Page 54 of 68
PN-3078-0001 Rev. C 01/13
VII. KLİNİK ÇALIŞMALARIN ÖZETİ
Çalışma Tasarımı
Angiosculpt kateterinin doğal damarlarda ve stent içi restenozundan
sonra çok çeşitli koroner arter lezyonlarında güvenlik ve etkinliğini
değerlendirmek için çok merkezli, randomize olmayan, tek kollu,
prospektif bir klinik çalışma yapılmıştır. Çalışma popülasyonu klinik
olarak gerekli perkütan koroner girişim yapılması planlanmış erişkin
hastalar olmuştur. Bilgilendirilmiş onay alınması sonrasında çalışmaya
alma kriterlerine uyan 45 hasta AngioSculpt kateteri ile tedavi
edilmiştir.
Hasta Seçimi
Hasta seçimi için aşağıdaki temel çalışmaya alma kriterleri
kullanılmıştır:
• Stent içi restenoz dahil olmak üzere doğal koroner arterlerde klinik olarak
gerekli perkütan koroner girişim yapılmasının planlanması
• Hedef lezyon referans damar büyüklüğü çap olarak 2,0 - 4,0 mm
• Hedef lezyon uzunluğu ≤ 30mm
• Hedef lezyon şiddeti ≥ %60 çap stenozu
Yukarıdaki kriterlere uyan hastalar aşağıdaki nedenlerden herhangi biri
varsa çalışma dışı bırakılacaktı:
• Sol ana koroner arterde hedef lezyon
• Dejenere safenöz ven greftinde hedef lezyon
• >60 derece şiddetli açı oluşturan bir yerde hedef lezyon
• Yeni yerleştirilmiş bir stentin distalindeki hedef lezyon
• AngioSculpt kateterinin yerleştirilmesi öncesinde büyük ölçüde
diseksiyon gösteren hedef lezyon
• Hedef lezyon bölgesinde görünür trombus (anjiyografi ile)
Hedefler
Primer güvenlik hedefi cihazla ilişkili komplikasyonların (MACE: ölüm,
Q dalgası/non-Q dalgası MI, TLR) bir aylık takipte insidans ve şiddetini
göstermekti.
Primer performans hedefi başarılı perkütan revaskülarizasyon
göstermektir (tüm girişimlerin tamamlanmasının ardından ve hastanede
MACE yokluğunda hedef lezyon çap olarak stenozunda ≤ %50 azalma
olarak tanımlandı).
Yöntemler
Hastalar standart şekilde ve antikoagülanlar (örneğin heparin) ve
antitrombosit ajanların (ASA, klopidogrel) kullanımı dahil olmak üzere
perkütan koroner girişimler için kurumsal uygulamalara göre tedavi
edildi. Bu çalışma hastalarında araştırma amaçlı cihazın kullanılması
dışında standart uygulamaları değiştirmek için bir girişimde
bulunulmadı.
Cihazın yerine yerleştirilmesinden önce hedef lezyonu en iyi
gösteren açıdan bir koroner anjiyografi yapıldı. Teknik olarak
mümkün olduğunda iki klinik çalışma yerinin birinde cihazın yerine
yerleştirilmesinden önce hedef lezyonda IVUS yapıldı.
Şişirmeden hemen önce ve şişirme sırasında yerine yerleştirilmiş
cihazdan sineanjiyogram çekildi. Her cihaz tedavisinin
tamamlanmasının (ve birlikte stent yerleştirilmesinden önce) ardından
orijinal yönlerden hedef lezyonun koroner anjiyografisi çekildi. Cihazla
yapılan tedavi sonrasında (ve birlikte stent yerleştirilmesinden önce)
hedef lezyonda IVUS yapıldı.
Klinik olarak gerekli ek girişimler (örneğin stent yerleştirme) yapıldı
ve tüm girişimler tamamlandıktan sonra orijinal yönlerden hedef
lezyonun koroner anjiyografisi yapıldı.
Girişimden sonra verilen ilaçlar, stentler dahil olmak üzere perkütan
koroner girişimler için kurumsal protokole göre düzenlendi. EKG
işlemden hemen sonra ve taburcu olunduğu zaman veya 24 saatte
(hangisi önce geldiyse) çekildi. CPK (ve eğer CPK anormal olarak
yüksekse Troponin-I) işlemden sonra 4 ve 12 saatte ve 24 saatte/
taburcu olma öncesinde (hangisi önce geldiyse) ölçüldü.
