•
Při ošetření více lézí ve stejné cévě stentujte nejprve distální léze a potom
proximální. Stentování v tomto pořadí eliminuje nutnost průchodu přes proximální
stent při umísťování distálního stentu, a tak snižuje riziko poškození nebo uvolnění
proximálního stentu.
•
Pokud je nutno použít více stentů DES, používejte výhradně materiál stentů
podobného složení (např. skupina lékových koronárních stentů XIENCE s everolimem,
identickou chromkobaltovou kostrou a polymerovým potahem vylučujícím léčivé
látky). Potenciální interakce s jinými lékovými nebo potahovanými stenty nebyly
ověřeny, proto tyto nelze použít. Umístění více stentů z různých materiálů do
vzájemného kontaktu může zvýšit riziko vzniku koroze
in vivo
, přestože se u stentu
ze slitiny L-605 CoCr v kombinaci se stentem z nerez oceli 316L v testech
in vitro
neprokázalo zvýšení rizika koroze.
•
Intenzita působení léků a polymerů na pacienta je přímo závislá na počtu
implantovaných stentů. Pacientovi lze implantovat až čtyři lékové koronární stenty
XIENCE Sierra nebo jiné lékové koronární stenty s everolimem z řady XIENCE (např.
XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine) podle počtu ošetřených
cév a délky léze. Při stentování v režimu bailout (akutní intervence) je třeba použít
další stenty řady XIENCE. Při použití více stentů řady XIENCE bude pacient vystaven
účinkům většího množství léku a polymeru.
•
Bezpečnost a účinnost lékových koronárních stentů s everolimem s příslušenstvím
XIENCE Sierra u pacientů, kteří dříve podstoupili brachyterapii cílové léze, ani
použití brachyterapie k léčbě místa restenóz v řadě lékových koronárních stentů
s everolimem s příslušenstvím XIENCE Sierra, nebyly stanoveny. Cévní brachyterapie
i řada lékových koronárních stentů s everolimem XIENCE Sierra mění tvar artérie.
Potenciální kombinovaný účinek na arteriální remodelaci těmito dvěma léčebnými
postupy není znám.
5.3 Použití v kombinaci s dalšími postupy
•
Zatímco příprava cévy s komplexní lézí může zahrnovat použití různých mechanických
aterektomických prostředků, bezpečnost a účinnost stentů XIENCE Sierra nebyla
zjišťována v klinických studiích s použitím mechanických aterektomických prostředků
(směrové aterektomické katetry, rotační aterektomické katetry) nebo laserových
angioplastických katetrů.
5.4 Vyjímání stentu/systému
• Vyjímání zaváděcího systému stentu před rozvinutím stentu:
Pokud je nutné stent vyjmout ještě před rozvinutím, ujistěte se, že je vodicí katetr
umístěn v jedné linii se zaváděcím systémem stentu, a opatrně systém zatáhněte
do vodicího katetru. Pokud během zatahování stentu do vodicího katetru narazíte na
neobvyklý odpor, je nutné zaváděcí systém stentu vyjmout i s vodicím katetrem jako
jeden celek. To je třeba provést za přímé skiaskopické vizualizace.
• Vytažení zaváděcího systému stentu / postdilatačního balonku z rozvinutého
stentu:
1. Vypusťte balonek za použití podtlaku prostřednictvím inflačního zařízení. Vypuštění
větších a delších balonků bude trvat déle (až 30 sekund) než vypuštění menších
a kratších balonků. Zkontrolujte vypuštění balonku skiaskopicky a vyčkejte ještě
10–15 sekund.
2. Inflační zařízení uveďte do polohy „negativního“ nebo „neutrálního“ tlaku.
3. Stabilizujte polohu vodicího katetru těsně mimo koronární ústí a ukotvěte jej na místě.
Udržujte polohu vodicího drátu ve stentovaném segmentu.
4. Opatrně vyjímejte zaváděcí systém stentu / postdilatační balonek pomalým a stálým
tlakem.
