Abbott Absorb GT1 Bioresorbable Vascular Scaffold..., Руководство пользователя

Страница: 41 / 137

2 ID-icke-TL TVR hierarkiskt]). En patient som dog dag 108 bedömdes som hjärtdöd enligt
ARC-definitionen för hjärtdöd (0,2 % vid 194 dagar, 1/537). Inget Absorb BVS implanterades
i mållesionen hos denna patient eftersom det fanns svårigheter att korsa lesionen med
Absorb BVS. En metallisk everolimuseluerande stent implanterades i stället. Under samma
period var ID-TLR-resultatet 0,6 % (3/537) på grund av förekomsten av två ID-TLR-händelser
med PCI och en ID-TLR-händelse med CABG. ID-icke-TL TVR-resultatet var 0,6 % (3/537)
på grund av förekomsten av två ID-icke-TL TVR-händelser med CABG och en ID-icke-TL
TVR-händelse med PCI.
Vid år 1 var MACE-resultatet 4,2 % (19/450 [1 hjärtdöd, 13 MI (per protokoll), och 5 ID-TLR
hierarkiskt]). TVF-resultatet var 4,7 % (21/450 [1 hjärtdöd, 13 MI (per protokoll), 5 ID-TLR,
och 2 ID-icke-TL TVR hierarkiskt]). Det övergripande icke-hierarkiska MI-resultatet (per
protokoll) på 393 dagar var 2,9 % (13/450) (9 NQMI och 4 QMI).
8.4.3 Sammanfattning av kliniska resultat upp till 2 år (interimt brytvärde)
I undergruppen med de första 250 patienterna som nådde 2 års uppföljning (758 dagar)
(brytdatum 19 juli 2013), förekom ett fall av hjärtdöd och 758-dagars MACE och frekvens
var låg (7,3 %). TLF- och TVF-frekvenserna var också låga vid respektive 6,9 % och 8,1 %.
Den ARC-definierade defi möjliga scaffoldtrombosfrekvensen under 758 dagar för
denna population var 0,8 %.
Tabell 7: ABSORB EXTEND – antal patienter med biverkningar på grund av ischemi under
758 dagar (250 patienter är registrerad population)
Händelser
30 dagar,
N = 250
(30 ± 7 dagar)
6 månader,
N = 250
(180 ± 14 dagar)
1 år,
N = 250
(365 ± 28 dagar)
2 år,
N = 250
(730 ± 28 dagar)
Hierarkisk, per
protokoll
MACE 2,0 % (5/250) 2,8 % (7/250) 4,4 % (11/250) 7,3 % (18/248)
TVF 2,0 % (5/250) 3,2 % (8/250) 4,8 % (12/250) 8,1 % (20/248)
TLF 2,0 % (5/250) 2,8 % (7/250) 4,4 % (11/250) 6,9 % (17/248)
Icke-hierarkiska
antal
MI (per
protokoll)
2,0 % (5/250) 2,4 % (6/250) 2,8 % (7/250) 4,0 % (10/248)
Hjärtdöd 0,0 % (0/250) 0,4 % (1/250) 0,4 % (1/250) 0,4 % (1/248)
TLR p.g.a.
ischemi
0,4 % (1/250) 0,4 % (1/250) 2,0 % (5/250) 4,0 % (10/248)
Icke-TL TVR
p.g.a. ischemi 0,0 % (0/250)
0,4 % (1/250) 0,8 % (2/250) 2,0 % (5/248)
Scaffoldtrombos
(ARC definitiv/
sannolik)
0,4 % (1/250) 0,4 % (1/249) 0,8 % (2/249) 0,8 % (2/246)
1. Data är % (antal patienter med händelse/antal patienter)
2. TLR = target lesion revascularization (målkärlsrevaskularisering), TV = target vessel
(målkärl)
3. MACE = major adverse cardiac events (större hjärtkomplikationer) (sammansatt
resultatmått för hjärtdöd, MI, TLR på grund av ischemi)
4. TLF = target lesion failure (mållesionsmisslyckande) (sammansatt resultatmått för
hjärtdöd, TVMI, TVR på grund av ischemi)
5. TVF = target lesion failure (målkärlsmisslyckande) (sammansatt resultatmått för
hjärtdöd, MI, TLR på grund av ischemi, icke-TLR TVR på grund av ischemi)
Slutsats: De interimistiska resultaten från ABSORB EXTEND påvisar även 12 och
24 månaders säkerhet och prestanda med Absorb BVS i en större population av patienter
där längre lesioner kan behandlas. Patienterna kommer att följas i upp till 3 år.
