108
5.2 Événements indésirables possibles
Parmi les événements indésirables susceptibles de se présenter et de nécessiter
une intervention, on citera :
• Amputation
• Augmentation de la taille de l’anévrisme
• Claudication (fesses, membres inférieurs)
• Complications anesthésiques et problèmes associés ultérieurs (tels qu’une
aspiration)
• Complications au niveau de la plaie et problèmes associés ultérieurs (tels que
déhiscence, infection)
• Complications au niveau du site d’accès vasculaire, y compris infection,
douleur, hématome, pseudoanévrisme, fistule artérioveineuse
• Complications cardiaques et problèmes associés ultérieurs (tels qu’arythmie,
infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, hypotension,
hypertension)
• Complications génito-urinaires et problèmes associés ultérieurs (tels
qu’ischémie, érosion, fistule, incontinence, hématurie, infection)
• Complications intestinales (telles qu’iléus, ischémie passagère, infarctus,
nécrose)
• Complications lymphatiques et problèmes associés ultérieurs (tels que fistule
lymphatique)
• Complications neurologiques locales ou systémiques et problèmes associés
ultérieurs (tels qu’accident vasculaire cérébral, accident ischémique
transitoire, paraplégie, paraparésie, paralysie)
• Complications pulmonaires/respiratoires et problèmes associés ultérieurs (tels
que pneumonie, insuffisance respiratoire, intubation prolongée)
• Complications rénales et problèmes associés ultérieurs (tels qu’occlusion
artérielle, toxicité au produit de contraste, insuffisance, défaillance)
• Conversion à un traitement par chirurgie ouverte
• Décès
• Embolisation (micro et macro) accompagnée d’une ischémie passagère ou
permanente ou d’un infarctus
• Endofuite
• Endoprothèse : mise en place incorrecte d’un composant, déploiement
incomplet d’un composant, migration d’un composant, rupture de suture,
occlusion, infection, rupture de stent, usure du matériau de fabrication de
l’endoprothèse, dilatation, érosion, ponction, flux périprothétique, séparation
ou corrosion des griffes
• Fièvre et inflammation localisée
• Fistule artérioveineuse
• Impotence
• Infection de l’anévrisme, du dispositif ou du site d’accès, y compris formation
d’un abcès, fièvre passagère et douleurs
• Insuffisance hépatique
• Lésion aortique, y compris perforation, dissection, saignement, rupture et
décès
• Lésion vasculaire
• Occlusion de l’endoprothèse ou d’un vaisseau natif
• Œdème
• Rupture d’anévrisme et décès
• Saignement, hématome ou coagulopathie
• Spasme ou trauma vasculaire (tel que dissection du vaisseau ilio-fémoral,
saignement, rupture, décès)
• Thrombose artérielle ou veineuse et/ou pseudoanévrisme
Rapport d’événement indésirable associé au dispositif
Tout événement indésirable (incident clinique) impliquant l’endoprothèse
vasculaire Zenith Flex AAA doit être immédiatement déclaré à COOK. En
ce qui concerne les opérateurs résidant aux États-Unis, pour déclarer un incident,
appeler le service Relations clientèle au 1-800-457-4500 (24 heures sur 24) ou au
1-812-339-2235. En ce qui concerne les opérateurs résidant hors des États-Unis,
appeler le distributeur local.
6 SOMMAIRE DES ÉTUDES CLINIQUES
6.1 Objectifs
L’objectif principal de l’étude clinique était d’évaluer la sécurité d’emploi et
l’efficacité d’une version précédente du dispositif (l’endoprothèse vasculaire
Zenith AAA) en tant qu’alternative au traitement par chirurgie ouverte dans le
traitement primaire d’anévrismes de l’aorte abdominale sous-rénale. Les
hypothèses de l’étude ont cherché à déterminer si les patients à risque standard
présentaient moins de complications morbides à 30 jours, un taux de survie à
30 jours non inférieur, un taux de survie à 12 mois non inférieur, un succès
thérapeutique à 12 mois non inférieur et des mesures d’utilité clinique
améliorées par rapport aux patients du groupe contrôle chirurgical. La sécurité a
été déterminée en évaluant si les patients recevant l’endoprothèse vasculaire
Zenith AAA présenteraient moins de complications morbides à 30 jours, des taux
de survie à 30 jours et à 12 mois non inférieurs, et un succès thérapeutique à
12 mois non inférieur par rapport aux patients traités par chirurgie ouverte.
L’efficacité était basée sur l’exclusion de l’anévrisme, y compris l’absence
d’endofuite, l’absence d’augmentation de taille de l’anévrisme (supérieur ou
égale à 5 mm) et l’absence d’événements indésirables majeurs en rapport avec le
dispositif, évaluées au cours d’un suivi d’un an. Les objectifs secondaires
comprenaient une évaluation des avantages cliniques et des mesures de la
qualité de vie.
