52
5.2 Mulige uønskede hændelser
Uønskede hændelser, der kan forekomme og/eller kræve indgriben
inkluderer, men er ikke begrænset til:
• Amputation
• Aneurismeforstørrelse
• Aneurismeruptur og død
• Anæstetiske komplikationer og efterfølgende ledsagende problemer (f.eks.
aspiration)
• Aortaskade, herunder perforation, dissektion, blødning, ruptur og død
• Arterie- eller venetrombose og/eller pseudoaneurisme
• Arteriovenøs fistel
• Blødning, hæmatom eller koagulopati
• Claudicatio (f.eks. balde, underekstremitet)
• Død
• Emboli (mikro og makro) med transitorisk eller permanent iskæmi eller infarkt
• Endolækage
• Endoprotese: ukorrekt placering af komponent, ufuldstændig ekspansion
af komponent, migration af komponent, brud på sutur, okklusion, infektion,
stentfraktur, slittage af protesematerialet, dilatation, erosion, punktur, flow
omkring protesen, løsrevet modhage og korrosion
• Feber og lokaliseret inflammation
• Impotens
• Infektion af aneurismet, produktet eller adgangsstedet, herunder
abscesdannelse, transitorisk feber og smerte
• Kardielle komplikationer og efterfølgende ledsagende problemer (f.eks.
arytmi, myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens, hypotension, hypertension)
• Karskade
• Karspasme eller kartraume (f.eks. iliofemoral kardissektion, blødning, ruptur,
død)
• Kirurgisk konvertering til åben reparation
• Komplikationer ved vaskulært adgangssted, herunder infektion, smerte,
hæmatom, pseudoaneurisme, arteriovenøs fistel
• Leversvigt
• Lymfatiske komplikationer og efterfølgende ledsagende problemer (f.eks.
lymfefistel)
• Neurologiske lokale eller systemiske komplikationer og efterfølgende
ledsagende problemer (f.eks. slagtilfælde, transitorisk iskæmisk attak (TIA),
paraplegi, paraparese, paralyse)
• Nyrekomplikationer og efterfølgende ledsagende problemer (f.eks.
arterieokklusion, kontrasttoksicitet, insufficiens, svigt)
• Okklusion af protese eller nativt kar
• Pulmonale/respirationskomplikationer og efterfølgende ledsagende
problemer (f.eks. pneumoni, respirationsinsufficiens, langvarig intubation)
• Sårkomplikationer og efterfølgende ledsagende problemer (f.eks. sårruptur,
infektion)
• Tarmkomplikationer (f.eks. ileus, transitorisk iskæmi, infarkt, nekrose)
• Urogenitale komplikationer og efterfølgende ledsagende problemer (f.eks.
iskæmi, erosion, fistel, inkontinens, hæmaturi, infektion)
• Ødem.
Rapportering af uønskede hændelser, relateret til anordning
Alle uønskede hændelser (kliniske tilfælde), der involverer Zenith Flex AAA
endovaskulær protese, skal straks rapporteres til COOK. Kunder i USA skal
rapportere tilfælde ved at ringe til Customer Relations Department på
1-800-457-4500 (24 timer) eller 1-812-339-2235. Kunder udenfor USA bedes
ringe til forhandleren.
6 RESUME OVER KLINISKE UNDERSØGELSER
6.1 Målsætning
Den kliniske undersøgelses primære målsætning var at evaluere sikkerheden og
effektiviteten af en tidligere version af anordningen (Zenith AAA endovaskulær
protese) som et alternativ til åben kirurgisk reparation i den primære behandling
af infrarenal abdominal aortaaneurisme. Undersøgelseshypoteser undersøgte,
hvorvidt patienter i standardrisikogrupper oplevede reduceret morbiditet efter
30 dage, samme overlevelse efter 30 dage, samme overlevelse efter 12 måneder
og samme behandlingssucces og forbedrede kliniske hjælpeforanstaltninger
efter 12 måneder sammenlignet med patienter, der blev operativt kontrolleret.
Sikkerheden blev bestemt ved at evaluere, om forsøgspersoner, der modtog
Zenith AAA endovaskulær protese, ville have reduceret morbiditet efter 30 dage,
samme overlevelse efter 30 dage og 12 måneder og samme behandlingssucces
efter 12 måneder, sammenlignet med testpersoner behandlet med åben
kirurgisk behandling. Effektiviteten var baseret på eksklusion af aneurismet,
inklusive fravær af enhver endolækage, fravær af aneurismeforstørrelse (≥ 5 mm)
og fravær af større uønsket hændelse i forbindelse med anordning, evalueret
over ét års opfølgning. Sekundære målsætninger inkluderede vurdering af
kliniske fordele og livskvalitet.
