8.2.5 Diskusia
V tejto prospektívnej jednoskupinovej otvorenej štúdii preukázala Absorb BVS prenikavý
úspech a bezpečnosť po prvých 30 dňoch od implantácie: 100 %-ná úspešnosť procedúry,
94 %-ná úspešnosť pomôcky a úspešná revaskularizácia cieľovej lézie, ako evidentne
potvrdzujú angiografické a IVUS analýzy po zákroku. Vynikajúca klinická bezpečnosť
pretrváva až 5 rokov bez zaznamenanej srdcovej smrti, ID-TLR, trombózy cievnej výstuže
a len s jedným netransmurálnym infarktom myokardu do 5 rokov. Napriek vysadeniu
tienopyridínových liekov sa do 5 rokov nevyskytla žiadna trombóza cievnej výstuže ani
nebola evidentná žiadna ďalšia restenóza cieľovej lézie spôsobená ischémiou.
Použitie viacerých snímkovacích metód prinieslo niekoľko dôležitých zistení. Po 180 dňoch
bol angiograficky pozorovaný prijateľný oneskorený úbytok cievnej výstuže do 0,43 mm,
ktorý bol vyšší ako ten, ktorý bol pozorovaný v minulosti s XIENCE V po 6 mesiacoch
(SPIRIT FIRST), a mohol byť vyvolaný bioaktívnou prestavbou alebo mechanickým
oneskoreným stiahnutím. Výsledky IVUS preukázali nízku hyperpláziu novej vnútornej vrstvy
cievy (neointimálnu hyperpláziu) vnútri výstuže: 5,32 % objemové zníženie priechodnosti
vnútri výstuže, 4,09 mm
3
objemu novej vnútornej vrstvy cievy vnútri výstuže. To potvrdilo
pozitívny účinok lieku pri potlačovaní restenózy.
Angiografické výsledky po 2 rokoch preukázali prijateľný oneskorený úbytok po 2 rokoch
vnútri cievnej výstuže rovný 0,48 mm, pri minimálnej zmene za obdobie od 6 mesiacov
(0,43 mm) do 2 rokov. Naproti tomu údaje IVUS i OCT preukázali oneskorené zväčšenie
lúmenu za obdobie od 6 mesiacov do 2 rokov. V budúcich klinických štúdiách ešte musia
byť potvrdené rozporné zistenia pri použití angiografie a intrakoronárneho snímkovania
ohľadom oneskorenej rozmerovej zmeny lúmenu.
Po 2 rokoch došlo k redukcii molekulárnej hmotnosti a hmoty v takom rozsahu, že
echogenicita sa stratila a že segmenty viac nebolo možné rozpoznať intravaskulárnym
ultrazvukom, čo znamená, že zostal zachovaný len zlomok viditeľných charakteristík IVUS.
Charakteristiky viditeľné na OCT v spojitosti s hojením cievy boli prítomné u niektorých
pacientov. U týchto pacientov OCT vykázalo opticky homogénnu cievnu štruktúru, ktorá v
kombinácii s potenciálnou obnovou pohybu cievy poukazuje na hojenie artérie.
8.3
ABSORB kohorta B
8.3.1 Metodika a súčasný stav
S ohľadom na silný bezpečnostný profil dodržiavaný pre systém Absorb Cohort A BVS
v kohorte A sa 19. marca 2009 pristúpilo ku kohorte B klinickej skúšky ABSORB, v ktorej
sa posudzoval systém Absorb BVS v prospektívnom, otvorenom, multicentrickom registri.
Boli sem zaradení probandi s jednou až dvoma
de novo
natívnymi léziami koronárnej artérie
v samostatných epikardiálnych cievach s vizuálne odhadnutými menovitými priemermi
cievy 3,0 mm a dĺžkou lézie (lézií) ≤14 mm, ktorým bola implantovaná jedna Absorb BVS
3,0 x 18 mm na každú léziu. Na tejto štúdii sa zúčastňovalo dvanásť klinických pracovísk
v Európe, Austrálii a na Novom Zélande.