8.5 Benägenhetspoängjusterad analys av Absorb BVS-system och XIENCE V
Logisk grund och metod:
Abbott Vascular använder sin stora volym av historiska kliniska
data för XIENCE V-stenten som en kontrollgrupp för jämförelse med de kliniska data som
för närvarande är tillgängliga för Absorb BVS med hjälp av benägenhetspoängmetoden.
Benägenhetspoänganalys är en giltig statistisk metod som är allmänt erkänd och som
ofta används vid såväl kliniska prövningar som i vetenskapliga och statistiska grupper för
jämförelse av data från icke-randomiserade studier. Detta tillvägagångssätt justerar för
obalans i baslinjen mellan studie- och kontrollgrupper och skapar en bättre matchning
mellan de båda grupperna, vilket därmed minskar verklig och potentiell skevhet i den
jämförande analysen. Efter benägenhetspoängjustering är baslinjedata mellan de två
grupperna mer balanserad, vilket ger mer tillförlitliga jämförelser av de kliniska resultaten.
Nyckelresultaten från en 6-månaders och 1-års benägenhetsanalys som jämför
Absorb BVS med XIENCE V-data, presenteras med hjälp av den omvända och viktade
benägenhetspoängmetoden (IPSW) 1 2 . Benägenhetsanalys vid senare tidpunkter kommer att
genomföras när kompletterande data från pågående studier blir tillgängliga. Resultaten av
denna jämförelse bekräftas genom pågående kliniska prövningar.
8.5.1 6 månaders benägenhetsanalys
Trettioåtta patienter från ABSORB kohort B grupp 1 och 73 XIENCE V-patienter som
behandlats med 3,0 x 18 mm stentar från SPIRIT FIRST och SPIRIT II med 6-månaders QCA-
data används för denna 6-månaders analys. Deras ojusterade 6-månaders MACE-resultat är
2,63 % (1/38) respektive 4,11 % (3/73).
Resultat: Benägenhetspoängjusteringen gav justerade urvalsstorlekar på 34 (Absorb BVS)
respektive 66 (XIENCE V) från de 38 respektive 73 i de icke-justerade armarna. Justerade
data var mer balanserade i baslinjepatientdemografi och angiografiska karakteristika mellan
de båda armarna. Vid 6 månader var deras kliniska resultat och angiografiska resultat
jämförbara. De justerade 6-månaders MACE-resultaten var 2,01 % (0,7/34) respektive
5,27 % (3,5/66) för Absorb BVS- och XIENCE V-armarna (
Tabell 8
) med en lägre MACE
observerad med Absorb BVS, en trend som stämmer överens med resultaten från de icke-
justerade grupperna.
Tabell 8: MACE vid 6 månader från IPSW-justerade data
Kliniskt resultat vid
6 månader
Absorb BVS System
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
P-värde
MACE
[95 % KI]
2,01 % (0,7)
[0,00 %, 6,73 %]
5,27 % (3,5)
[0,00 %, 10,66 %]
0,44
Den sena minskningen i produkten vid 6 månader i de IPSW-justerade armarna
var 0,14 ± 0,18 mm för Absorb BVS-systemet jämfört med 0,12 ± 0,26 mm för
XIENCE V EECSS, vilket utgör en icke-signifikant skillnad i resultaten mellan Absorb BVS-
systemet och XIENCE V EECSS (p = 0,68). På liknande sätt var skillnaderna i % diameter
stenos i produkten, sen minskning i segment och % diameter stenos i segment mellan de två
produkterna inte signifikanta i denna benägenhetspoängjusterade analys ( Tabell 9 ).
2
Rosenbaum PR. Model-based direct adjustment. J Am Stat Assoc. 1987;82:387-394.
2
Tabell 9: Angiografiska resultat vid 6 månader från IPSW-justerade data
QCA-resultat vid 6 månader
Absorb BVS System
(N = 34)
XIENCE V
(N = 66)
P-värde
% diameter stenos i produkten 17,59 ± 8,61 15,27 ± 9,50 0,24
% diameter stenos i segment 23,87 ± 9,48 23,83 ± 12,23 0,99
Sen minskning i produkten (mm) 0,14 ± 0,18 0,12 ± 0,26 0,68
Sen minskning i segment (mm) 0,11 ± 0,29 0,08 ± 0,28 0,72
8.5.2 1 års benägenhetsanalys
Före benägenhetspoängjustering fanns totalt 314 Absorb BVS sammanslagna från
kohort B och ett interimistiskt dataset från ABSORB EXTEND, samt 905 XIENCE V-patienter
sammanslagna från SPIRIT FIRST, SPIRIT II och SPIRIT III med 1 års uppföljning tillgängliga,
oberoende av den enhetsstorlek som användes vid respektive behandling. Deras ojusterade
1-års MACE-resultat är 5,41 % (17/314) respektive 5,64 % (51/905).
