![background image](http://html1.mh-extra.com/html/abbott/absorb-gt1-bioresorbable-vascular-scaffold-system/absorb-gt1-bioresorbable-vascular-scaffold-system_manual_450993108.webp)
8.5.3 2 vuoden alttiusanalyysi
19. heinäkuuta 2013 mennessä kerättyjen tietojen osalta, ennen ominaisuusvakiointianalyysia,
seurattiin yhteensä 250:tä BVS- ja 887:ää XIENCE V -potilasta 2 vuoden ajan.
Ominaisuusvakioinnin jälkeen vertailuanalyysiin jäi 178 BVS-potilasta ja 293 XIENCE V
-potilasta.
Tulokset:
Ominaisuusvakioinnin jälkeen 2 vuoden Absorb BVS -ryhmän ja XIENCE V -ryhmän
MACE- ja TLF-määrät pysyivät yhdenmukaisina (MACE 6,7 % vs. 8,9 % ja TLF 6,2 % vs.
8,2 %). Absorb BVS -ryhmässä esiintyi pienemmän ID-TLR-määrän ja sydänkuolemien
määrän trendi verrattuna XIENCE V -ryhmään, vaikka erot eivät olleet merkitseviä. Myös
2 vuoden TVF-määrä oli numeerisesti pienempi Absorb BVS -ryhmässä (7,3 % vs. 12,3 %,
p = 0,09). Vakioidut ehdottoman/mahdollisen tukirakenteen/stentin tromboosimäärät olivat
yhdenmukaisia Absorb BVS- ja XIENCE V -ryhmissä 2 vuoden seurannassa (0,6 %; 95 % CI
[0,01 %, 3,09 %] vs. 1,4 %; 95 % CI [0,37 %, 3,46 %], p = 0,65). Tärkeimpien tietojen
yhteenveto esitetään alla
taulukossa 11.
Taulukko 11: Kliiniset tulokset 2 vuoden kuluttua ominaisuusvakioiduista ryhmistä
Kliiniset tulokset
2 vuoden kuluttua
Absorb BVS
(N = 178)
XIENCE V
(N = 293)
P-arvo
Sydänkuolema
[95 % CI]
0,0 %
[0,00 %; 2,05 %]
1,4 %
[0,37 %; 3,46 %]
0,30
MI
[95 % CI]
4,5 %
[1,96 %; 8,66 %]
4,4 %
[2,38 %; 7,47 %]
1,00
ID-TLR
[95 % CI]
3,4 %
[1,25 %; 7,19 %]
3,8 %
[1,89 %; 6,62 %]
1,00
TLF
[95 % CI]
6,2 %
[3,12 %; 10,79 %]
8,2 %
[5,32 %; 11,94 %]
0,47
MACE
[95 % CI]
6,7 %
[3,53 %; 11,48 %]
8,9 %
[5,88 %; 12,73 %]
0,49
TVF
[95 % CI]
7,3 %
[3,95 %; 12,17 %]
12,3 %
[8,76 %; 16,60 %]
0,09
Ehdoton/mahdollinen
tukirakenteen/stentin
tromboosi
[95 % CI]
0,6 %
[0,01 %; 3,09 %]
1,4 %
[0,37 %; 3,46 %]
0,65
Huomautus:
Osat (sydänkuolema, sydäninfarkti [MI] ja iskemiaperäinen kohdeahtauman
revaskularisaatio [ID-TLR]) esitetään ei-hierarkkisesti.
Tutkimuslöydösten tarkastelu:
Absorb BVS -tukirakenteen ja XIENCE V -stentin
vertailukelpoisuus osoitettiin 6 kuukauden seurannassa laitteen menetyksen suhteen (vain
ryhmä B), ja 6 kuukauden ja 1 vuoden seurannoissa saadut kliiniset tulokset olivat vastaavia
2 vuoden kuluttua implantoinnista. Kerätyt tiedot vahvistavat Absorb BVS -tukirakenteen ja
XIENCE V -stentin vertailukelpoisuuden ominaisuusvakiointianalyysin perusteella.
8.6
ABSORB II RCT
8.6.1 Tutkimussuunnitelma
ABSORB II on hyväksynnän jälkeinen, satunnaistettu (Absorb BVS vs. XIENCE, 2:1),
aktiivikontrolloitu, yksöissokkoutettu, monikeskuksinen tutkimus, joka toteutettiin
Euroopassa ja Uudessa-Seelannissa. Potilaat saavat hoitoa enintään kahteen
natiiviin
de novo
-sepelvaltimoleesioon. Tukirakenteen koko valittiin proksimaalisen ja
distaalisen enimmäisläpimitan (Dmax) perusteella online-varjoainekuvauksen mukaan
≥ 2,25 mm – ≤ 3,8 mm ja leesion pituuden ollessa ≤ 48 mm. Tutkimus sisälsi tukirakenteet,
jotka olivat kooltaan 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,0 x 18 mm, 3,0 x 28 mm, 3,5 x 12 mm,
3,5 x 18 mm ja 3,5 x 28 mm.