6.2 Undersøgelsens design
Den amerikanske kliniske, ikke- randomiserede multicenterundersøgelse
sammenlignede patienter med standard medicinsk risiko, der modtog en
endovaskulær protese, med åben kirurgisk kontrol. Der var to yderligere
undersøgelsesgrene for behandlingsgrupper med høj medicinsk risiko og
indlæring. Femten centre tilmeldte 200 patienter med standardrisiko,
80 med kirurgisk kontrol, 100 med højrisiko og 52 indlæringspatienter.
Kontrolgruppen inkluderede patienter, hvis vaskulære anatomi muligvis ikke
var egnet til endovaskulær AAA reparation. Opfølgende evalueringer blev
planlagt til før udskrivning, efter 1 måned, 6 måneder, 12 måneder og
24 måneder. Der er vist patientopfølgning og ansvarlighed ved 1 måned,
12 måneder og 24 måneder i Tabel 6.2.1, da disse var de primære tidspunkter
for dataanalyse. Oversigtens billeddiagnostiske data er baseret på resultaterne
fra et uafhængigt centraliseret billedanalyselaboratorium
(centrallaboratorium), der gennemså CT-scanninger og abdominale
røntgenbilleder for at vurdere diameterændringer i aneurismet, migration af
anordning relativ til komponent, integritet af anordning (tråd og protese) og
tilstedeværelsen og typen af endolækager. Kliniske hændelser blev bedømt
af et uafhængigt udvalg for kliniske hændelser, og sikkerheden blev
overvåget af et udvalg for sikkerhedsovervågning af data.
Kirurgiske patienter og Zenith standardrisikopatienter opfyldte identiske
patofysiologiske risikokriterier. De endovaskulære grupper ekskluderede:
periferisk trombe i den proksimale hals, proksimal hals mindre end 15 mm
lang målt fra ydre væg til ydre væg, proksimal halsdiameter mindre end
18 mm eller større end 28 mm, alvorlig proksimal vinkeldannelse i hals,
a. iliaca diameter mindre end 7,5 mm eller større end 20 mm målt fra ydre
væg til ydre væg, ved distale fikseringssted eller a. iliaca distale fikseringssted,
mindre end 10 mm lang.
Patienter blev regnet som havende en højere risiko ved kirurgisk reparation
hvis de var over 80 år, havde baseline kreatinin > 2,0 mg/dl, modtog
iltbehandling i hjemmet, FEV
1
< 1 liter, ejektionsfraktion < 25 %, invaliderende
kronisk obstruktiv lungesygdom, klassifikation 3 eller 4 fra New York Heart
Association (NYHA), modvillig abdomen, dialyse, myokardieinfarkt indenfor de
sidste 6 måneder, hypertension, der var vanskelig at behandle medicinsk,
tidligere slagtilfælde med residual deficit, kulturel modvilje mod at modtage
blod eller blodprodukter, tidligere renal bypass kirurgi eller inflammatorisk
aneurisme.
Inden tilmelding af patienter i den afgørende undersøgelse blev centre uden
Zenith AAA endovaskulær protese anmodet om at behandle initiale patienter
under opsyn af en tilsynsførende. Disse indlæringspatienter var en
kombination af standard- og højrisikopatienter og blev fulgt i
overensstemmelse med den samme tidsplan som patienterne i den afgørende
undersøgelse.
Tabel 5.1.2 Uønskede hændelser
1
i klinisk undersøgelse
Zenith standardrisiko
Kirurgisk standardrisiko
P
værdi
Zenith højrisiko
Zenith indlæring
Fravær af morbiditet
(0-30 dage)
80 %
(160/200)
58 %
(46/80)
< 0,001
68 %
(68/100)
73 %
(38/52)
Kardiovaskulær
2
3,0 %
(6/200)
11 %
(9/80)
0,02
14 %
(14/100)
1,9 %
(1/52)
Pulmonær
3
1,0 %
(2/200)
15 %
(12/80)
< 0,001
2,0 %
(2/100)
0,0 %
(0/52)
Renal
4, 9
2,5 %
(5/200)
10 %
(8/80)
0,01
6,0 %
(6/100)
5,8 %
(3/52)
Tarm
5
1,0 %
(2/200)
3,8 %
(3/80)
0,14
1,0 %
(1/100)
1,9 %
(1/52)