5. Utáhněte rotační hemostatický ventil.
Poznámky:
1) Pokud během vytahování katetru z rozvinutého stentu narazíte na odpor, postupujte
podle následujících kroků, abyste dosáhli lepšího svinutí balonku:
o
Znovu naplňte balonek na jmenovitý tlak.
o
Opakujte výše uvedené kroky 1 až 5.
2) Pokud byste po úspěšném vytažení balónku z implantovaného stentu ucítili kdykoliv
jakýkoliv odpor při vytahování zaváděcího systému stentu nebo postdilatačního balónku
do vodicího katétru, vyjměte celý systém jako jednu jednotku.
•
Zanedbání těchto kroků nebo použití nepřiměřené síly na zaváděcí systém může
způsobit poškození nebo ztrátu stentu, popř. součástí zaváděcího systému.
•
Je-li nezbytné zachovat polohu vodicího drátu kvůli následnému přístupu k artérii
nebo lézi, ponechejte vodicí drát na místě a odstraňte všechny další součásti
systému.
5.5 Po implantaci
•
Pokud je potřeba nově implantovaným stentem provléct vodicí drát, balonek, zaváděcí
systém nebo zobrazovací katetry, postupujte opatrně, abyste neporušili geometrii
stentu.
•
Následná restenóza si může vyžádat novou dilataci arteriálního segmentu
obsahujícího stent. Dlouhodobý účinek nové dilatace stentů není dosud znám.
•
Je-li u pacienta nutné provést zobrazovací vyšetření, pokyny najdete v
části 5.7
Bezpečnostní informace pro zobrazování magnetickou rezonancí (MR).
5.6 Použití u zvláštních skupin
5.6.1 Těhotenství
Těhotenství kategorie C: viz
část 6.2 Těhotenství.
Tento výrobek nebyl testován na ženách
ani na mužích plánujících rodičovství. Jeho účinky na vyvíjející se plod nebyly zjišťovány.
Účinky XIENCE V na prenatální a postnatální vývoj potkanů se nelišily od kontrol. Toxické
účinky everolimu včetně embryotoxicity a fetotoxicity se neprokázaly při podávání
v perorálních dávkách 0,1 mg/kg nebo vyšších u zvířat
1
. Před zahájením implantace se
doporučuje zahájit používání účinné antikoncepce a pokračovat v ní jeden rok po implantaci.
Ačkoli v tomto směru neexistují kontraindikace, rizika a účinky na reprodukci nejsou
v současné době známy
1
.
5.6.2 Kojení
Viz
část 6.3 Kojení
. Není známo, zda everolimus proniká do lidského mléka. Před implantací
stentu je nutné rozhodnout, zda pokračovat v kojení či nikoliv, a zvážit důležitost stentu
pro matku.
5.6.3 Použití u dětí
Bezpečnost a účinnost stentu XIENCE Sierra u pediatrických pacientů nebyla zjišťována.
1
Certican
®
, registrované použití ve Velké Británii 2015, Afinitor
®
SPC schválené v EU
v prosinci 2014, Votubia
®
SPC schválené v EU v září 2014, Afinitor
®
registrované použití
v USA, leden 2015 a Zortress
®
registrované použití v USA, září 2015. Aktuální verze těchto
SPC/štítků najdete na stránkách www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu, a www.fda.gov.
5.7 Bezpečnostní informace pro zobrazování magnetickou rezonancí (MR)
V neklinickém testování bylo prokázáno, že stent XIENCE Sierra je jak samotný, tak při
překryvu do délky max. 71 mm bezpečný při vyšetření MR za určitých podmínek. Pacient s
tímto prostředkem může být skenován v systému MR, a to za následujících podmínek:
•
statické magnetické pole 1,5 nebo 3 tesla;
•
maximální prostorový gradient 3000 G/cm;
•
maximální specifická míra absorpce systému MR přepočtená na celé tělo (SAR)
2,0 W/kg (normální operační režim).
Za shora definovaných podmínek skenování se očekává, že stenty XIENCE Sierra vyprodukují
maximální zvýšení teploty menší než 4,5 °C po 15 minutách nepřetržitého skenování.