Ensisijaiset tulosmuuttujat ovat 1) verisuonen läpimittavaihtelu, jota arvioidaan luumenin
keskimääräisen läpimitan muutoksella aikana ennen nitraatin saamista ja sen jälkeen
3 vuoden seurannassa (parani), sekä 2) luumenin vähimmäisläpimitta 3 vuoden seurannassa
nitraatin saamisen jälkeen, josta vähennetään toimenpiteen ja nitraatin saamisen jälkeinen
luumenin vähimmäishalkaisija (vastaava, lähes parani). Potilaat tulevat seurantakäynnille
30 päivää ja 180 päivää sekä 1, 2 ja 3 vuotta toimenpiteen jälkeen. Morfologista ja
toiminnallista vastetta arvioidaan 3 vuoden kuluttua. Arviointi perustuu kuvantamiseen, joka
sisältää angiografian, intravaskulaarisen ultraäänotutkimuksen (IVUS) / virtuaalihistologisen
IVUS-tutkimuksen sekä Lipiscan- ja monileike-TT-kuvien arvioinnin 3 vuoden seurannassa.
8.6.2 Kliinisten tulosten yhteenveto
ABSORB II RCT -tutkimukseen otettiin yhteensä 501 potilasta, ja rekrytointi päättyi 4.6.2013:
Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Yhden vuoden seurantatiedoista on tehty
yhteenveto tässä osassa.
Kuten
taulukosta 12
näkyy, Absorb BVS -järjestelmän turvallisuus ja suorituskyky olivat
yleisesti ottaen vastaavat kuin XIENCE-järjestelmän. TLF- ja MACE-määrät 1 vuoden kuluttua
olivat vertailukelpoisia kahden laiteryhmän välillä: TLF: 4,8 % vs. 3,0 % (p = 0,3473); ja
MACE 5,2 % vs. 3,0 % (p = 0,2832). Absorb BVS- ja XIENCE-ryhmässä ei kummassakaan
raportoitu sydänkuolemia ja vain vähäisiä MI-määriä, revaskularisaatiota ja stentin
tromboosia. Nämä kardiovaskulaariset haittatapahtumaprosentit olivat yleisesti ottaen
vertailukelpoisia kahden hoitoryhmän välillä, lukuun ottamatta MI-määrää, joka tuntui
olevan suurempi Absorb BVS -ryhmässä (4,5 % vs. 1,2 %, p = 0,0549), ja kaikkea
revaskularisaatiota, joka tuntui olevan pienempi Absorb BVS -ryhmässä (3,6 % vs. 7,3 %,
p = 0,0758). ARC:n määritelmien mukaiset ehdottoman stentin/tukirakenteen tromboosiarvot
olivat vastaavat ryhmien välillä; BVS (0,6 %) ja XIENCE (0,0 %) (p = 1,000).
Taulukko 12: Kliiniset tulokset 1 vuoden kuluttua
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Ero
(95 % CI)
P-arvo
Turvallisuus (ei-hierarkkinen)
Kuolema, %
0,0 %
0,6 %
-0,61 %
[-3,35 %; 0,65 %]
0,33
Sydänkuolema, %
0,0 %
0,0 %
0,00 %
[Ei sov.]
