Ιεραρχικά
ποσοστά
6 μήνες
(N = 30)
12 μήνες
(N = 29)
†
2 έτη
(N = 29)
†
3 έτη
(N = 29)
†
4 έτη
(N = 29)
†
5 έτη
(N = 29)
†
MACE λόγω
ισχαιμίας
(καρδιακός
θάνατος, ΕΜ
ή TLR λόγω
ισχαιμίας), % (n)
3,3 (1)*
3,4 (1)*
3,4 (1)*
3,4 (1)*
3,4 (1)*
3,4 (1)*
Θρόμβωση
ικριώματος, %
0
0
0
0
0
0
Σημειώσεις:
• Ο παρονομαστής αποκλείει άτομα χωρίς δεδομένα παρακολούθησης και τα οποία δεν
παρουσίασαν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμβάντα: Θάνατο, ΕΜ, οποιαδήποτε
επαναγγείωση (TLR, TVR, NTVR).
†
Ένα άτομο αποσύρθηκε επίσημα από τη μελέτη μετά από 6 μήνες.
* Το άτομο αυτό είχε επίσης υποστεί TLR, που δεν κρίθηκε ως ID-TLR (DS = 42 %)
ακολουθούμενο από αύξηση τροπονίνης μετά την επέμβαση που κρίθηκε ως ΕΜ χωρίς
Q και απεβίωσε από νόσο του Hodgkin 888 ημέρες μετά τη διαδικασία.
8.2.3 Αγγειογραφικά, IVUS και OCT αποτελέσματα στις 180 ημέρες και τα 2 έτη
Αποτελέσματα QCA συλλέχθηκαν κατά την έναρξη της μελέτης, μετά τη διαδικασία, στις
180 ημέρες και στα 2 έτη. Στις 180 ημέρες τα δεδομένα έδειξαν μια αποδεκτή όψιμη
απώλεια εντός του ικριώματος 0,43 ± 0,37 mm πιθανόν οφειλόμενη σε βιοενεργή
αναδιαμόρφωση ή όψιμη μηχανική επαναφορά. Από τις 180 ημέρες έως τα 2 έτη, η αλλαγή
στην εντός ικριώματος όψιμη απώλεια ήταν πολύ χαμηλή (0,48 ± 0,28 mm).
Την ημέρα 180 το ενδαγγειακό υπερηχογράφημα σε κλίμακα του γκρι (IVUS) έδειξε
σημαντική μείωση στο μέσο όρο της περιοχής αυλού (6,04 ± 1,12 mm
2
μετά τη διαδικασία
έναντι 5,19 ± 1,33 mm
2
την ημέρα 180, p < 0,001). Η περιοχή του αγγείου παρέμεινε
σταθερή μεταξύ της έναρξης της μελέτης και της εξέτασης παρακολούθησης την ημέρα
180 (13,49 ± 3,74 mm
2
έναντι 13,79 ± 3,84 mm
2
), δείχνοντας την απουσία σημαντικής
επεκτατικής ή περιοριστικής αναδιαμόρφωσης. Στα 2 έτη, η κύρια παρατήρηση που έγινε
με IVUS σε κλίμακα του γκρι ήταν αύξηση στην ελάχιστη περιοχή αυλού και στο μέσο όρο
της περιοχής/όγκου αυλού μαζί με σημαντική μείωση της περιοχής/όγκου πλάκας μεταξύ
6 μηνών και 2 ετών.