Sår
6
4,5 %
(9/200)
7,5 %
(6/80)
0,38
2,0 %
(2/100)
3,8 %
(2/52)
Neurologisk
7
0,0 %
(0/200)
2,5 %
(2/80)
0,08
0,0 %
(0/100)
0,0 %
(0/52)
Vaskulær
8,11
11 %
(21/200)
31 %
(25/80)
< 0,001
20 %
(20/100)
19 %
(10/52)
Fravær af morbiditet
(31-365 dage)
91 %
(181/198)
86 %
(67/78)
0,25
79 %
(77/98)
86 %
(44/51)
Kardiovaskulær
2
2,5 %
(5/198)
3,8 %
(3/78)
0,69
5,1 %
(5/98)
2,0 %
(1/51)
Pulmonær
3
0,5 %
(1/198)
1,3 %
(1/78)
0,49
4,1 %
(4/98)
0,0 %
(0/51)
Renal
4, 10
0,5 %
(1/198)
0,0 %
(0/78)
> 0,99
3,1 %
(3/98)
0,0 %
(0/51)
Tarm
5
0,5 %
(1/198)
1,3 %
(1/78)
0,49
0,0 %
(0/98)
0,0 %
(0/51)
Sår
6
2,0 %
(4/198)
5,1 %
(4/78)
0,23
3,1 %
(3/98)
2,0 %
(1/51)
Neurologisk
7
1,0 %
(2/198)
0,0 %
(0/78)
> 0,99
1,0 %
(1/98)
3,9 %
(2/51)
Vaskulær
8
3,0 %
(6/198)
3,8 %
(3/78)
0,72
8,2 %
(8/98)
5,9 %
(3/51)
Fravær af morbiditet
(0-365 dage)
76 %
(151/200)
49 %
(39/80)
< 0,001
55 %
(55/100)
62 %
(32/52)
Kardiovaskulær
2
5,0 %
(10/200)
14 %
(11/80)
0,02
19 %
(19/100)
3,8 %
(2/52)
Pulmonær
3
1,5 %
(3/200)
16 %
(13/80)
< 0,001
6,0 %
(6/100)
0,0 %
(0/52)
Renal
4, 9,10
2,5 %
(5/200)
10 %
(8/80)
0,01
9,0 %
(9/100)
5,8 %
(3/52)
Tarm
5
1,5 %
(3/200)
3,8 %
(3/80)
0,36
1,0 %
(1/100)
1,9 %
(1/52)
Sår
6
5,5 %
(11/200)
13 %
(10/80)
0,08
5,0 %
(5/100)
5,8 %
(3/52)
Neurologisk
7
1,0 %
(2/200)
2,5 %
(2/80)
0,32
1,0 %
(1/100)
3,8 %
(2/52)
Vaskulær
8,11
12 %
(24/200)
33 %
(26/80)
< 0,001
25 %
(25/100)
23 %
(12/52)
1
Fra morbiditetsindekset.
2
Kategorien kardiovaskulær inkluderede: Q-tak og ikke-Q-tak myokardieinfarkter, kongestiv hjerteinsufficiens, arytmier, der kræver ny medicin eller behandling, hjerteiskæmi der
kræver behandling, inotropisk støtte, hypertension der er vanskelig at behandle medicinsk.
3
Kategorien pulmonær inkluderede: reintubation eller ventilation i > 24 timer, lungebetændelse der kræver antibiotikum, supplerende ilt ved udskrivning.
4
Kategorien renal inkluderede: dialyse hos patienter med normal, præoperativ renal funktion, en stigning i kreatinin > 30 % fra basislinjen på to eller flere efterfølgende tests.
5
Kategorien tarm inkluderede: tarmobstruktion, tarmiskæmi, aortointestinal fistel, paralytisk ileus > 4 dage.
6
Kategorien sår inkluderede: infektion der krævede antibiotisk behandling, hernia, lymfefistel, dehiscens, nekrose der krævede debridement.
7
Kategorien neurologi inkluderede: slagtilfælde, TIA, rygmarvsiskæmi/paralyse.
8
Kategorien vaskulær inkluderede: trombose i lem, distal emboli med resulterende vævstab eller behov for behandling, transfusion efter proceduren (som resultat af pseudoaneurisme,
vaskulær skade, lækage fra aneurisme eller andre procedurerelaterede årsager), pseudoaneurisme, vaskulær skade (som f.eks. utilsigtet okklusion, dissektion eller andre
procedurerelaterede årsager), lækage fra aneurisme eller ruptur, øgning af aneurismets størrelse med mere end 0,5 cm, relativt til det mindste af de tidligere mål.
9
Forskere rapporterede, at én højrisikopatient yderligere havde okklusion af en ekstra nyrearterie, og én højrisikopatient yderligere havde kronisk nyreinsufficiens som “anden” uønsket
hændelse.
10
Forskere rapporterede, at én indlæringspatient yderligere havde nyreinsufficiens og én kirurgisk patient yderligere havde nyreinsufficiens som “anden” uønsket hændelse.
11
Forskere rapporterede, at én indlæringspatient yderligere havde oplevet intraoperativ aortisk plaque ruptur, der medførte arterieokklussion som en “anden” uønsket hændelse.