Resultat: Efter benägenhetsjusteringen kvarstod 282 Absorb BVS-patienter och 583
XIENCE V-patienter för den jämförande analysen. En förbättrad balans uppnåddes
mellan de båda kohorterna varvid de mest framträdande förändringarna observerades i
lesionegenskaperna, som inte längre skilde sig statistiskt mellan kohort Absorb BVS och
XIENCE V. Frekvenserna för MI, ID-TLR, MACE, och TLF (mållesionsmisslyckande definieras
som hjärtdöd, målkärlsrelaterade MI och ID-TLR) var jämförbara mellan de båda justerade
kohorterna vid 37, 193 och 393 dagar. En sammanfattning av viktiga 1-årsresultat visas
i
Tabell 10.
Efter justering förblev MACE-resultaten jämförbara, med ett numeriskt lägre
resultat för Absorb BVS (4,15 %, 11,7/282) jämfört med XIENCE V (5,63 %, 32,8/583).
Respektive scaffold-/stenttrombosresultat var inte statistiskt olika (0,40 % jämfört med
0,52 %, p = 0,80).
Tabell 10: Kliniska resultat vid 1 år från IPSW-justerade kohorter
Kliniskt resultat
vid 1 år
Absorb BVS
(N = 282)
XIENCE V
(N = 583)
P-värde
MACE
[95 % KI]
4,15 %
[1,82 %, 6,47 %]
5,63 %
[3,76 %, 7,50 %]
0,35
MI
[95 % KI]
2,64 %
[0,77 %, 4,51 %]
2,52 %
[1,25 %, 3,80 %]
0,92
ID-TLR
[95 % KI]
1,95 %
[0,33 %, 3,56 %]
3,10 %
[1,70 %, 4,51 %]
0,33
TLF
[95 % KI]
4,15 %
[1,82 %, 6,47 %]
5,09 %
[3,30 %, 6,87 %]
0,54
Definitiv/sannolik scaffold-/
stenttrombos [95 % KI]
0,40 %
[0,0 %, 1,14 %]
0,52 %
[0,0 %, 1,11 %]
0,80
Diskussion: Den benägenhetspoängjusterade metoden uppnådde avsikten att balansera
de grundläggande egenskaperna mellan både XIENCE V- och Absorb BVS-grupper från
olika ABSORB- och SPIRIT-prövningar. De justerade resultaten visade att Absorb BVS är
jämförbar med XIENCE V-stenten när det gäller sen minskning i stenten vid 6 månader samt
för kliniska resultat vid 6 månader och 1 år efter implantation, och bekräftar ytterligare den
jämförbarhet mellan Absorb BVS och XIENCE V i ovannämnda parametrar som man funnit i
icke-justerade data.
8.5.3 2 års benägenhetsanalys
Vid brytdatumet 19 juli 2013, före den benägenhetspoängmatchade analysen, var totalt
250 Absorb BVS- och 887 XIENCE V-patienter tillgängliga under 2 år. Efter matchningen
kvarstod 178 Absorb BVS- och 293 XIENCE V-patienter för den jämförande analysen.
Resultat: Efter den benägenhetspoängmatchade justeringen var 2 års MACE- och TLF-
frekvenser lika mellan Absorb BVS-kohorten och XIENCE V-kohorten (6,7 % jämfört med
8,9 % för MACE respektive 6,2 % jämfört med 8,2 % för TLF). Absorb BVS-kohorten
uppvisade en trend med lägre ID-TLR- och hjärtdödsfrekvens i jämförelse med
XIENCE V-kohorten, även om skillnaderna inte var signifikanta. Det 2-åriga TVF-resultatet var
också numeriskt lägre i BVS-gruppen (7,3 % jämfört med 12,3 %, p = 0,09). De justerade
definitiva/sannolika scaffold-/stenttrombosfrekvenserna var likartade för Absorb BVS och
XIENCE V vid 2 år (0,6 %; 95 % KI [0,01 %, 3,09 %] jämfört med 1,4 %; 95 % KI [0,37 %,
3,46 %], p = 0,65). En sammanfattning av viktiga data visas nedan i
Tabell 11.