Στις 180 ημέρες η ομάδα OCT (N = 13) είχε ένα σύνολο 671 εμφανών υποστηριγμάτων
για οπτική αξιολόγηση που έδειξαν ότι 93 % των υποστηριγμάτων που αξιολογήθηκαν
ήταν καλώς τοποθετημένα στο τοίχωμα του αγγείου και 99 % των υποστηριγμάτων ήταν
καλυμμένα με ιστό. Η ομάδα σειριακού OCT (N = 7) είχε σειριακά δεδομένα μετά τη
διαδικασία, στις 180 ημέρες και στα 2 έτη (πληθυσμός με πρόθεση θεραπείας). Ο αριθμός
εμφανών υποστηριγμάτων μειώθηκε από 403 κατά την έναρξη της μελέτης σε 368 στις
180 ημέρες και σε 264 στη 2ετή παρακολούθηση (μείωση 34,5 % σε δύο έτη), όλα
καλά καλυμμένα και τοποθετημένα στο τοίχωμα του αγγείου. Η προκλινική ανάλυση που
σύγκρινε άμεσα την OCT πριν την εξαγωγή με την ιστολογία μετά την εξαγωγή υποδεικνύει
ότι δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της παρουσίας ή απουσίας ορατών χαρακτηριστικών OCT
(εμφανή υποστηρίγματα) και της παρουσίας ή απουσίας πολυγαλακτικού πολυμερούς
στο αγγείο. Επομένως, τα οπτικά χαρακτηριστικά OCT (εμφανή υποστηρίγματα) δεν είναι
πάντα ενδεικτικά έλλειψης επαναρρόφησης, αλλά η απουσία εμφανών υποστηριγμάτων
με OCT επικυρώνει την επαναρρόφηση. Το σχήμα αυλού ήταν κανονικό με λεία, σαφώς
καθορισμένα όρια σε όλες τις περιπτώσεις και δεν παρατηρήθηκε διαυλικός ιστός. Ακόμα
πιο σημαντικό, η ελάχιστη και μέση περιοχή αυλού μειώθηκαν σημαντικά στο χρονικό
διάστημα μετά τη διαδικασία και τις 180 ημέρες, αλλά μεγάλωσε αριθμητικά στο διάστημα
μεταξύ των 180 ημερών και των 2 ετών.
8.2.4 Αποτελέσματα αγγειοκινητικής λειτουργίας στα 2 έτη
Η αγγειοκινητική λειτουργία εγγύς, εντός και περιφερικά των υπό θεραπεία (με ικρίωμα)
τμημάτων αξιολογήθηκε στα 2 έτη, είτε με αγγειοσυσταλτική ανεξάρτητη ενδοθηλίου
μηλεϊνική μεθυλεργονοβίνη (Μεθεργίνη, Novartis, Βασιλεία, Ελβετία) ή με αγγειοδραστικό
ανάλογο ενδοθηλίου παράγοντα ακετυλοχολίνης (Ovisot, Daiichi-Sankyo, Τόκιο, Ιαπωνία),
ανάλογα με τις τοπικές πρακτικές.
Στην ομάδα της μεθεργίνης (N = 7), παρατηρήθηκε σημαντική αγγειοσυστολή στα
εγγύς και με ικρίωμα τμήματα (
Εικόνα 1
). Στην ομάδα ακετυλοχολίνης, (Ν = 9), αν και
η γενική αλλαγή στη διάσταση αγγείου δεν ήταν στατιστικά σημαντική, αγγειοδιαστολή
παρατηρήθηκε σε πέντε ασθενείς. Τα νιτρικά επέφεραν σημαντική αγγειοδιαστολή στα
τμήματα με ικρίωμα και στα περιφερικά τμήματα, σχετικά με την έναρξη της μελέτης
(πριν από την ακετυλοχολίνη) στα 2 έτη. Αυτά τα αποτελέσματα υπέδειξαν την πιθανή
αποκατάσταση της αγγειοκινητικής λειτουργίας στα θεραπευόμενα τμήματα όταν
απορροφήθηκε εκ νέου το Absorb Κοόρτη A BVS. Θα συλλεχθούν περαιτέρω δεδομένα
σχετικά με αγγειακές αντιδράσεις από τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές.
Οι συνδυασμένες συγκρίσεις ανάμεσα στα διαφορετικά χρονικά σημεία έγιναν με έλεγχο
προσημασμένης διάταξης του Wilcoxon για συνεχείς μεταβλητές.