1,00
Kaikki sydäninfarktit
4,5 %
1,2 %
3,33 %
[-0,24 %; 6,29 %]
0,055
QMI
(Q-aaltoinfarkti)
0,6 %
0,0 %
0,61 %
[-1,71 %; 2,18 %]
0,55
NQMI
(ei-Q-aaltoinfarkti)
3,9 %
1,2 %
2,73 %
[-0,77 %; 5,55 %]
0,095
Absorb BVS
(N = 335)
XIENCE
(N = 166)
Ero
(95 % CI)
P-arvo
Stentin/tukirakenteen
tromboosi (ARC ehdoton)
0,6 %
0,0 %
0,6 %
[11,7 %; 2,16 %]
1,00
Tehokkuus (ei-hierarkkinen)
ID-TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %; 1,61 %]
0,69
ID-TVR, ei-TLR
0,9 %
1,8 %
-0,91 %
[-4,35 %; 1,19 %]
0,41
ID-NTVR
1,5 %
2,4 %
-0,91 %
[-4,65 %; 1,56 %]
0,49
ID-revaskularisaatio
2,7 %
5,5 %
-2,73 %
[-7,49 %; 0,76 %]
0,13
Kaikki TLR
1,2 %
1,8 %
-0,61 %
[-4,08 %; 1,61 %]
0,69
Kaikki TVR, ei-TLR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,28 %; 0,67 %]
0,23
Kaikki NTVR
1,8 %
3,6 %
-1,82 %
[-6,00 %; 1,05 %]
0,23
Kaikki revaskularisaatiot
3,6 %
7,3 %
-3,64 %
[-8,88 %; 0,39 %]
0,076
yhdistetty tehokkuus ja turvallisuus (hierarkkinen)
TLF (sydänkuolema,
TVMI, ID-TLR)
4,8 %
3,0 %
1,82 %
[-2,46 %; 5,18 %]
0,34
TVF (sydänkuolema,
kaikki MI:t, ID-TVR)
5,5 %
4,8 %
0,61 %
[-4,24 %; 4,43 %]
0,78
MACE (sydänkuolema,
kaikki MI:t, ID-TLR)
5,1 %
3,0 %
2,12%
[-2,19 %; 5,53 %]
0,28
PoCE (kaikki kuolemat,
kaikki MI:t, kaikki
revaskularisaatiot)*
7,3 %
9,1 %
0,8%
[0,43 %; 1,48 %]
0,47
* PoCE – Patient Oriented Composite Endpoint (potilaslähtöinen yhdistelmätulosmuuttuja)
8.7
Bioresorboituvan Absorb-tukirakenneteknologian etu
ABSORB-tutkimuksen ryhmän A kliinisessä tutkimuksessa Absorb BVS -tukirakenne osoitti
erinomaisia pitkäaikaisia kliinisiä tuloksia. MACE-määrät pysyivät pieninä 5 vuoteen asti,
eikä sydänkuolemia, iskemiaperäistä kohdeahtauman revaskularisaatiota, Q-aaltoon liittyvää
sydäninfarktia tai tukirakenteen tromboosia esiintynyt. ABSORB-tutkimuksen ryhmän
B kliininen tutkimus vahvistaa nämä löydökset 3 vuoden seurannassa, mukaan lukien
tukirakenteen avoimuuden, joka on vastaava kuin XIENCE V -stentillä. Lisäksi ABSORB II RCT-
ja ABSORB EXTEND -tutkimusten kliiniset tulokset yhden vuoden seurannassa osoittivat ja
vahvistivat, että Absorb BVS -järjestelmä on MACE- ja TLF- sekä revaskularisaation (ID-TLR)
ja tukirakenteen/stentin tromboosimäärien osalta vertailukelpoinen kaupallisesti saatavilla
olevan XIENCE:n kanssa.
Näin ollen Absorb BVS -tukirakenne tarjoaa kaikki lääkeainetta vapauttavan stentin
toiminnot ja samalla mahdollisia tulevia, pysyvän metalli-implantin puuttumisesta johtuvia
etuja. Tukirakenteen asteittainen häviäminen mahdollistaa verisuonen paranemisen ja
verisuonen toiminnan palautumisen, kuten vasomotorisen toiminnan tuloksissa 2 vuoden
seurannassa on esitetty (osat
8.2.4 Vasomotorisen toiminnan tulokset 2 vuoden
seurannassa – 8.2.5 Tutkimuslöydösten tarkastelu
). Pysyvän metalli-implantin puuttuminen
verisuonikudoksesta voi helpottaa kohdesuonen/ahtauman tai sivuhaarojen myöhemmin
joko perkutaanisin tai kirurgisin menetelmin tehtäviä uusintainterventioita ja mahdollistaa
näin ollen laajemman hoitovaihtoehtojen valikoiman tukirakenteen resorboitumisen jälkeen.
Lopuksi voidaan todeta, että pysyvistä metalli-implanteista poiketen polymeeri-implantit eivät
aiheuta kuvantamisartefakteja ei-invasiivisen TT- tai MRI-kuvantamisen aikana. Tästä on
se lisäetu, että resorboituva polymeeritukirakenne voi olla metallistenttejä yhteensopivampi
yhä suositumman ei-invasiivisen seurantakuvantamisen kanssa, ja se saattaa helpottaa
potilashallintaa ja tuottaa taloudellisia etuja.