AngioSculpt kateteri ile tedavi edilen hastalar için girişimsel işlemden
14-28 gün sonra bir ofis ziyareti veya telefon anketi yoluyla yaşamsal
bulguların değerlendirilmesi, taburcu olma sonrası miyokard
enfarktüsü, taburcu olma sonrası CABG cerrahisi/PCI, angina sınıfı ve bir
EKG değerlendirmesinden oluşacak şekilde bir takip muayenesi yapıldı.
Sonuçlar
Bilgilendirilmiş onay sonrasında perkütan koroner girişim için sevk
edilmiş ve çalışmaya alma kriterlerini karşılayan arka arkaya 45 hastada
(yaş 63±10,7 yıl, %69 erkek) AngioSculpt kateteri ile tedavi yapıldı.
Çalışılan hastaların yaşı ve cinsiyeti perkütan koroner girişim için sevk
edilen ve aralarından bir seçim yapılmamış hastaların tipik dağılımını
yansıtmaktadır.
Hastalar araştırmacının tanısına göre aspirin, klopidogrel, intravenöz
heparin ve glikoprotein 2b/3a inhibitörleri gibi standart olarak işlemle
birlikte kullanılan ilaçlarla tedavi edildi.
Tüm hastalar AngioSculpt kateteri ile tedaviden 14-28 gün sonra klinik
takipten geçirildi.
AngioSculpt kateteri 45 hastada toplam 46 lezyonda kullanıldı.
Bu 46 lezyondan 32’si doğal damarlardaydı ve 14’ü stent içi restenozdu
(ISR). AngioSculpt 10 lezyonda tek tedavi olarak kullanılırken (9 ISR
ve 1 doğal damar) kalan 36 lezyonda stentleme ile kombinasyon
halinde kullanıldı. Bu vakalarda AngioSculpt stent yerleştirmesini
kolaylaştırmak için bilerek referans damar çapına göre daha küçük
boyda kullanıldı (yani “predilatasyon”).
Cihazla ilgili büyük bir advers klinik olay (MACE: ölüm, Q dalgası veya
non-Q dalgası miyokard enfarktüsü, iskemi ile ilişkili hedef lezyon
revaskülarizasyonu) hastanede yatma sırasında veya takip döneminde
(24,8±8,5 gün) görülmedi. Cihazla ilgili koroner arter perforasyonu
görülmedi. Cihaz arızası görülmedi.
Takip döneminde bir hasta bir supraventriküler taşikardi episodu
nedeniyle tekrar hastaneye yatırıldı ama bu durumun önceden mevcut
olduğu ve AngioSculpt kateteri ile ilişkili olmadığı gösterildi. İkinci bir
hasta tedavi sırasında diyagonal dal koroner arter perforasyonu yaşadı
ama bu durum konvansiyonel anjiyoplasti balonu ile non-Q dalgalı
MI ile ilişkiliydi ve AngioSculpt ile tedavi edilen bölgeden uzakta bir
yerde ve arter içindeydi. Bu hastada cerrahi girişim gerekmedi ve takip
sırasında başka bir MACE gözlenmedi.
AngioSculpt kateteri 46 lezyonun hepsinde başarıyla yerleştirildi.
Girişimde bulunulan 46 lezyonun hepsinde lezyon çapı olarak stenozda
girişimsel işlemin tamamlanmasında ≤ %50 azalma olarak belirlenen
primer performans son noktası başarıyla elde edildi. Tedavi edilen
lezyonların hepsinde AngioSculpt kateteri yerine yerleştirme sırasında
anjiyografide herhangi bir önemli kayma bulunmadan stabil bir
pozisyonda kaldı. Anjiyografik sonuçlar Tablo 2’de özetlenmiştir.
Tablo 2: Anjiyografik Sonuçlar
Pre-AS
(n=46)
AS
Tek Başına
(n=10)
AS
Pre-Stent
(n=36)
Post-
Stent
(n=36)
RVD
(mm)
2,87±0,41
Geçersiz
Geçersiz
Geçersiz
Uzunluk
(mm)
15,67±6,14
Geçersiz
Geçersiz
Geçersiz
DS (%)
75,27±12,91
17,46±8.15*
38,68±17,19*
3,81±3,75
MLD
(mm)
0,75±0,35
2,49±0,43*
1,83±0,59*
2,91±0,47
RVD= referans damar çapı
DS= çap olarak stenoz
MLD= minimum luminal çap
*p<0,001 AngioSculpt öncesine göre