Εικόνα 1: Αποτελέσματα δοκιμασίας ακετυλοχολίνης και μεθεργίνης σε εγγύς,
με ικρίωμα και περιφερικά τμήματα
8.2.5 Συζήτηση
Σε αυτήν την προοπτική, μίας ομάδας, ανοικτής επισήμανσης μελέτη, το Absorb BVS
έδειξε μεγάλη επιτυχία και ασφάλεια έπειτα από τις πρώτες 30 ημέρες μετά την
εμφύτευση: 100 % επιτυχία διαδικασίας, 94 % επιτυχία συσκευής, καθώς και επιτυχής
επαναγγείωση της βλάβης-στόχου εμφανής από τις αγγειογραφικές και IVUS αναλύσεις
μετά τη διαδικασία. Η εξαιρετική κλινική ασφάλεια παραμένει έως τα 5 έτη χωρίς
καρδιακούς θανάτους, χωρίς ID-TLR ή καταγεγραμμένες θρομβώσεις ικριώματος και με
μόνο ένα ΕΜ χωρίς έπαρμα Q στα 5 έτη. Παρά τη διακοπή των φαρμάκων θειενοπυριδίνης,
δεν παρατηρήθηκε θρόμβωση ικριώματος και δεν παρατηρήθηκε πρόσθετη επαναστένωση
της βλάβης-στόχου λόγω ισχαιμίας στα 5 έτη.
Η χρήση πολλαπλών μεθόδων απεικόνισης απέδωσε αρκετά σημαντικά ευρήματα. Στις
180 ημέρες, διαπιστώθηκε αποδεκτή αγγειογραφική όψιμη απώλεια εντός του ικριώματος
0,43 mm. Αυτή ήταν υψηλότερη από την πρωτύτερα παρατηρηθείσα στο XIENCE V στους
6 μήνες (SPIRIT FIRST), πιθανώς λόγω βιοενεργούς αναδιαμόρφωσης ή όψιμης μηχανικής
επαναφοράς. Τα αποτελέσματα IVUS έδειξαν χαμηλή ενδοϊκριωματική υπερπλασία νέου
έσω χιτώνα αγγείου: 5,32 % ενδοϊκριωματική απόφραξη όγκου, 4,09 mm
3
ενδοϊκριωματικός
όγκος νέου έσω χιτώνα αγγείου. Αυτό επιβεβαίωσε τη θετική επίδραση του φαρμάκου στον
αποκλεισμό επαναστένωσης.
Στα 2 έτη, τα αγγειογραφικά αποτελέσματα έδειξαν μια αποδεκτή 2ετή όψιμη απώλεια
εντός του ικριώματος 0,48 mm με ελάχιστες αλλαγές από τους 6 μήνες (0,43 mm) έως
τα 2 έτη. Αντίθετα, τα δεδομένα τόσο των IVUS όσο και των OCT έδειξαν όψιμη διεύρυνση
αυλού από τους 6 μήνες στα 2 έτη. Τα ευρήματα σκιαγραφικού σε ύστερες αλλαγές στις
διαστάσεις αυλού ανάμεσα στην αγγειογραφική και ενδοστεφανιαία απεικόνιση περιμένουν
επιβεβαίωση σε μελλοντικές κλινικές μελέτες.
Στα 2 έτη, η μείωση μοριακού βάρους και μάζας έγινε σε τέτοιο βαθμό που η
ηχογεννητικότητα χάθηκε και τα υποστηρίγματα δεν αναγνωρίζονταν πλέον από
ενδαγγειακό υπερηχογράφημα, αφήνοντας μόνο λίγα ορατά με IVUS χαρακτηριστικά.
Τα ορατά με OCT χαρακτηριστικά σχετικά με την ίαση του αγγείου ήταν παρόντα σε
ορισμένους ασθενείς. Σε αυτούς τους ασθενείς, το OCT έδειξε μια οπτικά ομοιογενή δομή
αγγειακού τοιχώματος η οποία, όταν λαμβάνεται υπόψη μαζί με την πιθανή αποκατάσταση
της κίνησης αγγείου, υποδεικνύει ίαση της αρτηρίας.