V neklinickém testování se obrazový artefakt způsobený prostředkem rozšiřuje přibližně
6 mm od stentů XIENCE Sierra, když se zobrazuje sekvencí pulzů gradient echo nebo spin
echo a 3T systému MR.
5.8 Interakce s léky
Viz
část 6.1 Interakce s léky nebo jinými látkami
. O některých lécích je známo, že
ovlivňují metabolismus everolimu, a může dojít k interakcím s jinými látkami. Je známo, že
everolimus je substrátem jak pro cytochrom P4503A4 (CYP3A4), tak P-glykoprotein (PgP).
Absorpce a následná eliminace everolimu může být ovlivněna léky, které na tyto dráhy
působí. Prokázalo se také, že při perorálním podávání s cyklosporinem (CsA) everolimus
snižuje clearance některých léků na předpis. Formální studie interakce s léky nebyly u stentu
XIENCE Sierra provedeny v důsledku limitované expozice everolimu vyloučeného ze stentu.
Proto je nutno před implantací stentu XIENCE Sierra pečlivě zvažovat potenciální celkové i
lokální (v cévní stěně) lékové interakce u pacientů, kteří užívají léky známé svou interakcí s
everolimem, nebo při rozhodování o zahájení léčby takovým přípravkem u pacienta, který již
stent XIENCE Sierra má.
5.9 Potenciální potlačení imunity
Everolimus, aktivní složka stentu XIENCE Sierra, je imunosupresivní přípravek. Ve skupině
klinických hodnocení řady stentů SPIRIT a XIENCE nebylo potlačení imunity pozorováno.
U pacientů, kteří mají současně několik stentů XIENCE Sierra, se mohou případně
systémové koncentrace everolimu dočasně přiblížit imunosupresivním hladinám, zvláště
u pacientů, kteří také mají insuficienci funkce jater nebo kteří užívají léky inhibující CYP3A4
nebo p-glykoprotein. Proto je zapotřebí věnovat pozornost pacientům užívajícím jiné
imunosupresivní přípravky nebo pacientům ohroženým potlačením imunity.
5.10 Potenciální zvýšení lipidů
Perorální podávání everolimu u pacientů s transplantací ledvin a pokročilým renálním
buněčným karcinomem bylo spojeno se zvýšenými hladinami sérového cholesterolu
a triglyceridů, což v některých případech může vyžadovat léčbu. Účinek byl pozorován
jak při nízké, tak vysoké dávce prolongované perorální terapie způsobem souvisejícím
s dávkou. Při použití podle indikace k použití se očekává, že expozice účinkům systémových
koncentrací everolimu ze stentu XIENCE Sierra bude významně nižší než expozice
koncentraci obvykle získaná u transplantovaných pacientů. Zvýšené sérové hladiny
cholesterolu a triglyceridu nebyly pozorovány ve skupině klinických hodnocení řady
prostředků SPIRIT a XIENCE. Perorální podání everolimu v kombinaci s cyklosporinem je
spojováno se zvýšenými sérovými hodnotami cholesterolu a triglyceridů.
6.0 INFORMACE O LÉCÍCH
6.1 Interakce s léky nebo jinými látkami
Everolimus je do značné míry metabolizován cytochromem P4503A4 (CYP3A4) ve střevní
stěně a v játrech a je substrátem pro transportní P-glykoprotein. Prokázalo se také, že
everolimus při perorálním podávání s cyklosporinem (CsA) snižuje clearance některých léků.
Je-li tudíž everolimus předepsán k perorálnímu podání, může docházet k interakci s dalšími
léky, mj. s inhibitory a induktory izozymů CYP3A4; absorpce a následná eliminace everolimu
může být ovlivněna léky, které působí na tyto cesty. Formální studie interakce s léky
nebyly u stentů XIENCE Sierra nebo XIENCE V provedeny v důsledku limitované systémové
expozice everolimu vyloučeného z XIENCE V. Proto je nutno před implantací systému
XIENCE Sierra pečlivě zvažovat potenciální celkové i lokální (v cévní stěně) lékové interakce
u pacientů, kteří užívají léky známé svou interakcí s everolimem.