Zápis 101 pacientov (45 pacientov v skupine 1 so snímkovaním po 180 dňoch a 2 rokoch
a 56 pacientov v skupine 2 so snímkovaním po 1 roku a 3 rokoch) do kohorty B bol
dokončený 6. novembra 2009. V súčasnosti sú k dispozícii klinické výsledky po zákroku,
po 6 mesiacoch, 9 mesiacoch, 1 roku, 2 rokoch a 3 rokoch. Okrem toho sú k dispozícii
výsledky angiografie a IVUS po 2 rokoch pre probandov skupiny 1 a podobné údaje po
1 roku a 3 rokoch sú k dispozícii pre probandov skupiny 2. Následné sledovanie pokračuje.
Pacienti budú sledovaní až 5 rokov.
8.3.2 Klinické výsledky za celú kohortu B
Tabuľka č. 5
uvádza klinické výsledky všetkých probandov kohorty B ABSORB (101 osôb)
počas 4 rokov.
Tabuľka č. 5: Hierarchické klinické výsledky za kohortu B (populácia ITT)
30 dní 6 mesiacov 9 mesiacov 1 rok
2 roky
3 roky
4 roky
N = 101 N = 101 N = 101 N = 101 N = 100* N = 100* N = 99**
Srdcová smrť, %
0
0
0
0
0
0
0
IM, % (n)
2,0 (2)
3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3) 3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3)
Transmurálny
IM
0
0
0
0
0
0
0
Netransmurálny
IM
2,0 (2)
3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3) 3,0 (3)
3,0 (3)
3,0 (3)
TLR spôsobená
ischémiou, % (n)
0
2,0 (2)
2,0 (2)
4,0 (4) 6,0 (6)
7,0 (7)
7,0 (7)
pomocou PCI
0
2,0 (2)
2,0 (2)
4,0 (4) 6,0 (6)
7,0 (7)
7,0 (7)
pomocou
CABG
0
0
0
0
0
0
0
MACE spôsobená
ischémiou,
(srdcová smrť,
infarkt myokardu
alebo TLR
spôsobená
ischémiou), % (n)
2,0 (2)
5,0 (5)
5,0 (5)
6,9 (7) 9,0 (9) 10,0 (10) 10,1 (10)
Trombóza cievnej
výstuže (%)
0
0
0
0
0
0
0
Údaje sú v % (počet pacientov); MACE = (srdcová smrť, IM alebo TLR spôsobené
ischémiou)
* Jeden proband bol po 2-ročnej návšteve vylúčený z následného sledovania
** Jeden pacient bol predčasne ukončený z dôvodu, že sa u neho nepreukázali žiadne
príhody z hľadiska bezpečnosti; preto bol tento pacient v stĺpci 4 roky odstránený
z numerátora a denominátora.
V celej kohorte B (101 pacientov) sa vyskytli tri netransmurálne infarkty myokardu, dva
počas hospitalizácie a jeden na 43. deň po zákroku. Za 4 roky bolo hlásených sedem ID-TLR
pomocou PCI. Celkový podiel MACE po 4 rokoch bol 10,1 % bez prípadov srdcovej smrti
alebo trombózy cievnej výstuže podľa protokolu či podľa definície ARC.
Výsledky po 4 rokoch za celú kohortu B (101 pacientov) sú početne vyššie ako v prípade
kohorty A (30 pacientov) po 4 rokoch. Klinické výsledky po 48 mesiacoch odhalili nízky
podiel MACE 3,4 % v ABSORB kohorte A, resp. 10,1 % v celej ABSORB kohorte B. Navyše
neboli zaznamenané žiadne prípady srdcovej smrti ani trombózy výstuže v žiadnej zo skupín.
Klinické výsledky kohorty B naďalej vypovedajú o náležitom výkone a bezpečnosti, ktoré boli
naznačené už na základe výskumu kohorty A.