8.3
ABSORB Κοόρτη Β
8.3.1 Μεθοδολογία και τρέχουσα κατάσταση
Με βάση το ισχυρό προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε για το Σύστημα Absorb Κοόρτη A
BVS στην Κοόρτη A, η Κοόρτη B της δοκιμής ABSORB ξεκίνησε στις 19 Μαρτίου 2009
προς αξιολόγηση του Συστήματος Absorb BVS σε προοπτικό, πολυκεντρικό μητρώο
ανοιχτής επισήμανσης. Εντάχθηκαν άτομα με έως δύο
de novo
βλάβες αυτόχθονης
στεφανιαίας αρτηρίας σε ξεχωριστά επικαρδιακά αγγεία με ορατά αξιολογούμενες
ονομαστικές διαμέτρους αγγείου στα 3,0 mm και μήκος βλάβης(-ών) ≤ 14 mm και
έλαβαν ένα Absorb BVS 3,0 x 18 mm ανά βλάβη υπό θεραπεία. Στη συγκεκριμένη μελέτη
συμμετείχαν δώδεκα κλινικά κέντρα στην Ευρώπη, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία.
Η εγγραφή 101 ασθενών (45 ασθενείς στην Ομάδα 1 με παρακολούθηση απεικόνισης
στις 180 ημέρες και στα 2 έτη, και 56 ασθενείς στην Ομάδα 2 με παρακολούθηση
απεικόνισης στο 1 έτος και στα 3 έτη) στην Κοόρτη B ολοκληρώθηκε στις 6 Νοεμβρίου
2009. Προς το παρόν τα κλινικά δεδομένα είναι διαθέσιμα για μετά τη διαδικασία, στους
6 μήνες, 9 μήνες, 1 έτος, 2 έτη και 3 έτη. Συμπληρωματικά, τα αγγειογραφικά και IVUS
αποτελέσματα 2 ετών είναι διαθέσιμα για ασθενείς της Ομάδας 1, και παρόμοια δεδομένα
για το 1 έτος και τα 3 έτη είναι διαθέσιμα για τους ασθενείς της Ομάδας 2. Κάθε άλλη
επακόλουθη παρακολούθηση συνεχίζεται ακόμα. Οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για
5 έτη.
8.3.2 Κλινικά αποτελέσματα για πλήρη Κοόρτη B
Ο
Πίνακας 5
απεικονίζει τα κλινικά αποτελέσματα έως το 4ο έτος για όλους τους
ασθενείς στη Δοκιμή ABSORB Κοόρτη B (101 ασθενείς).
Πίνακας 5: Ιεραρχικά κλινικά αποτελέσματα για Κοόρτη Β (Πληθυσμός ΙΤΤ)
30
ημερών 6 μηνών 9 μηνών 1 έτους 2 ετών
3 ετών
4 ετών
N = 101 N = 101 N = 101 N = 101 N = 100* N = 100* N = 99**
Καρδιακός
θάνατος, %
0
0
0
0
0
0
0
ΕΜ, % (n)
2,0 (2) 3,0 (3)
3,0 (3) 3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3)
EM με
έπαρμα Q
0
0
0
0
0
0
0
ΕΜ χωρίς
έπαρμα Q 2,0 (2) 3,0 (3)
3,0 (3) 3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3)
TLR λόγω
ισχαιμίας,
% (n)
0
2,0 (2)
2,0 (2) 4,0 (4)
6,0 (6)
7,0 (7)
7,0 (7)
από PCI
0
2,0 (2)
2,0 (2) 4,0 (4)
6,0 (6)
7,0 (7)
7,0 (7)
από
CABG
0
0
0
0
0
0
0
MACE λόγω
ισχαιμίας
(καρδιακός
θάνατος, ΕΜ
ή TLR λόγω
ισχαιμίας),
% (n)
2,0 (2) 5,0 (5)
5,0 (5) 6,9 (7)
9,0 (9) 10,0 (10) 10,1 (10)
Θρόμβωση
ικριώματος
(%)
0
0
0
0
0
0
0
Τα δεδομένα είναι % (αριθμός ασθενών), MACE = (καρδιακός θάνατος, ΕΜ ή TLR λόγω
ισχαιμίας)
* Η παρακολούθηση για ένα άτομο δεν ήταν εφικτή μετά την επίσκεψη των 2 ετών.