9.0
POTILAAN VALINTA JA HOITO
9.1
Potilaskohtainen hoito
Edellä kuvatut riskit ja edut on otettava huomioon jokaisen potilaan osalta ennen
Absorb GT1 BVS -järjestelmän käyttöä. Potilaan valintakriteereissä on otettava huomioon
antitrombosyyttihoitoon liittyvät riskit. Erityisen huolellisesti on harkittava potilaita, joilla on
lähiaikoina esiintynyt aktiivinen mahatulehdus tai mahahaava.
Absorb GT1 BVS -järjestelmän kanssa on käytettävä antitrombosyyttilääkitystä ACC:n/
AHA:n ja ESC:n ohjeiden mukaisesti. Lääkärien on käytettävä kliinisistä SPIRIT- ja ABSORB-
tutkimuksista saatua tietoa yhdessä ajan tasalla olevan, lääkeainetta vapauttavia stenttejä/
tukirakenteita koskevan kirjallisuuden ja potilaskohtaisten erityisvaatimusten kanssa
potilaskohtaisen antitrombosyytti-/antikoagulaatiolääkityksen annoksen ja lääkityksen keston
määrittämiseen. Vähintään kuusi kuukautta kestävää lääkitystä suositellaan.
On erittäin tärkeää, että potilas noudattaa toimenpiteen jälkeisiä antitrombosyyttihoitoa
koskevia suosituksia. Määrätyn antitrombosyyttihoidon ennenaikainen keskeyttäminen
voi lisätä veritulpan, sydäninfarktin tai kuoleman riskiä. Jos potilaalle tehdään
antitrombosyyttihoidon ennenaikaista lopettamista tai tilapäistä keskeyttämistä
edellyttävä kirurginen toimenpide tai hammashoitotoimenpide ennen sepelvaltimon
pallolaajennustoimenpidettä, potilaan ja hoitavan lääkärin on harkittava, onko everolimuusia
vapauttava tukirakenne ja siihen liittyvä suositeltu antitrombosyyttihoito asianmukainen
sepelvaltimon laajennushoitovaihtoehto. Jos jotain kirurgista toimenpidettä tai
hammashoitotoimenpidettä suositellaan sepelvaltimon pallolaajennustoimenpiteen jälkeen,
toimenpiteen riskit ja edut on arvioitava suhteessa antitrombosyyttihoidon ennenaikaiseen tai
tilapäiseen keskeyttämiseen liittyvään mahdolliseen riskiin.
Jos antitrombosyyttihoito on keskeytettävä ennenaikaisesti vakavan aktiivisen verenvuodon
seurauksena, potilasta on seurattava huolellisesti sydäntapahtumien varalta, ja
antitrombosyyttihoito on aloitettava mahdollisimman pian potilaan tilan vakauduttua hoitavien
lääkärien harkinnan mukaan.
10.0
KÄyTTÖOHJEET LÄÄKÄRILLE
10.1
Käyttöä edeltävä tarkastaminen
Ennen Absorb GT1 BVS -järjestelmän käyttöä järjestelmä on otettava varovasti pakkauksesta
ja tarkistettava taipumien, mutkien tai muiden vaurioiden varalta. Varmista, että tukirakenne
ei ulotu röntgenpositiivisia merkkejä pitemmälle ja että se on edelleen hyvin puristettuna
pallokatetriin. Järjestelmää ei saa käyttää, jos siinä havaitaan vikaa.
10.2
Tarvittavat materiaalit
• Sisäläpimitaltaan vähintään 6F:n / 1,8 mm:n / 0,070 tuuman kokoinen ja kohdesuoneen
oikeanmuotoinen ohjainkatetri
• 2–3 ruiskua (10–20 cc)
• 1000 u / 500 cc heparinisoitua normaalia keittosuolaliuosta (HepNS)
• 0,36 mm:n (0,014 tuuman) × 175 cm:n (vähimmäispituus) ohjainvaijeri
• Kääntyvä hemostaasiventtiili, jonka sisäläpimitta on vähintään 2,44 mm
(0,096 tuumaa)
• Varjoainetta laimennettuna normaalin keittosuolaliuoksen kanssa suhteessa 1:1
• Täyttölaite
• Kolmitiesulkuhana
• Vääntölaite
• Ohjainvaijerin sisäänviejä.
10.3
Verisuonen ja leesiokohdan valinta
•
Kvantitatiivinen kuvantaminen on erittäin suositeltavaa
kohdesuonen läpimitan
lähtöarvon arvioimiseen ja sopivan kokoisen Absorb GT1 BVS -järjestelmän
valitsemiseen.
• Kohdesuonten ja käytettävien Absorb GT1 BVS -järjestelmien läpimitat ilmoitetaan
taulukossa 13
.