8.3.3 Výsledky angiografie, IVUS a OCT po 180 dňoch, 1 roku, 2 a 3 rokoch
Angiografické výsledky skupiny 1 z kohorty B po 180 dňoch (kohorta B1) preukázali
oneskorený úbytok 0,19 mm (N = 42), čo zodpovedá 0,10 mm (N = 23) oneskorenému
úbytku systému elučného koronárneho stentu 3,0 x 18 mm XIENCE V Everolimus (XIENCE V
EECSS), zistenému pri skúšaní SPIRIT FIRST First-In-Man a preukazuje priaznivé zlepšenie s
ohľadom na oneskorený úbytok 0,43 mm (N = 26) z kohorty A.
Výsledky IVUS po 180 dňoch u kohorty B1 preukázali obmedzenú neointimálnu
hyperpláziu cievy vnútri výstuže, objemové zníženie priechodnosti (VO) dosiahlo 1,2 %
(N = 40) a prierez neointimálnej hyperplázie bol 0,08 mm
2
(N = 40). Tieto výsledky
vyznievajú priaznivo v porovnaní s XIENCE V EECSS v skúške SPIRIT FIRST (VO 8,0 %
[N = 21] a prierez NIH 0,56 mm
2
[N = 21]) a s kohortou A (VO 5,3 % [N = 25] a
prierez NIH 0,29 mm
2
[N = 25]). Výsledky analýzy intravaskulárnym ultrazvukom (IVUS)
po 6 mesiacoch, podobne ako bolo pozorované v kohorte A, preukázali významnú
redukciu priemerného prierezu lúmenu (6,60 ± 1,22 mm
2
[N = 37] po zákroku oproti
6,37 ± 1,12 mm
2
[N = 37] na 180. deň, p = 0,0048). Prierez cievy zostával porovnateľný
v období od začiatku do následného vyšetrenia na 180. deň (14,22 ± 3,75 mm
2
[N = 37]
oproti 14,49 ± 3,67 mm
2
[N = 37]), čo preukazuje absenciu významnejšej expanzívnej
alebo konstriktívnej prestavby.
Angiografické výsledky po 1 roku skupiny 2 z kohorty B (kohorta B2) vykázali oneskorený
úbytok 0,27 mm (N = 56), čo zodpovedá oneskorenému úbytku 0,23 mm (N = 22) v prípade
3,0 x 18 mm systému XIENCE V skúmaného v skúšaní SPIRIT FIRST. Po 1 roku výsledky
IVUS z kohorty B2 (N = 54) vykázali obmedzenú vnútrovýstužovú neointimálnu hyperpláziu,
pričom percento upchatia vystuženej oblasti a oblasti neointimálnej hyperplázie bolo minimálne
(1,43 % a 0,09 mm
2
). Po určitom čase bol zaznamenaný štatisticky významný (avšak klinicky
irelevantný) nárast v celkovej plakovej oblasti s konkomitantným nárastom plochy cievy.
Okrem toho priemerný prierez lúmenu zostal v období od zákroku (6,31 ± 0,95 mm
2
) do
1 roka (6,33 ± 1,17 mm
2
) stabilný. Z hľadiska OCT nedošlo k významnej zmene stredného
a minimálneho prierezu výstuže za obdobie od zákroku do 1 roka (N = 21). Došlo k zníženiu
minimálneho prierezu lúmenu, pričom sa výrazne znížil stredný prierez lúmenu v dôsledku rastu
strednej neointimálnej oblasti (1,34 ± 0,67 mm
2
), pričom však uvedené hodnoty nie sú z
klinického hľadiska významné. Nárast stenózy plochy lúmenu z 20,2 % po zákroku na 26,9 %
po 1 roku bol štatisticky významný, avšak bez klinickej relevancie. Tieto údaje ďalej podporujú
tvrdenie, že nedošlo k zmenšeniu výstužovej plochy.