** Ένας ασθενής διέκοψε πρώιμα τη θεραπεία καθώς δεν παρουσίαζε συμβάντα
ασφαλείας και συνεπώς αφαιρέθηκε από τον αριθμητή και τον παρανομαστή της
στήλης 4 ετών.
Για την πλήρη Κοόρτη Β (101 ασθενείς), υπήρχαν τρία ΕΜ χωρίς κύμα Q, δύο κατά την
παραμονή στο νοσοκομείο, και ένα στις 43 ημέρες μετά τη διαδικασία. Αναφέρθηκαν επτά
ID-TLR από PCI κατά τη διάρκεια 4 ετών. Το γενικό ποσοστό MACE στα 4 έτη ήταν 10,1 %
και δεν υπήρξαν περιπτώσεις καρδιακού θανάτου ή θρόμβωσης του ικριώματος σύμφωνα
με το πρωτόκολλο ή με τους ορισμούς του Δικτύου Συνεργασίας Ακαδημαϊκής Έρευνας
(Academic Research Consortium).
Τα αποτελέσματα του 4ου έτους πλήρους Κοόρτης B (101 ασθενείς) ήταν αριθμητικά
υψηλότερα από τα αποτελέσματα Κοόρτης A (30 ασθενείς) στα 4 έτη. Τα κλινικά
αποτελέσματα στους 48 μήνες δείχνουν MACE 3,4 % και 10,1 % για τις ομάδες ABSORB
Κοόρτη Α και πλήρης Κοόρτη Β, αντίστοιχα. Επιπλέον, δεν υπάρχουν περιπτώσεις
καρδιακού θανάτου ή θρόμβωσης ικριώματος σε καμιά ομάδα. Τα κλινικά αποτελέσματα
Κοόρτης B συνεχίζουν να υποστηρίζουν την απόδοση και ασφάλεια που τεκμηριώθηκαν
στην έρευνα Κοόρτης A.
8.3.3 Αγγειογραφικά, IVUS και OCT αποτελέσματα στις 180 ημέρες, 1 έτος, 2 έτη
και 3 έτη
Τα αγγειογραφικά αποτελέσματα στις 180 ημέρες από την Κοόρτη B Ομάδα 1 (Κοόρτη B1)
έδειξαν όψιμη απώλεια 0,19 mm (N = 42) που συγκρίνεται καλά με την όψιμη απώλεια
0,10 mm (N = 23) του Συστήματος στεφανιαίου στεντ με απελευθέρωση Everolimus
3,0 x 18 mm XIENCE V (XIENCE V EECSS) που παρατηρήθηκε στη δοκιμή SPIRIT FIRST
First-In-Man και δείχνουν ευνοϊκή βελτίωση από την όψιμη απώλεια 0,43 mm (N = 26)
από την Κοόρτη A.
Στις 180 ημέρες, τα αποτελέσματα IVUS από την Κοόρτη B1 έδειξαν περιορισμένη
υπερπλασία νέου έσω χιτώνα ενδοϊκριώματος, η απόφραξη όγκου (VO) ήταν 1,2 %
(N = 40) και η περιοχή υπερπλασίας νέου έσω χιτώνα ήταν 0,08 mm
2
(N = 40).