Tabell 11: Kliniska resultat vid 2 år från IPSW-justerade kohorter
Kliniskt resultat
vid 2 år
Absorb BVS
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
P-värde
Hjärtdöd
[95 % KI]
0,0 %
[0,00 %, 2,05 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,30
MI
[95 % KI]
4,5 %
[1,96 %, 8,66 %]
4,4 %
[2,38 %, 7,47 %]
1,00
ID-TLR
[95 % KI]
3,4 %
[1,25 %, 7,19 %]
3,8 %
[1,89 %, 6,62 %]
1,00
TLF
[95 % KI]
6,2 %
[3,12 %, 10,79 %]
8,2 %
[5,32 %, 11,94 %]
0,47
MACE
[95 % KI]
6,7 %
[3,53 %, 11,48 %]
8,9 %
[5,88 %, 12,73 %]
0,49
TVF
[95 % KI]
7,3 %
[3,95 %, 12,17 %]
12,3 %
[8,76 %, 16,60 %]
0,09
Definitiv/sannolik
scaffold-/stenttrombos
[95 % KI]
0,6 %
[0,01 %, 3,09 %]
1,4 %
[0,37 %, 3,46 %]
0,65
Obs!
Komponenterna (hjärtdöd, MI och ID-TLR) presenteras som icke-hierarkiska.
Diskussion: Jämförbarheten mellan Absorb BVS och XIENCE V, som påvisades med
sen minskning i scaffold/stent vid 6 månader (endast kohort B), och kliniska resultat
vid 6 månader och 1 år bibehölls under 2 år efter implantation. Samlade data bekräftar
jämförbarheten mellan Absorb BVS och XIENCE V baserat på benägenhetsanalyser.
8.6 ABSORB II RCT
8.6.1 Studiens utformning
ABSORB II-studien är en randomiserad (Absorb BVS jämfört med XIENCE, 2:1), aktivt
kontrollerad, enkelblind multicenterstudie som utförs i Europa och Nya Zeeland efter
försäljningsgodkännande. Patienter kan behandlas med högst två
de novo
-lesioner i nativa
kransartärer. Valet av scaffoldstorlekar baserades på proximal och distal Dmax (maximal
diameter) med hjälp av on-line-QCA ≥ 2,25 mm till ≤ 3,8 mm och lesionslängder ≤ 48 mm.
I studien ingår storlekarna 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm,
3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm och 3,5 x 28 mm.
De sam-primära effektmåtten är 1) vasomotion som bedöms efter ändring i genomsnittlig
lumendiameter före och efter nitratadministrering vid 3 år (överlägsenhet) och 2) minsta
lumendiameter efter nitratadministrering vid 3 år minus minsta lumendiameter efter ingreppet
efter nitratadministrering (icke-underlägsenhet, med hänsyn till överlägsenhet). Patienterna
kommer att följas kliniskt vid 30 dagar, 180 dagar och vid 1, 2 och 3 år efter ingreppet.
Både den morfologiska och funktionella responsen kommer att utvärderas vid 3 år, baserat
på avbildning som kommer att omfatta angiografi, IVUS/IVUS-virtuell histologi och Lipiscan,
med MSCT-utvärdering vid 3 år.
8.6.2 Sammanfattning av kliniska resultat
ABSORB II RCT-studien slutförde sin rekrytering den 4 juni 2013, som omfattade
sammanlagt 501 patienter: Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Uppgifter från ett års
uppföljning sammanfattas i detta avsnitt.
Som framgår av Tabell 12 , var den övergripande säkerheten och prestandan för Absorb
BVS likvärdig med den övergripande säkerheten och prestandan för XIENCE. TLF- och
MACE-resultaten efter 1 år var jämförbara mellan de två produktarmarna: 4,8 % jämfört med
3,0 % för TLF (p = 0,3473); och 5,2 % jämfört med 3,0 % för MACE (p = 0,2832). Varken
Absorb BVS- och XIENCE-armarna uppvisade någon hjärtdöd och båda hade låga frekvenser
av MI, revaskulariseringar och stenttrombos. Frekvenserna av dessa kardiovaskulära
komplikationer var i allmänhet jämförbara mellan de två behandlingsarmarna, förutom för
MI som uppvisade en trend med högre frekvens i Absorb BVS-armen (4,5 % jämfört med
1,2 %, p = 0,0549) och för all revaskularisering som uppvisade en trend med lägre frekvens
i Absorb BVS-armen (3,6 % jämfört med 7,3 %, p = 0,0758). De ARC definitiva scaffold-/
stenttrombosfrekvenserna var likartade för BVS (0,6 %) och XIENCE (0,0 %) (p = 1,000).