Je-li everolimus předepsán k perorálnímu podání, může mít interakce s následujícími léky
nebo potravinami
1
:
•
Inhibitory isozymu CYP3A4 / P-glykoproteinu
o
antimykotika (např. flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol,
vorikonazol);
o
makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klaritromycin, telitromycin);
o
blokátory kalciových kanálů (např. verapamil, nikardipin, diltiazem);
o
inhibitory proteáz (např. ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir,
nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir);
o
jiné (např. cyklosporin, nefazodon, cisaprid, metoklopramid, bromokriptin,
cimetidin, danazol, sildenafil, terfenadin, astemizol, grapefruit a grapefruitová
šťáva, digoxin).
•
Induktory isozymu CYP3A4 / P-glykoproteinu
o
antibiotika (např. rifampin, rifabutin, ciprofloxacin, ofloxacin);
o
antikonvulziva (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin);
o
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz, nevirapin);
o
glukokortikoidy (např. dexametazon, prednison, prednisolon);
o
inhibitory reduktázy HMGCoA (simvastatin, lovastatin);
o
jiné (např. třezalka tečkovaná).
Podrobnější informace o vzájemném působení léků najdete na nejnovějším štítku pro
everolimus
1
.
6.2 Těhotenství
Těhotenství kategorie C: Odpovídající studie týkající se everolimu nebo týkající se stentu
XIENCE Sierra u těhotných žen nejsou k dispozici. Účinky podobného stentu, XIENCE V,
na prenatální a postnatální vývoj potkanů se nelišily od kontrol. Toxické účinky everolimu
včetně embryotoxicity a fetotoxicity se neprokázaly při podávání v perorálních dávkách
0,1 mg/kg nebo vyšších u zvířat
1
. Před zahájením implantace stentu XIENCE Sierra se
doporučuje zahájit používání účinné antikoncepce a pokračovat v ní jeden rok po implantaci.
Stent XIENCE Sierra používejte u těhotných žen pouze v případě, že potenciální přínosy
opory převáží nad potenciálními riziky.
Bezpečnost stentu XIENCE Sierra nebyla hodnocena u mužů, kteří mají v úmyslu počít dítě.
6.3 Kojení
Není známo, zda everolimus proniká do lidského mléka. Farmakokinetika a bezpečnostní
profily everolimu nebyly u kojenců stanoveny. Proto je nutné upozornit matky na potenciální
závažné nežádoucí účinky everolimu u kojenců. Před implantací stentu XIENCE Sierra je
nutné rozhodnout ohledně přerušení kojení nebo provedení alternativního perkutánního
koronárního intervenčního výkonu.
7.0 MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
K nežádoucím účinkům, které mohou souviset s perkutánní koronární intervencí, léčebnými
postupy a s použitím stentu, mimo jiné patří:
•
Alergická reakce nebo přecitlivělost na latex, kontrastní látku, anestézii, materiály
zdravotnického prostředku (kobalt, chrom, nikl, wolfram, akrylát a fluoropolymery)
a reakce na antikoagulancia nebo protidestičkové léky
•
Komplikace u přístupu do cévy, které mohou vyžadovat transfuzi nebo reparaci
cévy, a to:
o
reakce v místě zavedení katetru;
o
krvácení (ekchymóza, sekrece, hematom, krvácení, retroperitoneální krvácení);
o
arteriovenózní píštěl, pseduoaneurysma, aneurysma, disekce,
perforace/ruptura;
o
embolie (vzduchová, tkáňová, plátem, trombotickým materiálem nebo
zdravotnickým prostředkem);
o
poranění periferního nervu;
o
periferní ischemie.
•
Komplikace koronárních arterií, které mohou vyžadovat dodatečnou intervenci, včetně
následujících:
o
celková okluze nebo náhlé uzavření;
o
arteriovenózní píštěl, pseduoaneurysma, aneurysma, disekce, perforace/
ruptura;
o
prolaps tkáně/posun plátu;
o
embolie (vzduchová, tkáňová, plátem, trombotickým materiálem nebo
zdravotnickým prostředkem);
o
koronární trombóza nebo trombóza stentu (akutní, subakutní, pozdní, velmi
pozdní);
o
stenóza nebo restenóza.