Výsledky zobrazovania po 2 rokoch v rámci skupiny 1 z kohorty B (kohorta B1) preukázali
vnútrovýstužový angiografický oneskorený úbytok v hodnote 0,27 mm (N = 38),
čo zodpovedá oneskorenému úbytku pozorovanému po 1 roku v prípade skupiny B2
z kohorty B. Ide však o nižšiu hodnotu ako 0,33 mm (N = 83), ktorá bola dosiahnutá v
prípade systému XIENCE V v rámci skúšky SPIRIT II. Údaje IVUS po 2 rokoch (N = 33)
odhalili zistenie jedinečné pre systém Absorb BVS, ktorým je zväčšenie strednej výstužovej
plochy v období od 6 mesiacov do 2 rokov (6,42 oproti 7,08 mm
2
, p < 0,0001). Toto
zväčšenie bolo výraznejšie ako pozorovaný nárast neointimálnej hyperplázie a vyústilo
do neskorého zvýšenia stredného prierezu lúmenu (6,36 oproti 6,85 mm
2
, p = 0,0105).
Zistenia IVUS boli vykázané s komparatívnou párovou (sériovou) analýzou po zákroku, po 6
mesiacoch a po 2 rokoch. Podobne aj údaje OCT (N = 23) boli vykázané párovou (sériovou)
analýzou a naznačili, že od 6 mesiacov do 2 rokov sa stredná oblasť jadra segmentu znížila
z 0,20 na 0,15 mm
2
(p < 0,0001), stredný neointimálny prierez sa zvýšil, avšak zostal
minimálny po 2 rokoch (1,43 oproti 2,11mm
2
, p < 0,0001) a stredný prierez lúmenu zostal
nezmenený. Okrem toho sa stredná výstužová plocha zvýšila zo 7,47 na 8,24 mm
2
(p
= 0,0155) od zákroku do 2 rokov po zákroku, čo signalizuje stratu mechanickej integrity
výstuže a potenciálnu expanziu cievy. Pokrytie výstužového segmentu neointimou bolo po 6
mesiacoch (98 %) a 2 rokoch (99 %) prakticky zavŕšené.
3 roky po zákroku výsledky IVUS v skupine 2 z kohorty B (kohorta B2, N = 44) odhalili
zväčšenie cievnej výstuže (priemerná plocha cievnej výstuže 6,35 ± 0,99 mm
2
po 1 roku
oproti 7,08 ± 1,55 mm
2
po 3 rokoch, p < 0,0001) a zväčšenú priemernú plochu cievnej
výstuže (6,35 ± 1,17 mm
2
po 1 roku oproti 6,81 ± 1,62 mm
2
po 3 rokoch, p = 0,0006).
Oneskorené zväčšenie lúmenu je veľmi zaujímavé, pretože prierez cievy sa zachoval
(priemerný prierez cievy 14,43 ± 2,64 mm
2
po 1 roku oproti 14,58 ± 2,67 mm
2
po
3 rokoch, p = 0,407) napriek nárastu v neointimálnej ploche (0,08 ± 0,13 mm
2
po 1 roku
oproti 0,28 ± 0,41 mm
2
po 3 rokoch, p < 0,0001). Výsledky OCT po 3 rokoch (N = 18)
takisto odhalili zväčšenie výstuže medzi 1 rokom a 3 rokmi (priemerná plocha výstuže
7,51 ± 0,95 mm
2
po 1 roku oproti 8,64 ± 2,15 mm
2
po 3 rokoch, p = 0,0008). Stredný
prierez lúmenu zostal konštantný (6,01 ± 1,29 mm
2
po 1 roku oproti 6,09 ± 1,67 mm
2
po
3 rokoch, p = 0,679). Prierez cievy sa nemeral, pretože OCT nedokázala označiť vonkajšie
elastické väzivo. Vo všeobecnosti možno skonštatovať, že neointimiálna hyperplázia zostala
malá napriek jej zväčšeniu medzi 1 rokom a 3 rokmi (priemerná neointimálna plocha
1,41 ± 0,68 mm
2
po 1 roku oproti 2,35 ± 0,68 mm
2
po 3 rokoch, p < 0,0001).