Taulukko 13: Kohdesuonen läpimitan vaihteluvälit ja käytettävän Absorb GT1 BVS
-järjestelmän läpimitta (kvantitatiivinen kuvantaminen)
Kohdesuonen läpimitta, distaalinen ja
proksimaalinen
Käytettävän Absorb GT1 BVS
-järjestelmän läpimitta
≥ 2,0 mm ja ≤ 3,0 mm
2,5 mm
≥ 2,5 mm ja ≤ 3,3 mm
3,0 mm
≥ 3,0 mm ja ≤ 3,8 mm
3,5 mm
•
Jos arvioidaan silmämääräisesti:
°
Arvioi suonen kokoa täytetyn esilaajennuspallon avulla.
°
Suunnittele tukirakenteen laajentuminen läpimittojen välille asianmukaisen
laajenemisen varmistamiseksi.
• Tapauksissa, joissa kohdesuonen läpimitan ja pituuden yhdistelmä on mahdollista
hoitaa useammalla kuin yhdellä tukirakennekoolla, lääkärin on päätettävä, minkä
kokoista tukirakennetta käytetään.
10.4 Valmisteleminen
10.4.1 Pakkauksen poistaminen
Huomautus: Kalvopussi toimii steriilisuojana. Steriili tuote on tämän yhden pussin sisällä
– toista pussia ei ole.
1. Avaa pussi yläkulmasta.
2. Poista sisäänvientijärjestelmän suojaletku varovasti sisäänvientijärjestelmän
valmistelemista varten.
3. Varo taivuttamasta tai kiertämästä hypoputkea poistamisen aikana.
10.4.2 Kaksikerroksisen holkin poistaminen
1. Pidä kiinni katetrin distaalisesta varresta toisella kädellä samalla, kun tartut toisella
kädellä vain keltaiseen ulkoholkkiin, ja siirrä holkkia varovasti distaalisuunnassa.
2. Sisäholkin pituussuuntainen halkio aukeaa ja tulee näkyviin.
3. Suojus ja kaksikerroksinen holkki poistetaan samanaikaisesti
sisäänvientijärjestelmästä jatkamalla keltaisen holkin siirtämistä distaalisuunnassa,
kunnes kaksikerroksisen holkin sisä- ja ulkokerros sekä suojus irtoavat
katetrijärjestelmästä. Lisätietoja on osassa
6.1 Tukirakenteen käsitteleminen –
varotoimet.
Laitetta ei saa käyttää, jos holkkia ei voida poistaa kuvatulla tavalla.
4. Varmista, että tukirakenne ei ulotu röntgenpositiivisia merkkejä pitemmälle ja ettei
tukirakenteen tukiosia ole työntynyt ulos rakenteesta.
Järjestelmää ei saa käyttää,
jos siinä havaitaan vikaa.
10.4.3 Ohjainvaijerin luumenin huuhteleminen
Huuhtele ohjainvaijerin luumenia heparinisoidulla keittosuolaliuoksella, kunnes nestettä
tulee ulos ohjainvaijerin ulostulolovesta.
Huomautus:
Vältä tukirakenteen käsittelyä ohjainvaijerin luumenin huuhtelemisen aikana,
sillä tukirakenteen asento pallon päällä saattaa muuttua.
10.4.4 Sisäänvientijärjestelmän valmisteleminen
1. Valmistele täyttölaite/ruisku laimennetulla varjoaineella.
2. Kiinnitä täyttölaite/ruisku sulkuhanaan ja sulkuhana tuotteen täyttöporttiin. Varo
taivuttamasta tuotteen hypoputkea täyttölaitteeseen/ruiskuun kiinnittämisen aikana.
3. Suuntaa sisäänvientijärjestelmä pystyasentoon kärki alaspäin.
4. Avaa sulkuhana sisäänvientijärjestelmään ja alipaineista 30 sekunnin ajan. Palauta
neutraaliin asentoon ja anna täyttyä varjoaineella.
5. Sulje sulkuhana sisäänvientijärjestelmään. Poista kaikki ilma täyttölaitteesta/ruiskusta.
6. Toista vaiheet 3–5, kunnes kaikki ilma on poistettu. Jos kuplinta ei lopu, tuotetta ei
saa käyttää.
7. Jos toimenpiteessä käytettiin ruiskua, kiinnitä valmisteltu täyttölaite sulkuhanaan.
8. Avaa sulkuhana sisäänvientijärjestelmään.
9. Jätä neutraaliin asentoon.
Huomautus:
Tuotetarraan merkitty tukirakenteen läpimitta viittaa laajennetun tukirakenteen
sisäläpimittaan.
EL2103340 (4/24/15)
Page 108 of 137
RELEASED
RELEASED
Printed on : 04/29/2015