6.2 Modèle de l’étude
L’étude clinique américaine était une étude multicentrique, non randomisée,
comparant des patients à risque médical standard ayant reçu une endoprothèse
Tableau 5.1.1 Décès et ruptures survenus dans l’étude clinique
Décès et ruptures
Patients Zenith à risque
standard
1
Patients chirurgicaux à
risque standard
Valeur
P
Patients Zenith à haut risque
Patients Zenith non
randomisés
Tous décès confondus
(0 à 30 jours)
2
0,5 %
(1/199)
2,5 %
(2/80)
0,20
2,0 %
(2/100)
1,9 %
(1/52)
(31 à 365 jours)
3
3,0 %
(6/198)
1,3 %
(1/78)
0,68
7,1 %
(7/98)
9,8 %
(5/51)
En rapport avec un AAA
0,0 %
(0/198)
1,3 %
(1/78)
0,29
3,1 %
(3/98)
0,0 %
(0/51)
Non en rapport avec un AAA
3,0 %
(6/198)
0,0 %
(0/78)
0,19
4,1 %
(4/98)
9,8 %
(5/51)
(0 à 365 jours)
2,3,4
3,5 %
(7/199)
3,8 %
(3/80)
>0,99
9,0 %
(9/100)
11,5 %
(6/52)
En rapport avec un AAA
0,5 %
(1/199)
3,8 %
(3/80)
0,07
5,0 %
(5/100)
1,9 %
(1/52)
Non en rapport avec un AAA
3,0 %
(6/199)
0,0 %
(0/80)
0,19
4,0 %
(4/100)
9,6 %
(5/52)
Ruptures
(0 à 30 jours)
0,0 %
(0/199)
s.o.
s.o.
0,0 %
(0/100)
0,0 %
(0/52)
(31 à 365 jours)
0,0 %
(0/198)
s.o.
s.o.
1,0 %
(1/98)
0,0 %
(0/51)
(0 à 365 jours)
0,0 %
(0/199)
s.o.
s.o.
1,0 %
(1/100)
0,0 %
(0/52)
1
Dénominateur de 199 car un patient à risque standard n’a pas reçu de dispositif.
2
Tous les décès (0-30 jours) ont été considérés en rapport avec un AAA et l’intervention.
3
Parmi les décès (31-365 jours), 4 ont été considérés en rapport avec un AAA : 1 chirurgical (choc septique provenant d’une colite ischémique) et 3 cas à haut risque (pancréatite avec
insuffisance rénale et septicémie, hémorragie d’un anévrisme de la partie haute de l’abdomen [AAA non traité] et défaillance multiviscérale).
4
Parmi les décès (0-365 jours), 10 ont été considérés en rapport avec un AAA : 1 cas à risque standard (insuffisance cardiaque), 3 chirurgicaux (hémorragie massive, ischémie mésentérique
et choc septique provenant d’une colite ischémique), 5 cas à haut risque (insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque avec embolie pulmonaire, pancréatite avec insuffisance rénale et
septicémie, hémorragie d’un anévrisme de la partie haute de l’abdomen [AAA non traité] et défaillance multiviscérale) et 1 cas non randomisé (suspicion d’insuffisance cardiaque).
Tableau 5.1.2 Événements indésirables
1
dans l’étude clinique
Patients Zenith à risque
standard
Patients chirurgicaux à
risque standard
Valeur
P
Patients Zenith à haut risque
Patients Zenith non
randomisés
Absence de complications morbides
(0 à 30 jours)
80 %
(160/200)
58 %
(46/80)
<0,001
68 %
(68/100)
73 %
(38/52)
Cardiovasculaires
2
3,0 %
(6/200)
11 %
(9/80)
0,02
14 %
(14/100)
1,9 %
(1/52)
Pulmonaires
3
1,0 %
(2/200)
15 %
(12/80)
<0,001
2,0 %
(2/100)
0,0 %
(0/52)
Rénaux
4, 9
2,5 %
(5/200)
10 %
(8/80)
0,01
6,0 %
(6/100)
5,8 %
(3/52)
Intestinaux
5
1,0 %
(2/200)
3,8 %
(3/80)
0,14
1,0 %
(1/100)
1,9 %
(1/52)
Relatifs à la plaie
6
4,5 %
(9/200)
7,5 %
(6/80)
0,38
2,0 %
(2/100)
3,8 %
(2/52)
Neurologiques
7
0,0 %
(0/200)
2,5 %
(2/80)
0,08
0,0 %
(0/100)
0,0 %
(0/52)
Vasculaires
8,11
11 %
(21/200)
31 %
(25/80)
<0,001
20 %
(20/100)
19 %
(10/52)
Absence de complications morbides
(31 à 365 jours)
91 %
(181/198)
86 %
(67/78)
0,25
79 %
(77/98)
86 %
(44/51)
Cardiovasculaires
2
2,5 %
(5/198)
3,8 %
(3/78)
0,69
5,1 %
(5/98)
2,0 %
(1/51)
Pulmonaires
3
0,5 %
(1/198)
1,3 %
(1/78)
0,49
4,1 %
(4/98)
0,0 %
(0/51)
Rénaux
4, 10
0,5 %
(1/198)
0,0 %
(0/78)
>0,99