8.3.4 Diskusia
Do štúdie bolo zaradených celkovo 101 pacientov a k dispozícii sú klinické údaje až do
4 rokov za celú kohortu. Okrem toho sú k dispozícii snímkovacie údaje po 180 dňoch
a 2 rokoch pre 45 pacientov v kohorte B1 a po 1 roku a 3 rokoch pre 56 pacientov
v kohorte B2. Celkovo možno konštatovať, že systém Absorb BVS preukázal akútnu
úspešnosť (98 % úspešnosť zákroku a 100 % úspešnosť pomôcky) a bezpečnosť až do
3 rokov po implantácii. Po 4 rokoch sa udržiaval nízky podiel MACE rovný 3,4 % v kohorte
A ABSORB, resp. 10,1% v ABSORB kohorte B. Navyše neboli zaznamenané žiadne prípady
srdcovej smrti ani trombózy výstuže v žiadnej z kohort. Na základe týchto výsledkov možno
povedať, že naďalej platia hodnotenia výkonu a bezpečnosti stanovené na základe štúdií
kohorty A a kohorty B.
Snímkovanie kohorty B naznačilo, že angiografický oneskorený úbytok sa medzi 1. a
3. rokom stabilizuje. V skupinách B1 a B2 výsledky IVUS naznačili oneskorené roztiahnutie
cievnej výstuže a rozmerov lúmenu medzi 6 mesiacmi a 2 rokmi, respektíve medzi 1 a
3 rokmi, čo zodpovedá roztiahnutiu cievnej výstuže pozorovanému pomocou OCT. Tieto
výsledky potvrdzujú bioresorpciu výstuže, ktorá je sprevádzaná poklesom jej štrukturálnej
integrity. Tento fenomén je charakteristický pre bioresorbovateľné cievne výstuže a je v
protiklade so sériovým zobrazovaním metalických DES pomocou IVUS, kde oneskorené
roztiahnutie lúmenu nebolo pozorované
1
. Následné sledovanie pokračuje. Pacienti budú
sledovaní až 5 rokov.
8.4
ABSORB EXTEND
Primárnym cieľom štúdie ABSORB EXTEND je pokračovať v hodnotení bezpečnosti a
výkonu systému Absorb BVS na väčšej populácii pacientov z rôznych geografických lokalít.
Táto skúška získava klinické údaje bez účinkov rozsiahleho snímkovania. Liečené lézie sú
mierne komplexnejšie ako tie, ktoré boli zahrnuté do predchádzajúcich skúšok ABSORB.
Dlhšie lézie sú povolené s použitím plánovaného prekrývania Absorb BVS alebo pomocou
dlhších Absorb BVS (keď budú dostupné). Nasledujúca časť sumarizuje koncepciu štúdie a
priebežné klinické výsledky štúdie ABSORB EXTEND.
8.4.1 Metodika a súčasný stav
ABSORB EXTEND je prospektívna, jednovetvová, otvorená klinická štúdia, v rámci ktorej
sa plánuje registrácia až 1000 probandov na maximálne 100 pracoviskách po celom
svete. Každý proband sa má stať príjemcom liečby max. dvoch
de novo
natívnych
koronárnych lézií, pričom každá z lézií sa bude nachádzať v inej epikardiálnej cieve. Do
1
Claessen BE, Beijk MA, Legrand V, Ruzyllo W, Manari A, Varenne O, Suttorp MJ, Tijssen
JG, Miquel-Hebert K, Veldhof S, Henriques JP, Serruys PW, Piek JJ. Two-year clinical,
angiographic, and intravascular ultrasound follow-up of the XIENCE V everolimus-eluting
stent in the treatment of patients with
de novo
native coronary artery lesions: the SPIRIT II
trial. Circ Cardiovasc Interv. 2009 Aug;2(4):339-47.
