi planlayın.
• Hedef damar çapı ve hedef lezyon uzunluğu kombinasyonunun birden fazla iskele
büyüklüğü ile tedaviye uygun olduğu vakalarda iskele büyüklüğü seçimi doktorun
inisiyatifine göre yapılabilir.
10.4 Hazırlık
10.4.1 Paketin Açılması
Not: Folyo poşet steril bariyerdir. Steril ürün yalnızca bu poşet içindedir, ikincil bir poşet
yoktur.
1. Poşeti üst köşesinden açın.
2. Yerleştirme sistemini hazırlamak için sistemi dikkatle koruyucu tüpünden çıkarın.
3. Çıkarma sırasında hipotüpü eğmeyin veya kıvırmayın.
EL2103340 (4/24/15)
Page 79 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