3,1 %
(3/98)
0,0 %
(0/51)
Intestinaux
5
0,5 %
(1/198)
1,3 %
(1/78)
0,49
0,0 %
(0/98)
0,0 %
(0/51)
Relatifs à la plaie
6
2,0 %
(4/198)
5,1 %
(4/78)
0,23
3,1 %
(3/98)
2,0 %
(1/51)
Neurologiques
7
1,0 %
(2/198)
0,0 %
(0/78)
>0,99
1,0 %
(1/98)
3,9 %
(2/51)
Vasculaires
8
3,0 %
(6/198)
3,8 %
(3/78)
0,72
8,2 %
(8/98)
5,9 %
(3/51)
Absence de complications morbides
(0 à 365 jours)
76 %
(151/200)
49 %
(39/80)
<0,001
55 %
(55/100)
62 %
(32/52)
Cardiovasculaires
2
5,0 %
(10/200)
14 %
(11/80)
0,02
19 %
(19/100)
3,8 %
(2/52)
Pulmonaires
3
1,5 %
(3/200)
16 %
(13/80)
<0,001
6,0 %
(6/100)
0,0 %
(0/52)
Rénaux
4, 9,10
2,5 %
(5/200)
10 %
(8/80)
0,01
9,0 %
(9/100)
5,8 %
(3/52)
Intestinaux
5
1,5 %
(3/200)
3,8 %
(3/80)
0,36
1,0 %
(1/100)
1,9 %
(1/52)
Relatifs à la plaie
6
5,5 %
(11/200)
13 %
(10/80)
0,08
5,0 %
(5/100)
5,8 %
(3/52)
Neurologiques
7
1,0 %
(2/200)
2,5 %
(2/80)
0,32
1,0 %
(1/100)
3,8 %
(2/52)
Vasculaires
8,11
12 %
(24/200)
33 %
(26/80)
<0,001
25 %
(25/100)
23 %
(12/52)
1
Issus de l’indice de complications morbides.
2
Les événements cardiovasculaires comprenaient : infarctus du myocarde avec et sans onde Q, insuffisance cardiaque congestive, arythmies nécessitant un nouveau médicament ou
traitement, ischémie cardiaque nécessitant une intervention, soutien inotrope, hypertension médicalement incurable.
3
Les événements pulmonaires comprenaient : réintubation ou ventilation pendant plus de 24 heures, pneumonie nécessitant des antibiotiques, supplément en oxygène à la sortie.
4
Les événements rénaux comprenaient : dialyse chez des patients présentant une fonction rénale préopératoire normale, élévation du taux de créatinine de plus de 30 % depuis l’inclusion
sur au moins deux analyses de suivi.
5
Les événements intestinaux comprenaient : obstruction intestinale, ischémie intestinale, fistule aorto-entérique, iléus paralytique pendant plus de 4 jours.
6
Les événements relatifs à la plaie comprenaient : infection nécessitant un traitement antibiotique, hernie, fistule lymphatique, déhiscence, nécrose nécessitant un débridement.
7
Les événements neurologiques comprenaient : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, ischémie ou paralysie de la moelle épinière.
8
Les événements vasculaires comprenaient : thrombose d’un membre, embolisation distale entraînant une perte tissulaire ou nécessitant une intervention, transfusion post-opératoire
(consécutive à un pseudoanévrisme, une lésion vasculaire, une fuite anévrismale, ou à d’autres causes en rapport avec l’intervention), pseudoanévrisme, lésion vasculaire (telle qu’une
occlusion ou une dissection accidentelle, ou d’autres causes en rapport avec l’intervention), fuite ou rupture anévrismale, augmentation de la taille de l’anévrisme de plus de 0,5 cm par
rapport à la plus petite mesure précédente.
9
Les investigateurs ont signalé qu’un patient à haut risque supplémentaire avait subi une occlusion d’une artère rénale secondaire et un autre une insuffisance rénale chronique comme
« autres » événements indésirables.
10
Les investigateurs ont signalé qu’un patient non randomisé supplémentaire et un autre patient chirurgical avaient présenté une insuffisance rénale comme « autres » événements indésirables.
11
Les investigateurs ont signalé qu’un patient non randomisé supplémentaire avait éprouvé une rupture peropératoire de la plaque aortique aboutissant à une occlusion d’une artère
rénale comme « autre » événement indésirable.