Tabell 12: Kliniskt resultat vid 1 år
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Skillnad
[95 % KI]
P-värde
Säkerhet (icke-hierarkisk)
Dödsfall % 0,0 % 0,6 %
-0,61 %
[-3,35 %, 0,65 %]
0,33
Hjärtdöd % 0,0 % 0,0 %
0,00 %
[NA]
1,00
Alla MI 4,5 % 1,2 %
3,33 %
[-0,24 %, 6,29 %]
0,055
QMI 0,6 % 0,0 %
0,61 %
[-1,71 %, 2,18 %]
0,55
NQMI 3,9 % 1,2 %
2,73 %
[-0,77 %, 5,55 %]
0,095
Stent-/scaffoldtrombos
(ARC definitiv)
0,6 % 0,0 %
0,6 %
[11,7 %, 2,16 %]
1,00
Effektivitet (icke-hierarkisk)
ID-TLR 1,2 % 1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
ID-TVR, icke-TLR 0,9 % 1,8 %
-0,91 %
[-4,35 %, 1,19 %]
0,41
ID-NTVR 1,5 % 2,4 %
-0,91 %
[-4,65 %, 1,56 %]
0,49
ID-revaskularisering 2,7 % 5,5 %
-2,73 %
[-7,49 %, 0,76 %]
0,13
Alla TLR 1,2 % 1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %, 1,61 %]
0,69
Alla TVR, icke-TLR 1,8 % 3,6 %
-1,82 %
[-6,28 %, 0,67 %]
0,23
Alla NTVR 1,8 % 3,6 %
-1,82 %
[-6,00 %, 1,05 %]
0,23
All revaskularisering 3,6 % 7,3 %
-3,64 %
[-8,88 %, 0,39 %]
0,076
Sammansatt säkerhet och effektivitet (hierarkisk)
TLF (hjärtdöd, TVMI,
ID-TLR)
4,8 % 3,0 %
1,82 %
[-2,46 %, 5,18 %]
0,34
TVF (hjärtdöd, alla MI,
ID-TVR)
5,5 % 4,8 %
0,61 %
[-4,24 %, 4,43 %]
0,78
MACE (hjärtdöd, alla MI,
ID-TLR)
5,1 % 3,0 %
2,12 %
[-2,19 %, 5,53 %]
0,28
PoCE (alla dödsfall, alla
MI, all revaskularisering)*
7,3 % 9,1 %
0,8 %
0,43 %, 1,48 %
0,47
* PoCE – Patient Oriented Composite Endpoint (patientorienterat sammansatt resultatmått)
8.7 Fördel med Absorb bioresorberbar scaffold-teknik
I den kliniska studien av ABSORB kohort A visade Absorb BVS utmärkta långsiktiga kliniska
resultat med låga MACE-resultat upp till 5 år med avsaknad av hjärtdöd, ID-TLR, Q-våg MI
och scaffoldtrombos. Den kliniska studien av ABSORB kohort B bekräftar dessa fynd upp
till 3 år, inklusive en öppenhet jämförbar med XIENCE V. Likaså stödjer och bekräftar de
kliniska resultaten från ABSORB II RCT och ABSORB EXTEND vid ett år återigen säkerheten
och prestandan hos Absorb BVS med MACE, TLF, revaskularisering (ID-TLR) och stent-/
scaffoldtrombosfrekvenser som är jämförbara med den kommersiellt tillgängliga XIENCE.
Absorb BVS har således alla funktioner hos en läkemedelsavgivande stent samtidigt som
den erbjuder framtida potentiella fördelar tack vare avsaknaden av ett permanent metalliskt
implantat. Den gradvisa nedbrytningen av scaffolden möjliggör kärlläkning och återställning
av kärlfunktionen enligt resonemanget i avsnitten om vasomotoriska funktionsresultat vid
2 år (avsnitt 8.2.4 Vasomotoriska funktionsresultat vid 2 år – 8.2.5 Diskussion ). Frånvaron
av ett permanent metallimplantat i kärlvävnaden kan underlätta eventuella nya ingrepp
i målkärlet/lesionen eller sidogrenarna, antingen perkutana eller kirurgiska, vilket skulle
möjliggöra ett bredare urval av behandlingsalternativ efter bioresorption av scaffolden. Till
skillnad från metallimplantat ger implantat av polymer inte upphov till avbildningsartefakter
vid bedömning med icke-invasiv DT eller MR. Detta ger den ytterligare fördelen att en
bioresorberbar polymer-scaffold kan vara mer kompatibel med den ökande användningen av
icke-invasiv uppföljande avbildning än vad som är fallet med metallstentar, vilket potentiellt
underlättar patientvården och ger ekonomiska fördelar.
EL2103340 (4/24/15)
Page 41 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015