Αυτά τα αποτελέσματα συγκρίνονται θετικά με εκείνα από το XIENCE V EECSS στην
SPIRIT FIRST (VO 8,0 % [N = 21] και περιοχή NIH 0,56 mm
2
[N = 21]) και με την
Κοόρτη Α (VO 5,3 % [N = 25] και περιοχή NIH 0,29 mm
2
[N = 25]). Όπως παρατηρήθηκε
στην Κοόρτη Α, τα αποτελέσματα IVUS 6 μηνών έδειξαν σημαντική μείωση της μέσης
περιοχής αυλού (6,60 ± 1,22 mm
2
[N = 37] μετά τη διαδικασία έναντι 6,37 ± 1,12 mm
2
[N = 37] στις 180 ημέρες, p = 0,0048). Η περιοχή του αγγείου παρέμεινε συγκρίσιμη
μεταξύ της έναρξης της μελέτης και της εξέτασης παρακολούθησης την ημέρα 180
(14,22 ± 3,75 mm
2
[N = 37] έναντι 14,49 ±3,67 mm
2
[N = 37]), δείχνοντας την
απουσία σημαντικής επεκτατικής ή περιοριστικής αναδιαμόρφωσης.
Τα αγγειογραφικά αποτελέσματα 1 έτους από την Κοόρτη B Ομάδα 2 (B2) έδειξαν όψιμη
απώλεια 0,27 mm (N = 56) που συγκρίνεται καλά με την όψιμη απώλεια 0,23 mm
(N = 22) του 3,0 x 18 mm XIENCE V που παρατηρήθηκε στη δοκιμή SPIRIT FIRST. Στο
1 έτος, τα αποτελέσματα IVUS από την Κοόρτη B2 (N = 54) έδειξαν περιορισμένη
υπερπλασία νέου έσω χιτώνα ενδοϊκριώματος, ενώ το ποσοστό απόφραξης περιοχής
ενδοϊκριώματος και η υπερπλασία νέου έσω χιτώνα ήταν ελάχιστες (1,43 % και 0,09 mm
2
,
αντίστοιχα). Με το πέρασμα του χρόνου σημειώθηκε στατιστικά σημαντική αλλά όχι
κλινικά σχετική αύξηση στη συνολική περιοχή πλάκας με ταυτόχρονη αύξηση στην
περιοχή αγγείου. Περαιτέρω, η κατά μέσο όρο περιοχή αυλού παρέμεινε σταθερή μετά
την επέμβαση (6,31 ± 0,95 mm
2
) έως το 1 έτος (6,33 ± 1,17 mm
2
). Βάσει OCT, δεν
υπήρξε σημαντική αλλαγή στη μέση και ελάχιστη περιοχή ικριώματος μεταξύ του χρονικού
διαστήματος μετά τη διαδικασία και του 1 έτους (N = 21). Υπήρξε μια μείωση στην
ελάχιστη περιοχή αυλού, ενώ η μέση περιοχή αυλού μειώθηκε σημαντικά ως αποτέλεσμα
της μέσης αύξησης της περιοχής νέου έσω χιτώνα (1,34 ± 0,67 mm
2
), χωρίς να είναι
κλινικά σημαντική. Η αύξηση στένωσης στην αυλική περιοχή ήταν στατιστικά σημαντική από
20,2 % μετά την επέμβαση έως 26,9 % στο 1 έτος, αλλά όχι κλινικά σχετική. Τα δεδομένα
αυτά υποστήριξαν περαιτέρω ότι δεν υπήρξε μείωση στην περιοχή ικριώματος.