štúdie ABSORB EXTEND je možné zaregistrovať probandov s cieľovou dĺžkou lézie ≤28 mm
a rozmerom referenčných ciev vhodným na liečenie pomocou systému Absorb BVS.
Systém 3,0 x 18 mm Absorb BVS je k dispozícii od začatia registrácie do skúšky. Systémy
3,0 x 28 mm, 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,5 x 12 mm, 3,5 x 18 mm a 3,5 x 28 mm budú
postupne zahrnuté do skúšky ihneď po sprístupnení. Zápis do štúdie ABSORB EXTEND bol
ukončený v októbri 2013. Zapísalo sa 812 pacientov. Pacienti budú sledovaní až 3 roky.
8.4.2 Zhrnutie klinických výsledkov do 1 roka (výber údajov za medziobdobie)
Spomedzi celkovo 605 pacientov registrovaných do štúdie ABSORB EXTEND sú ku dňu
3. december 2012 k dispozícii analytické údaje po 37 dňoch (30 dní ± 7-dňové okno),
194 dňoch (180 dní ± 14-dňové okno) a 393 dňoch (365 dní ± 28-dňové okno) pre
591, 537 resp. 450 probandov (
tabuľka č. 6
). Tieto kompozitné koncové body sú
prezentované pomocou protokolárnych definícií IM. Komponentné koncové body vychádzajú
z nehierarchických počtov, pokiaľ sa neuvádza inak.
Tabuľka č. 6: Počty probandov ABSORB EXTEND s nežiaducimi účinkami spôsobenými
ischémiou v priebehu 393 dní (registrovaná populácia všetkých probandov)
Príhody
ABSORB EXTEND
0 – 37 dní
(N = 591)
ABSORB EXTEND
0 – 194 dní
(N = 537)
ABSORB EXTEND
0 – 393 dní
(N = 450)
Hierarchické MACE
2,4 % (14/591)
3,0 % (16/537)
4,2 % (19/450)
Hierarchické TVF
2,4 % (14/591)
3,4 % (18/537)
4,7 % (21/450)
Nehierarchické počty
Srdcová smrť
0,2 % (1/591)
0,2 % (1/537)
0,2 % (1/450)
IM
2,4 % (14/591)
2,8 % (15/537)
2,9 % (13/450)
Transmurálny IM
0,7 % (4/591)
0,6 % (3/537)
0,9 % (4/450)
Netransmurálny IM
1,7 % (10/591)
2,2 % (12/537)
2,0 % (9/450)
ID-TLR
0,3 % (2/591)
0,6 % (3/537)
1,8 % (8/450)
ID-non-TL TVR
0,0 % (0/591)
0,6 % (3/537)
0,9 % (4/450)
Trombóza cievnej výstuže
0 – 30 dní
0 – 194 dní
0 – 393 dní
Istá
0,3 % (2/591)
0,4 % (2/536)
0,7 % (3/449)
Pravdepodobná
0,2 % (1/591)
0,2 % (1/536)
0,2 % (1/449)
Istá/pravdepodobná
0,5 % (3/591)
0,6 % (3/536)
0,9 % (4/449)
Poznámka:
Probandi sú započítavaní iba raz za každú príhodu za každý časový interval.
Poznámka:
Všetky údaje v tabuľke boli vypočítané na základe údajov k hraničnému
dátumu 3. december 2012.
Hodnoty pre MACE a TVF po 37 dňoch na úrovni 2,4 % boli spôsobené príhodami IM
(10 netransmurálnymi a 3 transmurálnymi pri hierarchickom usporiadaní), z ktorých všetky
boli spojené s cieľovou cievou. Došlo k jednej srdcovej smrti podľa definície ARC. Celková
hodnota pre nehierarchický IM po 37 dňoch dosiahla 2,4 % (14/591) (10 netransmurálnych
a 4 transmurálnych).