•
Perikardiální komplikace, které mohou vyžadovat dodatečnou intervenci, včetně
následujících:
o
srdeční tamponáda;
o
perikardiální efuze;
o
perikarditida.
•
Srdeční arytmie (včetně poruch vodivosti, nespecifických atriálních a ventrikulárních
arytmií) Srdeční ischemická onemocnění (včetně ischemie myokardu, infarktu
myokardu (včetně akutního), spasmu koronárních arterií a nestabilní či stabilní
angina pectoris)
•
Mrtvice/cévní mozková příhoda (CMP) a tranzitorní ischemická ataka (TIA)
•
Selhání systémových orgánů:
o
kardiorespirační zástava;
o
srdeční selhání;
o
kardiopulmonární selhání (včetně edému plic);
o
renální insuficience nebo selhání;
o
šok.
•
Poruchy krvinek (včetně heparinem indukované trombocytopenie (HIT))
•
Hypotenze/hypertenze
•
Infekce
•
Nevolnost a zvracení
•
Palpitace, závratě a synkopa
•
Bolesti na hrudi
•
Horečka
•
Bolesti
•
Smrt
Nežádoucí účinky spojené s každodenním perorálním užíváním everolimu v dávkách od
1,5 mg do 10 mg denně lze najít v souhrnu údajů o přípravku (SPC) a na štítcích k danému
léčivu
1
. Rizika níže popsaná zahrnují očekávané nežádoucí účinky relevantní pro kardiaky,
přičemž jsou popsána v kontraindikacích, varováních a bezpečnostních upozorněních
na štítcích/SPC everolimu a/nebo byla pozorována na jednotlivých případech ≥10 %
v klinických testech s perorálním podáváním everolimu u různých indikací. Podívejte se
prosím na SPC a štítky daného léčiva, kde najdete podrobnější informace a méně časté
nežádoucí účinky:
•
bolesti břicha;
•
anémie;
•
angioedém (zvýšené riziko při souběžném podávání inhibitoru ACE);
•
arteriální trombotické události;
•
krvácení a koagulopatie (včetně hemolytického uremického syndromu [HUS],
trombotické trombocytopenické purpury [TTP] a trombotické mikroangiopatie) –
zvýšené riziko při souběžné používání cyklosporinu;
•
zácpa;
•
kašel;
•
diabetes mellitus;
•
průjem;
•
dušnost;
•
embryonální a fetální toxicita;
•
erytém;
•
erytrodermie;
•
bolest hlavy;
•
trombóza hepatální arterie (HAT);
•
poruchy jater (včetně hepatitidy a žloutenky);
•
hypersenzitivita na účinnou látku everolimus nebo na jiné deriváty rapamycinu;
•
hypertenze;
•
infekce (bakteriální, fungální, virální nebo protozoanové infekce, včetně infekcí
s oportunistickými patogeny); nefropatie spojená s virem polyomu (PVAN),
progresivní vícečetná leukocefalopatie (PML) spojená s virem JC, u pacientů léčených
perorálně podávaným everolimem byly uvedeny fatální infekce a sepse;
•
trombóza tepen a žil v ledvinách;
•
změna laboratorních výsledků (zvýšená hodnota kreatininu v séru, proteinurie,
hypokalémie; hyperglykémie, dyslipidémie včetně hypercholesterolémie
a hypertriglyceridémie; abnormální testy jaterních funkcí; snížení hladiny
hemoglobinu, počtu lymfocytů, neutrofilů a destiček);
•
lymfom a rakovina kůže;
•
nevolnost;
•
nefrotoxicita (v kombinaci s cyklosporinem);
•
neinfekční pneumonitida (včetně intersticiálního onemocnění plic);
•
orální ulcerace;
•
bolesti;
•
pankreatitida;
•
perikardiální efuze;
•
periferní edém;
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 96 of 206
Printed on : 2017-11-03