Τα αποτελέσματα απεικόνισης στα 2 έτη από την Κοόρτη B Ομάδα 1 (Κοόρτη B1) έδειξαν
αγγειογραφική όψιμη απώλεια εντός του ικριώματος 0,27 mm (N = 38), η οποία αντιστοιχεί
με την όψιμη απώλεια που παρατηρήθηκε στο 1 έτος για την Κοόρτη B Ομάδα B2, αλλά
είναι χαμηλότερη από την απώλεια 0,33 mm (N = 83) που αναφέρθηκε για το XIENCE V
στην SPIRIT II. Τα δεδομένα IVUS στα 2 έτη (N = 33) αποκάλυψαν ένα εύρημα μοναδικό
για το Absorb BVS, που είναι διεύρυνση μέσης περιοχής ικριώματος μεταξύ 6 μηνών και
2 ετών (6,42 έναντι 7,08 mm
2
, p < 0,0001). Αυτή η διεύρυνση ήταν μεγαλύτερη από την
παρατηρούμενη αύξηση στην υπερπλασία νέου έσω χιτώνα και συνοδεύτηκε από όψιμη
αύξηση μέσης περιοχής αυλού (6,36 έναντι 6,85 mm
2
, p = 0,0105). Τα ευρήματα IVUS
αναφέρθηκαν με συγκριτική ζευγαρωτή (σειριακή) ανάλυση μετά τη διαδικασία, στους
6 μήνες και στα 2 έτη. Παρομοίως, τα δεδομένα OCT (N = 23) αναφέρθηκαν με ζευγαρωτή
(σειριακή) ανάλυση, και έδειξαν ότι από 6 μήνες έως 2 έτη, η μέση περιοχή πυρήνα
υποστηρίγματος μειώθηκε από 0,20 έως 0,15 mm
2
(p < 0,0001), η μέση περιοχή νέου έσω
χιτώνα αυξήθηκε αλλά παρέμεινε ελάχιστη στα 2 έτη (1,43 έναντι 2,11 mm
2
, p < 0,0001),
ενώ η μέση περιοχή αυλού ήταν αμετάβλητη. Επιπλέον, η μέση περιοχή ικριώματος
αυξήθηκε από 7,47 σε 8,24 mm
2
(p = 0,0155) από την περίοδο μετά τη διαδικασία έως
τα 2 έτη, υποδεικνύοντας απώλεια της μηχανικής ακεραιότητας του ικριώματος και πιθανή
επέκταση του αγγείου. Η κάλυψη των υποστηριγμάτων του ικριώματος από νέο έσω χιτώνα
είχε σχεδόν ολοκληρωθεί στους 6 μήνες (98 %) και στα 2 έτη (99 %).
Στα 3 έτη μετά τη διαδικασία, τα αποτελέσματα των ενδαγγειακών υπερηχογραφημάτων
(IVUS) από την Ομάδα 2 της Κοόρτης B (Κοόρτη B2, N=44) αποκάλυψαν διεύρυνση
του ικριώματος (μέση περιοχή ικριώματος 6,35 ± 0,99 mm
2
στο 1 έτος έναντι
7,08 ± 1,55 mm
2
στα 3 έτη, p < 0,0001) και αυξημένη μέση περιοχή αυλού
(6,35 ± 1,17 mm
2
στο 1 έτος έναντι 6,81 ± 1,62 mm
2
στα 3 έτη, p = 0,0006). Η όψιμη
διεύρυνση αυλού έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον διότι η περιοχή του αγγείου διατηρήθηκε
(μέση περιοχή αγγείου 14,43 ± 2,64 mm
2
στο 1 έτος έναντι 14,58 ± 2,67 mm
2
στα
3 έτη, p = 0,407) παρά την αύξηση στην περιοχή νέου έσω χιτώνα (0,08 ± 0,13 mm
2
στο 1 έτος έναντι 0,28 ± 0,41 mm
2
στα 3 έτη, p < 0,0001). Τα αποτελέσματα οπτικής
τομογραφίας συνοχής (OCT) στα 3 έτη (N=18) αποκάλυψαν επίσης διεύρυνση του
ικριώματος μεταξύ 1 και 3 ετών (μέση περιοχή ικριώματος 7,51 ± 0,95 mm
2
στο 1 έτος
έναντι 8,64 ± 2,15 mm
2
στα 3 έτη, p = 0,0008). Η περιοχή αυλού παρέμεινε σχετικά
σταθερή (6,01 ± 1,29 mm
2
στο 1 έτος έναντι 6,09 ± 1,67 mm
2
στα 3 έτη, p = 0,679).