Výskyt MACE vzrástol na 3,0 % po 6 mesiacoch, čo možno pripísať najmä 15 hierarchickým
IM a 1 srdcovej smrti. Výskyt TVF po 6 mesiacoch dosiahol 3,4 % (18/537 [1 srdcová
smrť, 15 IM a 2 ID-Non-TL TVR s hierarchickým usporiadaním]). Jeden pacient, ktorý
zomrel v 108. deň, vykázal srdcovú zástavu podľa definície ARC pre srdcovú zástavu
(0,2 % po 194 dňoch, 1/537). V tomto prípade nebola do cieľovej lézie implantovaná
žiadna Absorb BVS, pretože pri pokuse o preniknutie lézie pomocou Absorb BVS nastali
komplikácie. Namiesto toho bol implantovaný metalický stent vylučujúci everolimus. V
priebehu rovnakého obdobia výskyt ID-TLR dosiahol 0,6 % (3/537) z dôvodu výskytu dvoch
príhod ID-TLR prostredníctvom PCI a jednej príhody ID-TLR prostredníctvom CABG. Výskyt
ID-non-TL TVR dosiahol 0,6 % (3/537) z dôvodu výskytu dvoch príhod ID-non-TL TVR
prostredníctvom CABG a jednej príhody ID-non-TL TVR prostredníctvom PCI.
Po 1 roku dosiahol výskyt MACE 4,2 % (19/450 [1 srdcová smrť, 13 IM (podľa protokolu)
a 5 ID-TLR v hierarchickom usporiadaní]). Výskyt TVF dosiahol 4,7 % (21/450 [1 srdcová
smrť, 13 IM (podľa protokolu), 5 ID-TLR a 2 ID-non-TL TVR v hierarchickom usporiadaní]).
Celková hodnota pre nehierarchický IM (podľa protokolu) po 393 dňoch dosiahla 2,9 %
(13/450) (9 netransmurálnych IM – NQMI a 4 transmurálne IM – QMI).
8.4.3 Zhrnutie klinických výsledkov do 2 rokov (výber údajov za medziobdobie)
V podskupine prvých 250 pacientov, ktorí dosiahli 2-ročné následné sledovanie (758 dní)
(údaje k hraničnému dátumu 19. júla 2013), bol zaznamenaný jeden prípad srdcovej smrti,
MACE po 758 dňoch a jeho výskyt bol nízky (7,3 %). Výskyty TLF a TVF boli rovnako nízke –
6,9 %, resp. 8,1 %. Okrem toho výskyt zaručenej a pravdepodobnej trombózy výstuže podľa
definície ARC počas 758 dní pre túto populáciu predstavoval 0,8 %.
Tabuľka č. 7: Počty probandov ABSORB EXTEND s nežiaducimi účinkami vplyvom
ischémie v priebehu 758 dní (registrovaná populácia 250 probandov)
Príhody
30 dní,
N = 250
(30 ± 7 dní)
6 mesiacov,
N = 250
(180 ± 14 dní)
1 rok,
N = 250
(365 ± 28 dní)
2 roky,
N = 250
(730 ± 28 dní)
Hierarchické,
podľa
protokolu
MACE
2,0 % (5/250)
2,8 % (7/250)
4,4 % (11/250)
7,3 % (18/248)
TVF
2,0 % (5/250)
3,2 % (8/250)
4,8 % (12/250)
8,1 % (20/248)
TLF
2,0 % (5/250)
2,8 % (7/250)
4,4 % (11/250)
6,9 % (17/248)
Nehierarchické
počty
IM (podľa
protokolu) 2,0 % (5/250)
2,4 % (6/250)
2,8 % (7/250)
4,0 % (10/248)
Srdcová
smrť
0,0 % (0/250)
0,4 % (1/250)
0,4 % (1/250)
0,4 % (1/248)
TLR
spôsobená
ischémiou
0,4 % (1/250)
0,4 % (1/250)
2,0 % (5/250)
4,0 % (10/248)
Non-TL
TVR
spôsobená
ischémiou
0,0 % (0/250)
0,4 % (1/250)
0,8 % (2/250)
2,0 % (5/248)
EL2103340 (4/24/15)
Page 83 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015