Η περιοχή του αγγείου δεν μετρήθηκε διότι η οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) δεν
μπορεί να οριοθετήσει την εξωτερική ελαστική στοιβάδα. Γενικά, η υπερπλασία νέου έσω
χιτώνα παρέμεινε μικρή αν και υπήρξε αύξηση στην υπερπλασία νέου έσω χιτώνα ανάμεσα
στο 1 έτος και στα 3 έτη (μέση περιοχή νέου έσω χιτώνα 1,41 ± 0,68 mm
2
στο 1 έτος
έναντι 2,35 ± 0,68 mm
2
στα 3 έτη, p < 0,0001).
8.3.4 Συζήτηση
Συνολικά 101 ασθενείς εντάχθηκαν με κλινικά δεδομένα διαθέσιμα μέχρι τα 4 έτη για
την πλήρη Κοόρτη. Συμπληρωματικά, είναι διαθέσιμα τα δεδομένα απεικόνισης στις
180 ημέρες και στα 2 έτη για τους 45 ασθενείς στην Κοόρτη B1, και στο 1 έτος και
3 έτη για τους 56 ασθενείς στην Κοόρτη B2. Σε γενικές γραμμές, το Σύστημα Absorb
BVS έδειξε μεγάλη επιτυχία (98 % επιτυχία διαδικασίας και 100 % επιτυχία συσκευής)
και ασφάλεια έως 3 έτη μετά την εμφύτευση. Στα 4 έτη, το ποσοστό MACE παρέμεινε
χαμηλό στα 3,4 % και 10,1 % στις ομάδες Κοόρτης Α και Κοόρτης Β ABSORB, αντίστοιχα.
Επιπλέον, δεν υπήρξαν περιπτώσεις καρδιακού θανάτου ή θρόμβωσης ικριώματος σε
καμία κοόρτη. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, η αποδοτικότητα και η ασφάλεια συνεχίζουν
να τεκμηριώνονται στις μελέτες Κοόρτης A και Κοόρτης B.
Η απεικόνιση στην Κοόρτη B υπέδειξε ότι η αγγειογραφική όψιμη απώλεια φαίνεται να
σταθεροποιείται μεταξύ 1 και 3 ετών. Στην Ομάδα B1 και την Ομάδα B2, τα αποτελέσματα
των ενδαγγειακών υπερηχογραφημάτων (IVUS) υποδεικνύουν μια όψιμη επέκταση των
διαστάσεων του ικριώματος και του αυλού ανάμεσα στους 6 μήνες και τα 2 έτη και
ανάμεσα στο 1 έτος και τα 3 έτη αντίστοιχα, η οποία ήταν σύμφωνη με την επέκταση
του ικριώματος που παρατηρήθηκε από την OCT. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν
βιοαπορρόφηση του ικριώματος που συνοδεύεται από απώλεια της δομικής ακεραιότητας.
Αυτό το φαινόμενο είναι μοναδικό στα βιοαπορροφήσιμα αγγειακά ικριώματα και βρίσκεται
σε αντίθεση με τη σειριακή απεικόνιση IVUS του μεταλλικού DES, όπου δεν παρατηρήθηκε
όψιμη επέκταση του αυλού
1
. Κάθε άλλη επακόλουθη παρακολούθηση συνεχίζεται ακόμα.
Οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για 5 έτη.
1
Claessen BE, Beijk MA, Legrand V, Ruzyllo W, Manari A, Varenne O, Suttorp MJ, Tijssen
JG, Miquel-Hebert K, Veldhof S, Henriques JP, Serruys PW, Piek JJ. Two-year clinical,
angiographic, and intravascular ultrasound follow-up of the XIENCE V Everolimus -eluting
stent in the treatment of patients with
de novo
native coronary artery lesions: the SPIRIT II
trial. Circ Cardiovasc Interv. 2009 Aug;2(4):339-47.
EL2103340 (4/24/15)
Page 56 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
